财聯社 1 月 15 日訊（編輯 俞琪）默沙東 Molnupiravir 國内應急獲批、輝瑞 Paxlovid 醫保談判失敗等消息近期刷屏，抗新冠小分子口服藥已成為市場關注焦點。
小分子口服藥憑借在直接抗病毒效果、用藥成本及儲運條件等方面優勢，被認為是抗擊新冠疫情最直接的武器。截至目前，加上應急獲批的莫諾拉韋，國内共有 3 款口服小分子新冠藥物獲批上市，鹽野義 Ensitrelvir 處在上市申請階段。不過，這對于國内市場需求而言還遠遠未得到滿足，市場上仍存在斷貨缺貨的局面。
在國内新冠口服藥市場迫切需求的同時，國産在研的新冠口服藥已排起長長的隊伍，據新京報近日報道，國内有超 30 家企業在開發新冠小分子口服藥物。近日，國家醫保局表示，據了解近期有一些新冠治療的新藥陸續申報上市，随上市新藥的增加，患者臨床用藥的選擇和保障能力水平都将得到進一步的提升。而這也使得 " 下一個獲批的國産新冠口服藥會是誰 " 成為業内熱議的話題。
▌第一梯隊重新洗牌：登頂、掉隊、掙紮與逆襲的選手們
去年 4 月時，真實生物、君實生物和開拓藥業三家藥企棋逢對手，均進入臨床三期試驗，同屬于新冠口服藥研發第一梯隊的它們，被看作是國内新冠藥決賽圈的熱門選手。緊随其後的第二梯隊中，先聲藥業、科興制藥、亞盛醫藥、衆生藥業、歌禮制藥、雲頂新耀、綠葉制藥、複宏漢霖、神州細胞等衆多藥企則正紛紛排隊進入臨床階段。
然而，不到一年時間，如今市場格局已出現新的演變。去年 7 月 25 日，國家藥監局應急附條件批準阿茲夫定片增加新冠肺炎治療适應症注冊申請，使其成為首款獲批的國産新冠小分子口服藥。
但相比之下，君實生物和開拓藥業的獲批則似乎沒有那麼順利。據悉，開拓藥業去年 4 月宣布成功的三期臨床試驗因雄激素受體的作用機理一直受到業内質疑。君實生物去年 5 月完成 " 頭對頭 " 輝瑞 Paxlovid 三期臨床試驗結果後至今亦仍未獲得批準。對此，公司相關人士稱，監管部門認為還需要更多的數據支持，同時希望看到包括對照安慰劑等更多數據，當前正在進行的相關三期臨床研究中至少再出來一個就會盡快啟動溝通。
與此同時，當時的第二梯隊紛紛加足馬力追趕。近日，先聲藥業、衆生藥業、廣生堂相繼披露了最新進展。根據最新消息梳理，當前已有 6 款處于 3 期臨床階段，先聲藥業 SIM0417、衆生藥業 RAY1216、前沿生物 FB2001、廣生堂 GST-HG171 成功踏入第一梯隊。值得注意的是，其中，先聲藥業和衆生藥業似乎已後來者居上，三期臨床研究均已完成全部患者入組，而君實最新的注冊的一項三期臨床當前還處于招募患者階段。
▌新一輪沖刺圈：先聲藥業、君實生物和衆生藥業誰将 " 撞線 "？
安信證券認為，根據藥企相關新冠藥物的臨床開發進度，上半年迎來多個藥物獲批上市。總的來看，當前先聲藥業 SIM0417、君實生物 VV116、衆生藥業 RAY1216 成為了業内看好的下一個獲批種子選手。
其中，先聲藥業 SIM0417 進度已經處于國内 3CL 靶點藥物第一位，且研究數據顯示，SIM0417 對包括德爾塔毒株在内的多種新冠變異毒株均有很強的抑制作用。有業内人士認為，考慮輝瑞 Paxlovid 未進入中國醫保目錄，對于在研的同靶點中國國産藥物而言，或将迎來很大的市場替代空間，還未獲批的國産新冠藥或将迎來機遇。據江蘇省藥監局消息，先聲藥業 SIM0417 最快可在 2 月獲批上市。
同時，衆生藥業為國内第二家獲批 III 期臨床的 3CL 靶點小分子新冠藥物，華鑫證券 1 月 3 日研報指出，III 期臨床試驗主要終點為 28 天臨床症狀的持續改善，考慮到作為新冠治療用藥可納入藥監局的特别審批程序上市，預計 2023 年 Q1 将完成 III 期臨床實驗及 EUA 申請相關工作。
因此，從目前的臨床格局來看，有業内人士認為，先聲藥業的 SIM0417 大概率率先獲批上市。
▌後疫情時代的尴尬：留給後入局者的時間和空間還有多少？
在當下依舊龐大的新冠藥物市場空間下，除上述研發進展領先的企業外，還有多家企業臨床試驗正進行得如火如荼，并仍有後來者試圖切入賽道。
資料顯示，緊随着第一梯隊身後，科興制藥 SHEN26 處于 II 期臨床研究成功階段，完成全部受試者入組；信立泰 SAL0133 則剛獲批開展适應症Ⅰ期臨床試驗。此外，長江健康通過收購收購江和藥業入局新冠口服藥賽道。
不過，對于未來的新冠口服藥市場，有業内人士近日對财聯社記者表示，長期看，随着愈來愈多的企業加入到新冠藥物的研發工作，以及獲批上市，價格方面的優勢将會成為未來競争的關鍵。更有市場分析，整體行業或陷入 " 價格戰 "。
當前，相較于 Paxlovid 和 Molnupiravir 上千元的價格，阿茲夫定片定價為每瓶 270 元，具有較大優勢。而在其此次成功納入醫保後，價格還可能進一步走低。知名衛生經濟學學者胡善聯指出，這意味着此後上市的新冠口服藥定價将不會太高。一些分析指出，國産類似産品價格大概率在 500 元以下。
同時，1 月 6 日，國家醫保局對外發布了《新冠治療藥品價格形成指引（試行）》提出，引導企業公開透明合理制定新冠治療藥品價格。對此有企業人士認為，這對正在開發新冠口服藥的企業而言，屬于中性偏負面消息，意味着後續上市的新冠口服藥利潤将不會太高。
另外，亦有分析指出，當前随國内多個地區度過新冠第一波感染高峰，新增感染已處于回落階段，對新冠藥物的需求也會相應減少。同時，随疫情發展，新冠病毒的毒性或許也将不斷減弱，這就讓後期開展藥物臨床試驗的難度逐漸變大。因此，對于還未面世的新冠藥來說，顯然頂着一定的壓力。
