據美國紐約大學朗格尼健康中心官網 16 日報道,該中心外科醫生爲一名根據神經系統标準宣布死亡并靠呼吸機維持心跳的男子移植了一個基因工程豬腎,該腎在 32 天後仍能保持良好功能。這代表了基因編輯豬腎在人體中發揮作用的最長時間,也是向實現替代性、可持續的移植器官供應邁出的最新一步。
傑弗裏 · 斯特恩醫學博士(左)和羅伯特 · 蒙哥馬利醫學博士(右)準備将轉基因豬腎植入腹部。 圖片來源:喬 · 卡羅塔 / 紐約大學朗格尼健康中心
該手術于今年 7 月 14 日進行,是該團隊開展的第 5 次異種移植手術,目前仍在觀察,并将持續到 9 月中旬。新研究表明,豬腎隻需進行一次基因改造,無需實驗性藥物或設備,即可替代人腎功能至少 32 天而不被排斥。
異種移植要克服的第一個障礙是防止超急性排斥反應,這種排斥反應通常在動物器官與人體循環系統連接後幾分鍾内發生。通過 " 敲除 " 編碼 α-gal 生物分子的基因(該基因已被确定爲人類抗體介導的豬器官快速排斥反應的原因),所有 5 次異種移植都避免了立即排斥反應。此外,豬的胸腺負責培養免疫系統,它被嵌入腎髒外層下方,以避免延遲的免疫反應。這種基因修飾組合已被證明可防止器官排斥,同時保留腎功能。
爲确保人體的腎功能完全由豬腎維持,移植受者的兩個原生腎髒都被手術切除。移植的一隻豬腎立即開始産生尿液,沒有任何超急性排斥反應的迹象。在觀察階段,臨床工作人員對該男子進行重症監護支持,同時監測豬腎的性能,他們發現肌酐(腎功能的指标)水平處于最佳範圍,活檢證據也沒有發現排斥反應。
團隊也使用了标準移植免疫抑制藥物,并加強對供體豬的豬巨細胞病毒(pCMV)篩查,以防止 pCMV 影響器官功能并引發器官衰竭,目前尚未檢測到 pCMV。
所謂異種移植,是将動物器官移植到人類體内并長期有效存活。接受者或許要依賴免疫抑制劑度過餘生,但仍能夠爲無數患者撐起生的希望,于整個醫療界,也将極大緩解可供移植器官缺少的問題。豬的内髒器官與人類器官有諸多相似之處,是理想的潛在供體。這已不是該團隊第一次嘗試異種移植,但之前的基因工程豬器官,要包含多達 10 種基因修飾,而最新的研究表明,即使是單基因敲除,豬器官仍然可保持最佳狀态至少 32 天,且不會出現排斥,随着觀察時間延長,這一方法将能拯救更多人的生命。