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藍鲸财經記者 李明昊
近日，華東醫藥發布公告稱，其全資子公司欣可麗美學、杭州産投、拱墅國投與重慶譽顔及其股東代表共同簽訂了《股東協議》、《B 輪投資協議》，各投資方共計 3 億元認購重慶譽顔新增注冊資本 210.226 萬元，對應于本次交易後共計 8.5714% 的股權；其中欣可麗美學出資 1.5 億元，本次交易後持有重慶譽顔 4.2857% 的股權。
同時，華東醫藥與重慶譽顔簽署《獨家經銷協議》，獲得重慶譽顔擁有的重組 A 型肉毒毒素 YY001 産品在中國大陸、香港特别行政區、澳門特别行政區醫美适應症領域的獨家商業化權益。公司将向重慶譽顔支付 5000 萬元首付款，以及最高不超過 1 億元注冊裏程碑付款。
協議簽訂後，華東醫藥将負責 YY001 在香港特别行政區、澳門特别行政區醫美适應症領域内的獨家臨床開發和注冊申報。重慶譽顔将負責 YY001 中國大陸的臨床開發、注冊申報和全球區域的生産供應。
YY001 是全球首個及唯一臨床階段的重組 A 型肉毒毒素産品。目前，YY001 正在積極籌備Ⅲ期臨床，其凍幹制劑生産線已于 2023 年第一季度開始投入使用。
不僅如此，華東醫藥還引進了韓國肉毒素産品 ATGC-110，從臨床注冊進度來看，YY001 将有望早于 ATGC-110 在中國市場上市，以此來豐富華東醫藥醫美注射類産品管線。
從實際操作上看，重組 A 型肉毒毒素 YY001 研發具有高科技、高風險的特點，産品的前期研發、臨床試驗、注冊到上市的周期長、環節多，容易受到一些不确定性因素的影響。YY001 未來在授權區域内是否能順利完成注冊并進行商業化，仍存在一定不确定性。
巨大的市場潛力
1989 年 12 月，Ａ型肉毒素 Oculinum 正式獲得 FDA 批準，用于治療面肌痙攣、斜視、眼肌痙攣、肌源性斜頸，後被艾爾建收購後更名爲 Botox（保妥适）。2002 年，保妥适成功獲得 FDA 批準用于醫療美容除皺，肉毒素得到廣泛地推廣。
近年來，得益于注射類醫美服務的不斷發展和肉毒素産品的推廣，肉毒素在中國得到了飛速發展，2015 年至 2019 年，中國正規肉毒素市場規模由 12 億元提升至 36 億元，增速 CAGR 達 31.2%。
ISAPS 數據顯示，肉毒素目前是使用率最高的非手術類醫美項目，2022 年全球整形外科醫師施行 922 萬例，占所有非手術類醫美項目比例爲 48.9%，同比增長 26.1%，均高于玻尿酸。
但是作爲毒麻類藥品，肉毒素在我國的審批流程十分嚴格，從研發獲批到臨床三期試驗，平均周期可在 8-10 年，若直接引入海外認證産品從臨床試驗到獲批也至少需要 5-6 年的審批流程。因此，目前我國正規肉毒素銷售規模還僅是美國的 1/6，肉毒素消費規模仍有較大的提升空間。
中國的肉毒素市場龐大，且具有快速增長的特點。根據弗若斯特沙利文的數據，2017 年至 2021 年，中國肉毒素産品的市場規模由 19 億元增加至 46 億元，複合年增長率爲 25.6%，預計市場規模将于 2025 年及 2030 年分别達到 126 億元及 390 億元。
市場格局或生變
在 2020 年下半年以前，國内市場上獲 CFDA 批準的肉毒素産品僅有兩家，分别是蘭州生物的衡力和保妥适，二者分别占據 44.4% 和 55.6% 的市場份額。2020 年下半年，英國益普生的吉适、四環醫藥代理的韓國 Hugel 樂提葆相繼獲批，肉毒素市場進入 " 四分天下 " 的局面。
由于市場極速膨脹，肉毒素市場亂象也陸續滋生。中國整形美容協會數據顯示，國内市場上銷售肉毒素類産品 70% 由假貨和水貨構成，價格是正品的 1/10-1/2 不等，實際年消耗量是正規産品的 5 倍左右。
面對廣闊的市場，越來越多的藥企開始對肉毒素進行布局，除華東醫藥外，複星醫藥、愛美客、康哲藥業、昊海生科紛紛開始入局肉毒素領域。
2018 年，複星醫藥控股子公司複星醫藥産業與 RevanceTherapeutics 達成合作許可，在中國大陸、香港及澳門區域内獨家使用、進口、銷售及其他商業化 RT002（DaxibotulinumtoxinA 型肉毒杆菌毒素），該藥物的美容适應症已于 2022 年 9 月獲美國 FDA 批準。2023 年 4 月、7 月，RT002 的醫美适應症及醫療适應症的上市注冊申請已獲國家藥監局受理。
2021 年 6 月，愛美客公告稱，計劃使用超募資金約 8.86 億元對韓國 HuonsBio 進行增資并收購其部分股權。2023 年半年報顯示，其肉毒素産品 Hutox 已完成 III 期臨床試驗，截至今年上半年已累計投入 4311 萬元。
2021 年 3 月 3 日，昊海生科與美國 Eirion 簽署股權投資協議和産品許可協議，Eirion 授權昊海生科外用塗抹型 A 型肉毒素産品 ET-01、注射用 A 型肉毒素産品 AI-09，目前美國處于研發階段。此外，去年 10 月，康哲藥業也發布公告稱，旗下公司康哲美麗與韓國公司 BMI 就注射用 A 型肉毒毒素 100U 凍幹粉針劑訂立許可、合作和經銷協議。
雖然國内企業陸續布局肉毒素領域，但也并非都一帆風順。華熙生物早在 2015 年就開始布局肉毒素，與韓國肉毒素企業 Medytox 成立合資公司華熙美得妥，進行該肉毒素在中國内地的獨家開發、拓展及銷售工作。
令華熙生物始料未及的是，2020 年，Medytox 因材料造假等違法行爲爆雷，華熙生物無奈隻能選擇與其終止合作。今年 9 月，華熙生物發布公告表示，與 Medytox 的合資協議将被終止，曆時 7 年之後，華熙生物布局肉毒素計劃落空。
業内預計，未來 3-5 年内，仍将有七款肉毒素産品會陸續上市，随着獲批上市的産品增多，不同價位産品供給量将愈加豐富，行業競争将不斷加劇。在本土藥企紛紛入局的背景下，肉毒素競争或将進入下半場，原本 " 四分天下 " 的局勢或将改變。
