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文 | 氨基觀察
曾幾何時，人們對 iPSC 領域充滿期待。
以至于，iPSC 先驅公司 Fate，産品仍處于早期臨床、成藥性未被驗證時，投資者就願意重金押注。
巅峰時期，Fate 市值曾一度超過百億美金。
隻是，在創新藥領域，未成熟的果實向來難以輕易采摘，iPSC 領域也是如此。
Fate 的輝煌，來得快去得也快。在産品臨床數據表現平平，合作夥伴退出賭局等多重因素影響之下，Fate 市值如今隻剩下 5 億美金，曾經的百億美金市值近乎歸零。
Fate 的隕落，并非個例。2023 年以來，Fate 之外還有兩位玩家，放棄或部分放棄 iPSC 衍生的細胞治療産品。
這些玩家相同的命運背後，反映了同一問題，iPSC 作為一個尚未成熟的技術，距離成功還有很長的路要走。
2023 年，對于 iPSC 賽道來說，或許是圖窮匕見，刺破泡沫的一年。
01 iPSC 狂想曲
iPSC（誘導性多能幹細胞）令藥企着迷的點在于，其能夠将複雜的細胞療法簡化，從而産生更高的商業價值。
大家知道，大多數細胞療法面臨的痛點，是需要基于患者自體細胞進行 " 按需定制 "：
這導緻，每個患者自己的細胞必須被提取出來，在體外進行基因改造，然後輸送回患者，整個過程費時費财力，存在可及性、可負擔性等諸多問題。
iPSC 恰恰可以解決這一痛點。iPSC 可以分化成具有不同功能的細胞，例如，分化為人體衛士 T 細胞，或 NK 細胞，甚至是更多品類細胞。
而且，由于 iPSC 具有無限複制能力，具備低成本、批量生産的可能，能夠源源不斷的為我們提供 " 武器 "。
很顯然，iPSC 衍生的細胞療法，具備兩大特點：
其一，有潛力成為低價的現貨型細胞療法，這是大部分細胞療法的痛點。
其二，能夠搭配各種基因和蛋白工程工具的排列組合，構建豐富多樣的武器庫。
iPSC 領域的先驅 Fate 公司，便基于此構建了令人着迷的故事。
在 Fate 描述的故事中，其通過建立的 iPSC 平台，可以使得主細胞系成為細胞治療産品的骨架，未來細胞治療産品的生産會如同單抗生産一般簡單。
據 Fate 公司預計，其 iPSC 平台産生的細胞療法，上市後售價預計為 2-3 萬美元。比起 CAR-T 細胞療法動辄四十萬美元的售價，降低了近二十分之一。
毫無疑問，相比于因為高價而無法放量的 CAR-T 細胞療法，低價的 Fate 産品所帶來的想象空間極為廣闊。
另外，基于 iPSC 平台，Fate 還布局了一系列 iPSC 衍生 NK 細胞、T 細胞産品，看起來沒有 " 邊界 "。
02 催生投資熱潮
當然，再好的故事，也需要 " 背景 " 支撐。
雖然 Fate 是 iPSC 領域先驅，但在 2013 年上市後，一直無人問津，市值常年徘徊在幾億美元。
直到 2017 年，CAR-T 療法獲批上市，細胞治療逐漸進入舞台中央，Fate 和它所講述的低價細胞療法的故事，開始被更多的藥企和投資人所關注到。
連大藥企強生也忍不住動心。2020 年 4 月，強生向 Fate 公司預付了 5000 萬美元，同時還對其進行了 5000 萬美元的投資，裡程碑付款高達 30 億美元。
不過，這還未徹底點燃 Fate。對于一款藥物來說，能夠降本固然重要，更重要的是有效性和安全性。作為一個新興技術，iPSC 衍生的細胞療法究竟有沒有效果，誰也不敢保證。
直到 2020 年 12 月 7 日，Fate 在 2020 年 ASH 年會上，公布了靶向 CD16 的 iPSC NK 細胞療法 FT516 的臨床數據，事情才開始改變。
FT516 聯合利妥昔單抗用于複發 / 難治性 B 細胞淋巴瘤患者的臨床中，4 名患者的客觀緩解率達到 75%，其中 2 名達到完全緩解。
安全性上，4 名可評估患者均無任何嚴重不良反應，CAR-T 中可能出現的細胞因子風暴和神經毒性，都未出現。
既有大藥企的加持，又有看起來不錯的初期臨床數據，使得 Fate 成為華爾街眼中的明星 biotech。2021 年 1 月，Fate 公司市值一度沖上百億美元。
爆火的不僅是 Fate，還有 iPSC 賽道。海外，百時美施貴寶、Century、7Cytovia 等多個玩家加入競賽，國内加科思、賽元生物、艾凱生物、再淩生物、濟因生物等選手也不甘落後。
看起來，iPSC 衍生的細胞療法大戰一觸即發。
03 百億美金市值 " 歸零 "
不過，盛極始衰是規律。Fate 的輝煌，來得快去得也快。
2021 年 1 月開始，Fate 股價一路下行。究其原因，一方面是 Fate 公司前期估值過高。Fate 管線中産品均處于早期臨床，對于一個未經驗證成功的平台，很難說值百億美元。
另一方面原因在于，随着臨床數據的出爐，投資者發現 Fate 的故事，并沒有那麼容易實現。
先是 2021 年 8 月，Fate 公布的臨床數據顯示，接受 NK 細胞療法 FT516 治療 6 個月後，8 名獲得緩解的患者中有 3 名患者出現疾病複發或者需要接受其它抗癌療法。
也就是說，FT516 帶來的效果緩解不夠持久。這意味着，FT516 後續能否繼續推進存在一定壓力。
接着在 2022 年的 ASH 大會上，Fate 帶來的 FT576 和 FT819 的臨床數據再度讓市場失望。高盛直言，Fate 的産品很難和現有療法拉開差距，并準備抛售 Fate 股票。
屋漏偏逢連夜雨。不僅是高盛對 Fate 失望，就連大藥廠強生也是如此。1 月 6 日，強生宣布，選擇終止與 Fate 的後續合作。
這意味着，強生選擇暫時退出 iPSC 衍生的細胞療法賭局。大藥企的一舉一動，一向是整個行業内風向标一般的存在。強生的退出，對于 iPSC 賽道來說，絕對不是一個好消息。
因此，在消息公布後，Fate 股價暴跌 61.45%。為了維持生計，曾經無比光鮮的 Fate，如今隻能依靠縮減管線、裁員來維持生計。
目前，Fate 管線中僅剩兩款産品，市值也僅剩 5 億美金。
04 未成熟果實的常态
短短兩年時間，Fate 跌落神壇讓人唏噓。
從細胞領域的明星公司，淪落到靠砍管線、裁員維生，其遭遇令人唏噓不已。不過，Fate 隻是近期時間 iPSC 賽道的一個縮影。
就在強生與 Fate 割袍斷義的同一天，另一家 iPSC 細胞療法公司 Century 也宣布裁員 25%，并進行管線調整。
1 月 9 日，基因編輯領頭羊 Editas 公司宣布，停止多款在研管線，其中也包括對 iPSC-NK 細胞療法項目的投資。
這也不讓人意外。iPSC 衍生細胞療法這條道路，絕非一片光明。
一方面，我們目前對細胞療法的認知有限，加上 iPSC 領域也是新賽道，要想成功無疑難上加難。
比如，如何确保基于 iPSC 生成的 NK 細胞，能夠與天然 NK 細胞有着相同的抗腫瘤潛力，如何減少未分化的 iPSC 導緻惡性轉化的風險等問題，都還有待解決。
另一方面，創新藥技術蓬勃發展的當下，iPSC 優勢已不再明顯。
過去，投資者對于 iPSC 衍生細胞療法的希望在于，其能夠提供一種低價的現貨細胞療法。但如今，這道難題看起來雙抗也能攻克。
2022 年，雙抗迎來爆發之年。羅氏的 CD3/CD20 雙抗和強生的 BCMA/CD3 雙抗相繼獲批上市，其對應的适應症，也正是 CAR-T 和 NK 細胞療法所瞄準的血液瘤。
雖然雙抗的效果仍不及 CAR-T 療法，但其勝在能夠為患者提供一種現貨通用的療法。
與雙抗相比，目前來看處于臨床早期的 iPSC 衍生 NK 細胞療法優勢并不明顯。未來，如果 iPSC 衍生細胞産品想要在激烈的競争中分一杯羹，勢必要拿出一些差異化的優勢出來。而現在這個優勢在哪裡，還是個未知數。
當然了，我們并不能因為幾家公司的遇挫，就給整個 iPSC 賽道畫上一個休止符。畢竟，科學技術的發展，向來是以一種螺旋上升的姿态進行的。
回看當下火熱的 CAR-T、雙抗、ADC 技術，哪個不是經過幾十年的摸索、無數次失敗才成功。對于創新藥領域的未成熟果實來說，大起大落才是常态。
