文｜胡香赟
編輯｜海若鏡
36 氪獲悉，近日，阿卡索生物完成由德聯資本領投的數千萬元 Pre-A 輪融資，老股東綠洲資本持續加碼。募集資金将主要用于技術平台和相關産品研發、産線搭建，以及商業化項目和市場拓展等。
阿卡索生物成立于 2021 年，主要利用微流控技術開展微球産品研發生産。相較經典的釜式攪拌乳化法、膜乳化法而言，曾經的微流控技術雖可以憑借獨特的流形特征實現常規方法很難做到的微乳化，滿足需求側對微球性能、制備工藝方面的更高要求，但存在産能制約等行業痛點，這也是阿卡索生物希望解決的問題。
2022 年，阿卡索生物聯合創始人鮑小凡就曾向 36 氪介紹過公司是如何通過開發更高通量和集成度的微流控芯片來平衡 " 宏觀量産和微觀控制 " 兩者間的矛盾。近日，借着新一輪融資披露的機會，我們再次和鮑小凡聊了聊，在先前的基礎上，公司近來又實現了哪些技術和經營突破。
什麽樣的微球才可以稱作 " 單分散微球 "？基于上世紀 40 年代建立的庫爾特原理（Coulter Principle），微球粒徑分布的變異系數（Coefficient of Variation，CV 值）反映了微球的均一程度。" 這一方法迄今已被 8000 餘篇學術文獻引用，工業界的普遍觀點也基本一緻，即 CV
然而，過往的微球制備工藝中，單分散性能和大規模産能其實 " 不可兼得 "，這是因爲在剪切乳化的物理特性影響下，随着制備微球均一度的提升，産能會 " 呈出數量級的速度下降 "。
學術界和工業界并非沒有爲此做過嘗試。早在 2007 年，東京工業大學教授西迫貴志發表于微流控頂級期刊 Lab on Chip 上的文章，就提出了圓形芯片模型構想（DOI: 10.1039/b713141k）。2014 年，來自沙特的研究團隊發布了蝶式微流控芯片（DOI: 10.1039/c4lc00379a）。然而，圓形芯片模型的物理極限，導緻其集成度上限較低，且易堵塞，尚無法滿足大規模穩定生産的要求。
2014 年沙特團隊發布的蝶式微流控芯片
爲了在提高産能的同時保證穩定性，阿卡索生物跳出 " 圓盤 " 定式，通過研發更高通量的矩陣式微流控芯片，在保證微球粒徑均一的同時，實現了和大型反應釜相當的産能。
阿卡索生物創新的矩陣式微流控芯片
這項技術的核心，就是将 " 微流控芯片的集成度做高來實現更大的單芯片微球産能 "。阿卡索生物利用自研的矩形非對稱結構突破圓形芯片集成度上限，" 将集成度提升至少 1-2 個數量級 "；其次，通過芯片 3D 堆疊技術的應用，将多層芯片鍵合，實現更小面積上的更高集成度。此外，采用微通道的全并行設計，類似于獨立并聯的燈泡，也能夠确保一個支路發生故障時不會影響到其他通道。
這樣的設計思路使得公司的芯片産品在多個維度得到升級，形成技術壁壘。同時，公司自建了黃光室、潔淨間，應用半導體工藝，實現了芯片從設計研發到生産制造的全鏈路自主可控。全自研的形式在提高效率的同時，也有效控制了成本。
2023 年 8 月，西迫貴志教授到訪阿卡索生物，與公司研發團隊深入交流，并對公司首創的千級通道微流控芯片表達了贊賞。
據介紹，在過去一年多時間裏，公司相關技術已經 " 從實驗室小型機發展爲相對成熟的生産設備 "，包括規模化的原料前處理和微球後處理系統等，" 相當于一個完整的微球産線 "。公司目前可制備多種材質的微球産品，包括瓊脂糖、PS、PLLA、PLGA 等，具備品類優勢。
阿卡索生物部分微球産品
此外，阿卡索生物還建立了完備的微球基架設計和偶聯修飾技術平台。目前，針對微球基架本身，可以精确調控粒徑、孔徑。對于不同的原料比例、粘度等指标；親水化、耐壓等性能也有較爲深入的研發。針對後端偶聯修飾，公司目前可以實現親和、離子、疏水、複合模式等多種官能團修飾，配合單分散微球基架，部分産品已達行業領先水平。
現階段，這些産品主要應用在純化填料和醫美兩大領域。此前，在純化填料領域，國内藥物對相關核心原料的需求主要依賴進口，但即使是進口産品，其實也以不均一的瓊脂糖微球爲主。對此，阿卡索生物基于單分散微球基架推出的軟膠和硬膠則主打 " 差異化和高端替換 " 特色，潛在市場總計達到 30 億元以上。
醫美領域，同樣是在差異化思路下，公司推出了獨具特色的單分散 PLLA 注射用微球，降解刺激人體自身膠原合成，達到抗衰、緊緻的作用，同時以更均勻的粒徑降低炎症反應，提升患者體驗。相關數據顯示，2021 年 " 童顔針 " 正式獲準在國内上市後，終端市場銷售規模已超過 40 億元，商業潛力巨大。阿卡索生物對 36 氪表示，目前公司正在尋找這方面的下遊合作夥伴。
據了解，通過産品銷售、研發服務兩大模式，公司已啓動商業化，同時也會承接微球定制開發和量産的項目。談及在外資品牌占主導地位的微球領域，初創公司是如何進入客戶的供應鏈體系時，鮑小凡介紹稱，阿卡索生物往往是通過自身的應用優勢，伴随着 " 客戶的研發項目和替換項目一起成長 "。目前，公司的企業客戶數量達十餘個，協助客戶降本增效。
" 客戶對公司産品普遍評價較高，相信未來随着客戶研發和放量的進展，對阿卡索生物的産品和服務的采購規模也會相應提升。" 鮑小凡表示。
投資人觀點：
德聯資本李沁表示：科技進步使人類對生命科學的認知深入到微納尺度，微球是醫學和制藥領域最關鍵的基礎材料，在藥物純化、藥物遞送、診斷、醫美等領域得到廣泛應用。但長期困擾産業界的問題是微球的制備工藝，粒徑均一度和産能很難兼得，而粒徑均一度的提升在很多應用方向上都能帶來性能的提升。我們關注裝備和工藝創新在應用端帶來的性能優勢，阿卡索生物正是通過技術的創新解決了單分散微球的大規模制備問題。經過過去一年多的打磨，已經實現了多種不同材質微球的量産。在産品的研發上，阿卡索生物不是對進口産品的模仿替代，而是通過工程創新帶來國産産品的性能提升。我們相信阿卡索生物的産品将快速賦能産業，爲客戶創造價值。
