中新經緯 9 月 18 日電 ( 王玉玲 ) 在宣布完成阿爾茨海默病治療藥物琥珀八氫氨吖啶片 III 期臨床試驗盲态數據審核後，中成藥企業通化金馬成爲醫藥二級市場 " 新星 "，近十三個交易日裏錄得八個漲停闆，并在近五個交易日連續漲停。9 月 18 日早盤，通化金馬再度沖高至漲停。
14 日，通化金馬發布異動公告表示，鑒于股票價格短期漲幅較大，可能存在非理性炒作風險。
股價已創年内新高，公司提醒炒作風險
8 月 30 日，通化金馬藥業發布公告稱，已完成琥珀八氫氨吖啶片 III 期臨床試驗盲态數據審核。琥珀八氫氨吖啶片由通化金馬藥業自主研發，是一款具備完全自主知識産權的小分子化學 1 類國家級新藥，用于治療輕中度阿爾茨海默病。
此後，通化金馬董秘在投資者互動平台頻繁回複，表示将争取近期組織揭盲，在揭盲成功後将立即啓動新藥注冊申報工作。
董秘還回複投資者稱，已在持續研究籌劃新藥未來商業化相關事宜。根據一項 2015 至 2018 年的全國橫斷面研究，中國 60 歲以上人群中輕度認知障礙 ( MCI ) 的患病率爲 15.5%，患病人數達到 3877 萬人。另根據一項全國性研究顯示，2015 年中國阿爾茨海默病患者年度治療費用爲 1677.4 億美元，預計到 2050 年将增加至 1.8 萬億美元。
自 8 月 30 日以來的十三個交易日，通化金馬錄得八個漲停闆，9 月 15 日收盤價爲 12.54 元，達到年内最高點。距離 8 月 30 日開盤價 6.23 元，累計漲幅已實現翻倍，市值增加了近六十億元。
猛烈上漲之下，通化金馬在 8 月 31 日、9 月 12 日、9 月 14 日發布了三次股價異動公告，并在 14 号發布的異動公告中直言，新藥研發受到技術、審批、政策等多方面因素的影響，藥政評審決策、相關研發進展及未來産品市場競争形勢等均存在不确定性風險。此外，鑒于股票價格短期漲幅較大，可能存在非理性炒作風險，提醒廣大投資者注意二級市場交易風險，理性決策，審慎投資。
2015 年開啓三期臨床
公開資料顯示，通化金馬是 1993 年 2 月經吉林省經濟體制改革委員會經文件批準，由通化市生物化學制藥廠、通化市特産集團總公司、通化市制藥廠，共同發起以定向募集方式組建的股份有限公司，并在 1997 年上市。2023 年半年報顯示，通化金馬的産品以中成藥爲主，涵蓋抗腫瘤、微生物、心腦血管、清熱解毒等多個領域。
就琥珀八氫氨吖啶片而言，通化金馬最早于 2015 年公告稱，将通過增資行爲，直接持有長春華洋高科技有限公司 ( 下稱華洋 ) 60% 股權；直接出資收購 4 名自然人股東持有的華洋公司下屬子公司江蘇神爾洋高科技有限公司 ( 下稱神爾洋 ) 30% 股權。這一筆交易總出資金額爲 7800 萬元。
公告顯示，華洋和神爾洋共同擁有治療阿爾茨海默病化藥 1.1 類新藥琥珀八氫氨吖啶片的全部知識産權，該藥物已于 2015 年 8 月獲得三期藥物臨床試驗批件。琥珀八氫氨吖啶片對應的專利技術的專利權人爲神爾洋。
中新經緯注意到，通化金馬還在協議中設定了類似 " 裏程碑 " 條款。其中表示，在滿足華洋取得國家食品藥品監督管理局頒發的琥珀八氫氨吖啶片《新藥證書》等條件後，通化金馬将出資 9360 萬元收購 19 名自然人合計持有的華洋的 40% 股權。
此後公告中，通化金馬對琥珀八氫氨吖啶片的事項進行了多次信息披露，2018 年年報顯示，要加快琥珀八氫氨吖啶片 III 期臨床試驗進度，2019 年計劃累計啓動 30 家臨床醫院，争取年底完成全部病例入組。
但在 2019 年，通化金馬未完成患者入組，也沒有解釋入組完成時間推遲原因。年報顯示，琥珀八氫氨吖啶片在 2019 年入組病例近 400 例，2020 年入組人數擴展至 600 例。2021 年年報顯示，繼續推進化藥 1.1 類新藥琥珀八氫氨吖啶片 III 期臨床試驗，截至目前已完成全部病例出組，正在進行藥學研究、物料平衡和代謝産物藥代動力學特征考察、藥物相互作用研究，整理數據，爲揭盲做準備。
某上市公司董秘對中新經緯解讀稱，一般年報披露事項最後截止日就是到年報報告期末。和包括人數、費用、董監高的股份變動等财務數據相關的事項，如果發生在報告期末到披露日之間，一般會在年報中按照期後變動事項來做單獨披露。與這些無關的一些業務調整如果發生在報告期末到披露日前也可能體現在年報中。
以此來看，通化金馬宣稱完成全部病例出組應最晚爲 2021 年年報披露日，即 2022 年 4 月 18 日。
在本次發布的公告中，通化金馬補充了三期臨床試驗的細節，臨床試驗研究内容包括 26 周雙盲、雙模拟、随機、安慰劑 / 陽性藥平行對照暨延至 54 周單臂、多中心 III 期臨床試驗研究等方面。并表示，2021 年 8 月全部完成入組。
中新經緯以此計算，若 2021 年 8 月完成最後患者入組，并在 2021 年年末完成全部病例出組，則最後病例在臨床試驗時長最長不足五個月，不滿足主要終點指标及評價時間要求的 26 周，以 2022 年 4 月 18 日作爲最後病例出組日，則不滿足次要終點指标及評價時間要求的 54 周。
此外，中新經緯注意到，通化金馬在 2021 年 5 月發布的投資者問答表中表示，目前新藥琥珀八氫氨吖啶片已完成 600 例病例入組，預計本年 ( 即 2021 年 ) 7、8 月能夠完成入組病例的出組工作，年内争取完成臨床結果的論證。
某藥企藥物研發臨床研究負責人向中新經緯解讀稱，阿爾茨海默病和抗腫瘤患者臨床試驗不同，存在患者脫落 ( 死亡 ) 可能性不大。如果從其公布的入組時間到出組時間來看，可能原因是之前統計數據已經足夠，後期入組病例未列入統計。
此外，據中新經緯不完全檢索，通化金馬在公告中沒有公布過琥珀八氫氨吖啶片的臨床試驗研究結果。隻有華洋 2012 年在官網表示，有效性結果顯示，16 周用藥療程結束後，阿爾茨海默病評定 ADAS-Cog 量表、日常生活功能量表 ( ADL ) 和神經精神問卷 ( NPI ) 評分與療前基線相比，均有不同程度的下降，可能提示試驗藥物對輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能、日常生活活動能力和精神行爲能力有改善作用。
通化金馬究竟是何時完成病例入組與出組的？相關臨床試驗研究結果是否有披露？就以上問題，中新經緯向通化金馬、該臨床試驗主要研究者和申請人緻電尋求了解，截至發稿暫未接通。
多款阿爾茨海默病藥物在研
根據中研普華産業研究院的研報，抗阿爾茨海默病藥物包括膽堿酯酶抑制劑、NMDA 受體拮抗劑，其中前者是目前用于改善輕、中度患者認知功能的主要藥物；此外，臨床上有時還使用腦代謝賦活劑。
2023 年 7 月，美國食品藥品監督管理局 ( FDA ) 将渤健和衛材聯合開發的阿爾茨海默病在研療法 lecanemab 轉爲傳統批準，成爲 20 年來首個獲得美國 FDA 完全批準的阿爾茨海默病新療法。但該藥物目前未在中國上市。
就琥珀八氫氨吖啶片而言，根據華洋官網披露，琥珀八氫氨吖啶既是乙酰膽堿酯酶抑制劑，又是丁酰膽堿酯酶抑制劑，是雙重膽堿酯酶抑制劑，具有防止 β 澱粉樣蛋白的發生與沉積作用。
就常見的膽堿酯酶抑制劑藥物而言，上述研報披露稱，代表性藥物爲多奈哌齊、加蘭他敏。
米内網數據顯示，目前中國已上市的多奈哌齊劑型有片劑、膠囊、分散片、口崩片以及滴丸 5 種，涉及揚子江、新時代、豪森以及華海等企業，其中片劑、口崩片占據主要市場。但值得注意的是，多奈哌齊的銷售額在近年來出現下降。2021 年多奈哌齊在中國公立醫療機構終端和中國城市實體藥店終端合計銷售額超過 5 億元，2019 年銷售額近 12 億。
最後，還有多款阿爾茨海默病藥物處于臨床在研中。東誠藥業 9 月 15 日在投資者互動平台表示，阿爾茨海默病領域爲在研産品布局管線之一，關于阿爾茨海默病治療性藥物，參股公司新旭生技的 mAb005 産品目前已在美國開展 I 臨床試驗。
恩華藥業近日在投資者互動平台表示，有針對阿爾茨海默病的創新 1 類新藥 Protollin 鼻噴劑在研，目前正在有序開展臨床 1 期實驗。
2023 年 1 月，新華制藥公告稱，OAB-14 幹混懸劑獲得國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展治療阿爾茨海默病的臨床研究。OAB-14 是新華制藥與沈陽藥科大學合作研制的具有自主知識産權的小分子化學 1 類創新藥。 ( 更多報道線索，請聯系本文作者王玉玲：[email protected] ) ( 中新經緯 APP )
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責任編輯：羅琨 李中元
作者：王京晶
