圖片來源 @視覺中國
文 | 氨基觀察
一家充滿鬥志的國内 biotech，與野心勃勃的海外創新藥企牽手，會發生什麽？
兩家公司攜手向前，是所有人樂見其成的結果。但創新藥世界充滿太多變數，還有一種結果是，雙方終止合作，分道揚镳。
出海浪潮下，越來越多分手的案例告訴我們，藥企的悲喜不相通，分手背後的原因也是多樣的。我們并不能基于主觀臆斷去猜測，究竟是哪方的問題。分手也有可能是，它們共有從前，各有未來。
在國内藥企的 license out 浪潮中，分手事件或許會愈發常見。在這一背景下，我們有必要重新全面、客觀看待這國内藥企重獲權益這件事。
日前，基石藥業重獲 PD-L1 抗體舒格利單抗與 PD-1 抗體 nofazinlimab 海外權益，爲我們提供了一個觀察樣本。
新藥上市捷徑被堵，EQRx 戰略生變
基石藥業與 EQRx 的分手原因，可以總結爲一句話，計劃趕不上變化。
原本，基石藥業與 EQRx 的合作，有望成爲一段佳話。按照 EQRx 設想，其希望通過提供低價高質的創新藥，在藥價昂貴的美國市場殺出一條血路。
因此，2020 年成立後，EQRx 便引進了中國已經上市或處于後期階段的諸多管線，包括基石藥業的 PD-L1 抗體舒格利單抗、PD-1 抗體 nofazinlimab，以及翰森藥業的第三代 EGFR-TKI 等。
或許，EQRx 計劃中的突圍路徑是：基于這些管線的中國臨床數據在美國上市，既節約臨床成本，又省下臨床時間，一箭雙雕。
參考過去幾年 FDA 寬松的審核口徑和其他大藥企的做法，EQRx 的模式也不失爲一種差異化打法。實際上，禮來也是這麽想的，因此牽手信達生物引進後者的信迪利單抗。
2021 年 5 月，基于在國内開展的三期臨床 ORIENT-11 的試驗結果，信迪利單抗向 FDA 提交大适應症，一線治療非鱗狀非小細胞肺癌的上市申請。
降價不降質，還能給醫保省錢，任誰都認爲這是一個好模式。EQRx 成立後便迅速獲得了華爾街資金的認可，估值水漲船高，一度接近 40 億美金。
但 FDA 态度的轉變，堵住了 EQRx 原本設想的海外藥物在美國上市 " 捷徑 "。
2022 年以來，FDA 的創新藥審核理念不斷趨嚴。按照 FDA 現在的要求，一款創新藥隻有在效果不劣于标準療法的情況下，才能夠獲批上市。
換句話說，要想在美國上市，必須要在海外與标準療法進行頭對頭臨床試驗，才能拿到上市入場券。信迪利單抗的上市遇阻，也表明了 FDA 堅決的态度。
盡管舒格利單抗、nofazinlimab 本身并沒問題，但由于 FDA 态度的轉變，EQRx 提供低價高質創新藥的模式遭遇了極大挑戰。因爲頭對頭臨床不僅需要極大的資金投入和時間成本，還要承擔相應的風險。
資本寒冬下，對于未有産品上市的 EQRx 來說，這并不現實。不得已，EQRx 重新思考經營方針，大幅調整管線。
基石藥業與 EQRx 的合作也就此終止，前者重獲 PD-L1 抗體舒格利單抗與 PD-1 抗體 nofazinlimab 海外權益。
海外節奏變化不大，市場依舊充滿信心
盡管合作終止，但基石藥業并不會受到這一事件的影響。
原因在于，一方面，基石藥業已經在與 EQRx 的合作中獲得實際收益。雙方合作之初，EQRx 支付了 1.5 億美元首付款。雖然合作終止，但首付款并不需要退款，所以兩款藥物已經爲基石藥業 " 創造 " 了不菲的價值。
與常規經營收入不同，首付款沒有銷售、行政等額外費用，相當于 " 淨利潤 "。按照全球頂級藥企 25% 左右的淨利潤率計算，創造 1.5 億美元淨利潤對應 6 億美元收入，折合 42 億人民币。在過去 3 年，累積創收超 40 億元的國産創新藥，少之又少。
另一方面，這并不意味着舒格利單抗海外商業化進程的停滞。
目前，舒格利單抗在歐盟和英國的注冊申請已經被受理。若進展順利，舒格利單抗或将成爲首個成功出海的 PD-L1。
要知道，英國和歐洲 PD- ( L ) 1 市場潛在規模接近 200 億美金。若能率先出海，舒格利單抗無疑能夠給基石藥業帶來不菲的回報。
與此同時，基石藥業也不會放棄美國市場。雖然大适應症開展頭對頭臨床試驗，對于基石藥業來說也有資金壓力，但其可以與 K 藥錯位争鋒，推動競争相對緩和的适應症的臨床工作。
如下圖所示，在淋巴瘤、胃癌等領域，舒格利單抗均已成功完成臨床并且進度全球領先。這意味着，在身位居前的适應症領域，舒格利單抗有望通過突破性認定等手段加速上市進程。
鑒于舒格利單抗已公布了諸多高質量的臨床數據，基石藥業的海外之旅依然充滿可能性。基石藥業表示，公司依然會在海外尋找舒格利單抗和 nofazinlimab 開發與商業化合作夥伴。
未來存在的一種可能性是，基石藥業與新合作夥伴牽手，再次獲得可觀的首付款和潛在裏程碑款。
綜上，與 EQRx 合作的終止，對于基石藥業的影響可以忽略不計。
換個角度來看，随着與 EQRx 終止合作的消息公布後，基石藥業的股價并未出現大幅波動。這說明，基于臨床數據、市場潛力，市場對基石藥業同樣抱有信心與期待。
Biotech 的全力以赴，未來可見更可期
挑戰是新藥研發路上的常客，但這并不會改變新藥向前的趨勢，biotech 也不會停下前進的步伐。
面對挑戰的堅韌不拔是創新者必須具備的品質。實際上，透過過去幾年的發展，我們已經充分感受到國内 biotech 的韌性，它們的未來可見更可期。
正如上文提到的基石藥業，在舒格利單抗海外商業化持續推進的同時，公司國内業務也在加速向前。體現在業績層面，公司在持續降本增效，加速商業化管線的自我造血功能。
2022 年，得益于商業化渠道建設進入成熟階段，基石藥業的商業化效率顯著提升，人均産出比達到 250 萬元，不劣于成熟大藥企的表現。
得益于此，公司在商業收入增長 142% 的情況下，同比減虧 10.17 億元，不斷接近盈利的目标。
更重要的是，基石藥業成熟管線價值仍在不斷提升。2023 年，其 RET 抑制劑普拉替尼一線肺癌适應症有望獲批，這将使其實現非小細胞肺癌 RET 突變治療領域的全線覆蓋。
而在今年的 ASCO 大會上，基石藥業還将公布阿伐替尼片的兩項最新研究數據。這意味着，基石藥業的成熟管線能夠通過不斷擴充适應症，增加對患者群體覆蓋的規模，以迅速擴大營收規模。
與此同時，公司潛力新興管線也在加速孵化。比如，基石藥業進度全球領先的 ROR1 ADC 藥物 CS5001，全球臨床均在加速推進。
目前，CS5001 在美國和澳洲完成多個劑量組的評估，并展現出良好的安全性和耐受性；中國臨床的首例受試者也于日前成功入組。
一直以來，基石藥業留給外界最大的印象便是臨床質量和速度突出。公司預計今年年底就能公布 CS5001 一期臨床初步數據。在 " 基石速度 " 下，CS5001 也将很快成爲基石藥業的價值增長引擎。
畢竟，在 CS5001 之前，ROR1 靶向藥已經備受矚目。
去年以來，ADC 資産熱度大幅提升，默沙東收購 VelosBio 的 ADC 藥物 VLS-101 的價格已經達到 27.5 億美金；而基于差異化設計，CS5001 又有 " 同類最佳 " 潛質。這些因素，都推動着 CS5001 成爲下一個重磅 BD 潛力選手。
截至目前，基石藥業現金儲備超過 10 億元。若最終 CS5001 成功借船出海，基石藥業的彈藥無疑會更加充足。
行業下行周期，盡管不确定性陡然上升，但越是如此，那些面對不确定的幹擾因素，能夠持續修煉内功，全力以赴的 biotech，越是彌足珍貴。
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