新冠誘發心肌炎的機制，現在被科學家找到了！
和冠狀病毒刺突蛋白 （S 蛋白）有關，它會對線粒體代謝基因的表達産生影響，進一步導緻心肌炎。
這是美國南卡羅萊納大學華人團隊的一項最新研究成果，目前已在預印本平台 bioRxiv 發表。
要知道在此之前，有關新冠後遺症尤其是心肌炎的風險，算是給各位陽康後的朋友們整怕了！
網絡上相關建議層出不窮，類似 " 剛剛陽康不能運動，小心得心肌炎 " ……
但為啥新冠病毒會誘發心肌炎，具體機制是怎樣的始終無解，現在終于有了答案。
其實在這項研究之前，哈佛大學也曾發表過一項研究論文，将心肌炎的矛頭指向 S 蛋白，不過當時的研究對象是mRNA 疫苗誘發的心肌炎。
而此次研究則是真正探讨新冠病毒誘發心肌炎的機制。
并且，研究還發現，高脂飲食在陽康後出現心肌纖維化的可能性會更高。
具體如何，一起來看看～
高脂飲食更易得
研究團隊建立了一株與新型冠狀病毒具有相同表面特性的 S 蛋白假病毒（Spp），用于替代真正的新冠病毒。
整體來說，實驗過程分為兩大部分：體外和體内。
在體外實驗中，研究對象是人類皮膚毛細血管内皮細胞（HDMVECs）、巨噬細胞（M Ø）和心肌細胞樣 H9C2 細胞；體内實驗則用小鼠進行。
首先，要搞清楚病毒是如何 " 攻擊心髒 "，就得先明白病毒是如何進入細胞的。
具體到這項研究中，就是要探究低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）與 Spp 病毒之間的親和力。
過程在這裡就不詳細展開了，直接看結果：LDL-c 與 Spp 之間的親和力幾乎是 HDL-c 的兩倍。
LDL-c 與 Spp 之間的親和力一高，LDL-c 就可以聯合細胞表面的 B 類 1 型清道夫受體（SR-B1），增強 Spp 進入細胞的能力。
因此在這時，就不得不考慮到影響 LDL-c 與 Spp 之間親和力的另一個關鍵因素：BLT-1，它是 SR-B1 的抑制劑。
在添加 BLT-1 之後，它會抑制 SR-B1 發揮作用，導緻 LDL-c 與 SR-B1 之間很難結合，相應地，Spp 進入細胞的能力也随之減弱。
在搞清楚 " 病毒如何進入細胞 " 之後，就可以來試着解決 " 為啥新冠會誘發心肌炎 " 這個問題了。
換個比較通俗的問法就是：為什麼病毒會選擇性地在心髒堆積？
鑒于并非所有 " 陽康 " 的人都會出現心肌病，并且上面也提到，病毒進入細胞要依靠脂蛋白膽固醇和 Spp 之間的親和力。
所以研究人員在探究過程中使用了兩組小鼠進行，分别是正常飲食組（NCF）和高脂飲食組（HFD）。
分好組後，團隊分别對小鼠血清中的 LDL-c 水平，不同組織器官中細胞表達 SR-B1 的情況進行分析。
結果顯示，高脂飲食組小鼠血清中的總膽固醇、LDL-c 水平明顯高于正常飲食組小鼠。
并且，與正常飲食組小鼠相比，高脂飲食組小鼠的心髒、脂肪組織和腎髒細胞SR-B1 蛋白水平明顯增加，而在肝髒、肺和脾髒細胞卻沒有增加。
換句話說，就是在高脂飲食組小鼠中，Spp 病毒更容易進入心髒、脂肪組織和腎髒細胞中去。
更重要的是，在接種 Spp 病毒 24 小時（24hpi）後，心髒、脂肪組織中的病毒仍居高不下，而肺部、腎髒等器官中的病毒均已下降。
這意味着，Spp 病毒對心髒、脂肪組織的選擇性極強，并且很容易在其中積累。
在這之後，研究團隊對小鼠的心肌基因表達進行了研究，結果發現：
接種病毒 24 小時後，相較于未接種的高脂飲食小鼠，有548 個基因存在表達差異，相較于接種病毒的正常飲食小鼠，有434 個基因存在表達差異。
并且在接種病毒 6 周後，高脂飲食小鼠的心肌已經明顯出現纖維化，而正常飲食小鼠沒有發現很明顯的纖維化。
線粒體代謝基因表達受到抑制
那病毒是如何對心肌細胞的基因表達産生影響的？研究團隊在接種三周後進行了一番深入研究。
此時，正常飲食小組的基因表達已經與接種病毒之前無異了，而在高脂飲食小鼠中，仍存在209 個差異表達基因。
其中，表達量增加的基因有 69 個，減少的有 140 個。
表達量增加的基因大多具有 GTP 酶活性和 GTP 結合能力，減少的大多具有電子轉移活性和質子跨膜轉運活性。
而在表達量減少的基因中，涉及到了線粒體呼吸鍊 （MRC）的三個基因家族。
因此就能初步得出結論：
S 蛋白可誘導線粒體代謝基因長期轉錄抑制，導緻心肌纖維化和心肌收縮功能障礙。
目前這項研究還隻是在預印平台上發表的，并沒有經過同行評議，隻能做一個參考。
感興趣的可以戳文末鍊接了解更多～
華人教授領銜
此次研究來自美國南卡羅萊納大學醫學院副教授 Wenbin Tan 的團隊，隊内成員大部分為華人。
Wenbin Tan 本科、碩士畢業于中南大學湘雅醫學院，後來在加州大學洛杉矶分校獲得了神經生理學和生物學博士學位。
Tan 的實驗室研究主要集中在先天性血管畸形（CVM）的分子發病機制。
在新冠爆發之後，他也靈活調動實驗室，投入一部分精力在新冠病毒的研究上，主要方向就是冠狀病毒對心血管系統的影響。
并且 Tan 還和臨床合作夥伴首次報道了冠狀病毒疾病患者的脂質異常。
論文地址：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.05.522853v1.full
參考鍊接：
https://mp.weixin.qq.com/s/SGAcmvVfA2uypHeeQO5EjQ
