本文來源：時代周報 作者：杜蘇敏
兩大國産二價 HPV 疫苗龍頭雙雙遭遇業績 " 滑鐵盧 "。
1 月 25 日，繼萬泰生物（603392.SH）宣布旗下二價 HPV 疫苗 2023 年度銷售收入銳減 42 億元後，沃森生物（300142.SZ）也透露旗下二價 HPV 疫苗銷量大降。
歸結原因，雙方都不約而同地将矛頭指向了九價 HPV 疫苗。沃森生物表示，受九價人乳頭瘤病毒疫苗擴齡和進口數量大幅增加影響，沃森生物雙價人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）銷售量也未能達到預期。此外，沃森生物還預計對雙價人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）及其他疫苗産品的存貨、應收款項等相關資産計提減值準備約 2.4 億元。
萬泰生物則稱，公司二價宮頸癌疫苗受九價宮頸癌疫苗擴齡影響以及市場競争等因素影響，銷售不及預期，導緻疫苗闆塊收入及利潤出現大幅下降，其中二價宮頸癌疫苗收入較上年同期下降約 42 億元。
長期以來，國内宮頸癌疫苗市場一直被跨國巨頭所壟斷，而目前全球獲批九價 HPV 疫苗的生産商僅默沙東（MRK.NYSE）一家。自 2018 年在中國内地上市以來，默沙東的九價 HPV 疫苗（Gardasil 9，佳達修 9）在很長一段時間内始終處于供不應求的狀态，市占率也從上市第一年的 17.06% 飙升至 2020 年的 56.36%。
2020 年，由萬泰生物研制的國産二價 HPV 疫苗（商品名：馨可甯）開始投入市場，國内宮頸癌疫苗的市場格局由此被改寫。中信證券研報顯示，根據中檢院公布的數據，2022 年萬泰二價 HPV 疫苗批簽發批次已達到 284 批次，以批簽發量計算，萬泰生物占據國内 44% 的市場份額。
2023 年，默沙東繼續加大對中國市場的供應，加上擴齡接種的實施，再度攪動國内 HPV 疫苗江湖。而另一方面，國産九價 HPV 疫苗也在競速研發，進展較快的企業包括萬泰生物、沃森生物、康樂衛士（833575.BJ）、瑞科生物（02179.HK）、博唯生物五家，其相關疫苗産品均已進入 III 期臨床階段。
進口九價 " 降維 " 打擊
據沃森生物發布的業績預告，公司預計 2023 年實現營收約 41 億元，較 2022 年同期的 50.86 億元下降約 19%；歸母淨利潤爲 4 億元至 4.6 億元，同比下降 37% 至 45%；歸母扣非淨利潤爲 5.34 億元至 5.98 億元，同比下降 30% 至 38%。
除了受二價 HPV 疫苗産品銷量下降的影響，沃森生物還提到對外投資、13 價肺炎球菌多糖結合疫苗銷量大降等因素。具體來看，2023 年年末，沃森生物持有的在港股上市的嘉和生物藥業（開曼）控股有限公司、開曼聖諾醫藥股份有限公司股票價格大幅下跌，同時，其他非上市金融資産期末估值下降，形成報告期内公允價值變動損失約 2.3 億元。
此外，受國内新生兒數量下降和市場竟争加劇等因素影響，沃森生物的 13 價肺炎球菌多糖結合疫苗産品銷售量較上年同期下降。
或受業績預告信息影響，1 月 26 日，沃森生物股價收跌 5.56%，報 18.50 元 / 股，總市值爲 297.36 億元。
二價 HPV 疫苗對萬泰生物業績的影響則更甚，加上體外診斷業務及原料相關收入及利潤也出現大幅下降，公司預計 2023 年年度歸母淨利潤爲 12 億元到 13.5 億元，與上年同期相比減少 35.358 億元到 33.858 億元，同比減少 74.66% 到 71.49%；預計同期歸母扣非淨利潤爲 10.5 億元到 12 億元，同比減少 76.74% 到 73.42%。
總的來看，九價 HPV 疫苗擴齡和供應數量的增加，被視作國産二價 HPV 疫苗銷量受到沖擊的主要原因。2022 年 8 月底，默沙東宣布旗下九價 HPV 疫苗的适用人群從 16-26 歲适齡女性拓寬至 9-45 歲适齡女性。
擴齡接種的消息一經發布，立即引發市場熱議。彼時，消費者普遍擔心，擴齡之後，國内本就供應緊張的狀況是否會進一步加劇，而行業也不乏有聲音表達對國産二價疫苗市場或受進一步擠壓的擔憂。
事實上，默沙東近年來一直在不斷增加對中國市場的疫苗供應量。數據顯示，2021 年 -2022 年及 2023 年 1 月 -11 月，默沙東九價 HPV 疫苗的批簽發量分别是 1020.61 萬支、1547.72 萬支和 3100 萬支，分别同比增長 101.45%、51.65% 和 102%。
除去擴齡和供應量增加的影響，未來九價 HPV 疫苗減少劑次接種、拓展男性接種，或将持續沖擊國産二價疫苗市場。
今年 1 月 9 日，默沙東中國宣布，其九價 HPV 疫苗 9 至 14 歲女性二劑次接種程序已獲得國家藥監局批準，此前，該年齡段人群爲三劑次接種程序。
這一改變也被外界稱爲 " 變相降價 "。根據國内主流公立醫院公布的價格，默沙東的九價 HPV 疫苗，接種費用爲 1331 元 / 劑次，如今，三針變兩針，對于 9-14 歲的女性來說，意味着接種成本從 3993 元降爲 2662 元。
中信建投此前發布的研報也指出，二劑次接種程序簡化了流程，減輕了經濟負擔，還會釋放更多疫苗資源，有利于小年齡段女性接種率提升，默沙東九價 HPV 疫苗進一步拓展了小年齡組市場，市場占有率有望進一步提升。
而在拓展男性接種方面，據醫藥魔方數據庫，Gardasil 9 共在國内開展了 7 項臨床試驗，其中兩項臨床試驗分别針對 20-45 歲和 9-19 歲中國男性，業内推測其申請的适應症可能爲預防男性 HPV 感染。
2023 年 9 月，默沙東的九價 HPV 疫苗（受理号：JXSS2300076；JXSS2300075）新适應症上市申請近日獲受理。多家媒體報道稱，新的适應症主要是用于男性接種。
圖源：圖蟲網
國産九價HPV疫苗研發競速
二價 HPV 疫苗之外，沃森生物、萬泰生物均在積極推動九價 HPV 疫苗的研發，試圖分得一杯羹。
1 月 25 日，沃森生物在回複投資者提問時表示，公司 " 重組人乳頭瘤病毒九價疫苗與 Gardasil 9 免疫原性比較Ⅲ期臨床試驗 " 的臨床研究數據正在統計分析中。
據了解，沃森生物的九價 HPV 疫苗由公司控股子公司上海澤潤自主研發，該疫苗主要用于适齡女性預防由 HPV16、18、31、33、45、52、58 型感染引起的子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌和由 HPV6、11 型感染引起的生殖器疣，同時用于适齡男性預防由 HPV16、18、31、33、45、52、58 型感染導緻的肛門癌和由 HPV6、11 型感染導緻的生殖器疣。
而萬泰生物的九價 HPV 疫苗也處在 III 期臨床階段。2023 年 12 月，市場傳出萬泰生物九價 HPV 疫苗将提前上市的消息。受此影響，萬泰生物股價連續多日大漲，與此同時，默沙東九價 HPV 疫苗在國内的獨家代理商智飛生物（300122.SZ）股價則一度閃崩。
同年 12 月 20 日，萬泰生物發布股價異常波動公告。該公告指出，經公司自查，并向公司控股股東、實際控制人核實，截至本公告披露日，除公司已披露事項外，不存在應披露而未披露的重大信息。
公告強調，經公司核實，公司九價 HPV 疫苗Ⅲ期主臨床試驗 V8 期訪視的現場工作已完成，正在進行标本檢測工作。标本檢測種類較多且檢測流程複雜，檢測完成後還需要對數據進行質控，具體時間需要依據各環節的進度，公司已制定相應的推進計劃，目前按計劃執行中。
不過，萬泰生物已經在進行九價 HPV 疫苗的商業化生産布局，據其透露，公司九價 HPV 疫苗生産線分兩階段建設 6 條原液生産線，設計産能爲 6000 萬支 / 年，目前已完成第一階段 2 條原液生産線的建設。
除了沃森生物、萬泰生物外，康樂衛士、瑞科生物、博唯生物的九價 HPV 疫苗也已進入Ⅲ期臨床。
據康樂衛士介紹，公司九價 HPV 疫苗（女性适應症）III 期臨床試驗已進入病例監測階段，并正在進行 30-36 個月訪視。" 如臨床進展順利，預計将在 2024 年提交三價 HPV 疫苗的 BLA 申請（BiologicLicenseApplication，即生物制品許可申請，下同），在 2025 年提交九價 HPV 疫苗的 BLA 申請。"
此外，康樂衛士早前還透露，九價 HPV 疫苗（男性适應症）Ⅲ期臨床試驗，已于 2022 年 12 月正式啓動，正在進行受試者入組工作。
時代周報記者注意到，在被問及未來國内男性 HPV 疫苗市場是否存在較高的教育成本時，康樂衛士曾透露，" 公司在九價 HPV 疫苗（男性适應症）臨床的人員招募階段，發現許多臨床試驗點都有大量男性踴躍報名成爲受試者，群衆的積極性要高于我們的預期。"
對于未來國産九價 HPV 疫苗獲批上市，智飛生物曾在接受媒體采訪時承認 " 會有影響 "，但其同時強調，" 國内存量市場大，加上未來可能獲批的男性适應症，九價疫苗的市場還是非常龐大的，希望能共同把市場做好 "。
目前，市場普遍預期，2025 年後，将有多款國産九價 HPV 疫苗陸續獲批上市。華泰證券也曾指出，九價 HPV 疫苗占比将不斷提升，未來 5-10 年九價疫苗銷量有望維持 15%～30% 的增速。
