圖片來源 @視覺中國
文｜氨基觀察
腫瘤早篩市場的火爆，離不開液體活檢技術的發展。
所謂液體活檢，是指通過血液、尿液、唾液等體液對疾病進行診斷的技術。因為無創、分析全面等特點，是我們對抗疾病的一大利器。
在泛癌種領域，液體活檢技術已經大放異彩。
海外巨頭 Grail 的泛癌種早篩産品 Galleri，可以篩查近 50 種癌症，其中超 45 種癌種當前無可篩查手段。
雖然還不完美，但 Galleri 能夠在一定概率上發現 " 隐藏癌種 "，已經可以彌補缺陷。
不過，在擁有篩查手段的單癌種領域，年輕的液體活檢技術似乎遭遇了挑戰。至少，在結直腸癌篩查領域是這樣。
12 月 15 日，Guardant Health 公布其結直腸癌液體活檢産品 Shield 的 ECLIPSE 研究數據。
随着結果的公布，Guardant Health 股價應聲大跌 27%，堪稱 2022 年腫瘤早篩領域第一慘案；而競争對手 Exact Sciences 股價大漲 16%。
很顯然，市場似乎認為，在結直腸癌早篩的競争中，Exact Sciences 依然會占據主導地位。
01 勝在 " 依從性 "
在結直腸癌早篩領域，依從性是不可回避的一個話題。原因在于，" 金标準 " 結直腸鏡，檢查過程痛苦不堪。
大家知道，做腸鏡檢查之前 , 患者一般需要提前做好 " 清腸 " 準備；而在檢查過程中，需要接受 " 異物 " 的入侵，即便是全麻也會有相應的不适。
這給了挑戰者彎道超車的機會。
作為全球早篩領域商業化成功的典範，Exact Sciences 的結直腸癌早篩産品 Cologuard（大腸衛士），在依從性方面就占據顯著優勢。
Cologuard 通過檢測糞便中的，某些 DNA 标記物和血液來篩查腫瘤。所以，在檢測過程中，使用者隻需收集糞便即可，避免了腸鏡的一系列痛苦操作。
由此，腸鏡恐懼患者擁有了更多選擇：他們可以首先通過 Cologuard 做前置篩查，若呈現陽性結果再由 " 金标準 " 腸鏡确認。
這為 Cologuard 放量，提供了強力支撐。2014 年 8 月份獲批後，Cologuard 檢測量在 2015 年便達到了 10.4 萬例，在 2019 年便首次突破 100 萬人次（170 萬）。
面對誘人的市場，挑戰者自然不會稀缺。
對此，另一家腫瘤精準醫療大佬 Guardant Health 認為，結直腸癌早篩産品的依從性還有提升空間，秘籍是 " 液體活檢 "。
Guardant Health 選擇的體液為血液，不管是壞死、凋亡或者是正常的生理活動，腫瘤細胞都會在血液裡留下痕迹，包括循環腫瘤細胞、循環腫瘤 DNA 等。
相比于自取糞便，" 一管血驗癌 " 看上去的确更具依從性優勢。
Guardant Health 表示，非侵入性糞便檢查的依從率介于 43% — 66% 之間，而液體活檢類結直腸癌早篩産品的依從性可以達到 90%，對比鮮明。
然而，就在 Guardant Health 自信滿滿之際，公司卻 " 翻車 " 了
02 敗給檢測性能
結直腸癌早篩産品的拿證之路，離不開大規模前瞻性臨床實驗。
2022 年 12 月 15 日，Guardant Health 正式公布其結直腸癌液體活檢産品 Shield 的 ECLIPSE 研究數據。
結果顯示，Shield 檢測結直腸癌的靈敏度為 83%，特異性為 90%。
" 靈敏度 " 和 " 特異性 " 均是用來衡量早篩産品性能的核心指标。其中，靈敏度指的是找出陽性患者的能力，特異性指的是檢出陰性患者的能力。
根據數據結果來看，Shield 表現并不差。但随着該臨床數據的發布，戲劇性的一幕出現了：
Guardant Health 股價應聲大跌 27%，競争對手 Exact Sciences 股價大漲 16%。
這又是為什麼呢？答案在于，Guardant Health 的 Shield 表現不及預期，性能出現了 " 大跳水 " 的畫面。
在 5 月份，Guardant Health 公布的數據顯示，Shield 針對早期結直腸腫瘤靈敏度為 90% 左右，最新的數據跌至 83%；此前公司預計 Shield 對腺癌的靈敏度為 20%，而最新公布的數據隻有 13%。
雖然數據跳水，不會妨礙 Shield 獲批上市。Guardant Health 表示，最新的臨床數據，已經超過醫保報銷設定的績效标準，公司可能會在未來幾個月内向 FDA 遞交上市申請。
然而，市場的擔憂在于，Shield 在商業化層面會遭遇較大挑戰，因為在大幅跳水之後，其性能相較于 Cologuard 已經不占優勢：
Cologuard 對早期結直腸癌的敏感性分别為 92.3%，對腺癌的敏感度為 42%，遙遙領先。
正是在這一背景下，Guardant Health 與 Exact Sciences 兩家公司的股價，表現截然不同。
03 早已明确的答案
市場對 Shield 的未來有所擔憂也可以理解。
在美國結直腸癌早篩領域，依從性非常關鍵，但檢測性能更為核心。此前，該領域已經出現過類似的故事，主角是 Epi ProColon。
Epi ProColon 是美國第一個獲批上市的基于血液檢測結直腸癌的早篩産品。在其獲批之際，主打的核心亮點便是依從性。
不過，該産品性能并不突出，整體靈敏度隻有 68%，腺癌的檢出率更是低至 11%，與金标準腸鏡相距甚遠。
這也導緻，市場上很少有人提及 Epi ProColon，因為它沒有得到醫生的認可，并且仍然被排除在臨床實踐指導之外。
當然，不管是過去的 Epi ProColon，還是未來的 Shield，并沒有完全失去機會。Cologuard 依從性不佳的患者依然是它們的潛在受衆。
但不管怎麼說，一旦變成順位靠後的産品，想象空間必然會大打折扣。很顯然，在數據落後的情況下，Shield 充滿挑戰。
某種程度上，Shield 預期走低的例子，也值得國内投資者借鑒。
随着早篩早檢的進一步推廣，越來越多的企業開始進入這一競争領域，包括和瑞基因、燃石醫學、泛生子、諾輝健康、海普洛斯、華得森、鹍遠基因、基準醫療、康立明等。
不同企業技術實力存在差異，必然會導緻産品性能不同，最終影響最終的商業化前景。
比如，在結直腸癌早篩領域，國内同樣存在需要逾越的 "Cologuard" ——諾輝健康的常衛清。
常衛清對結直腸癌檢測靈敏度高達 95.5%，對進展期腺瘤靈敏度為 63.5%。其領先的商業化優勢，較為突出的産品數據，勢必會成為後來者進入市場的一大阻礙。
雖然早篩市場的競争才剛剛開始，但脫穎而出的答案早已經寫下：一款早篩産品，隻有符合精準醫療的 " 精準 " 二字，才能滿足市場的期待。
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