圖片來源 @視覺中國
文｜氨基觀察
被稱為粉紅殺手的乳腺癌，是女性發病率第一的惡性腫瘤，也是全球危害最大的癌種。
世界衛生組織發布的數據顯示，2020 年全球乳腺癌新增人數達 226 萬，首次超過肺癌，成為 " 全球第一大癌症 "。
在這個冰冷的數字背後，有着極大的臨床未滿足需求，也有着龐大的商業世界。弗若斯特沙利文預測，2022 年全球乳腺癌藥物市場将達 369 億美元。
對此，衆多藥企虎視眈眈。在這一超級市場，" 藥王 " 無定數。羅氏，一度是霸主，如今在專利懸崖和創新挑戰者的雙重夾擊之下，漸漸式微。
作為挑戰者，阿斯利康來勢洶洶，甚至喊出了 " 重新定義乳腺癌治療 " 的口号，大有成為 " 繼承人 " 的勢頭。
百億乳腺癌治療市場暗流湧動，一場王朝更叠的好戲似乎正在上演。
01 羅氏 " 告别 " 乳腺癌王座
羅氏曾是乳腺癌領域的霸主。
治療乳腺癌的靶向藥物，主要分為抗體類藥物和小分子化合物兩種，前者包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，後者包括拉帕替尼、奧拉柏利、帕布昔利布等。
其中，占據主導地位的是抗體類藥物，羅氏正是該領域的主導者。具體來說，羅氏旗下的 HER2 單抗曲妥珠單抗和帕妥珠單抗，以及 HER2 ADC 藥物 T-DM1，覆蓋了乳腺癌最為重要的靶點—— HER2 的方方面面。
2019 年巅峰時期，三款藥物銷售額合計達 109 億瑞士法郎，占羅氏制藥業務總收入比重 20% 以上，是羅氏當之無愧的頂梁柱。
得益于三款藥物的助攻，羅氏常年盤踞全球藥王寶座。不過，花無百日紅，人無千日好。2019 年之後，形勢發生了變化。
一方面，曲妥珠單抗、帕托珠單抗迎來專利懸崖。在生物類似藥的挑戰下，兩款藥物收入急轉直下：2021 年，曲妥珠單抗與利妥昔單抗的銷售額，分别下滑 37% 和 28%。
另一方面，DS-8201 的橫空出世，T-DM1 遭遇挑戰。頭對頭擊敗 TDM-1 之後，DS-8201 在 HER-2 乳腺癌領域勢如破竹，而 T-DM1 則面臨節節敗退的局面。
雖然羅氏在乳腺癌領域還有其它布局，但在核心産品地位受到挑戰的情況下，其輝煌似乎逐漸成為過去式。
02 試圖 " 登基 " 的阿斯利康
舊王羅氏退位，自然有新王補上。依照現狀來看，阿斯利康對這一 " 王位 " 虎視眈眈。
阿斯利康與羅氏的共同點在于，都抓住了克制乳腺癌的 " 天敵 "HER2 靶點。上文提及的 DS8201，雖然由第一三共研發，但日本之外的權益皆由阿斯利康所有。
在擊敗 T-DM1 之後，DS-8201 甚至更進一步，一路過關斬将，拿下越來越多适應症，尤其是進擊乳腺癌領域的 " 聖杯 "HER2 低表達乳腺癌。這是 T-DM1 此前都未征服的領域。
另外，DS-8201 還在蓄勢向 HER2 陽性乳腺癌的一線療法進發，試圖覆蓋乳腺癌治療全流程。
不難預見，憑借在 HER-2 乳腺癌領域的強勢表現，阿斯利康有上位的底氣。不過，阿斯利康不隻有王牌 DS-8201。
在 HER2 靶點之外，阿斯利康還布局了 TROP2 、HER3 等乳腺癌領域的潛力靶點。
而除了大分子藥物，阿斯利康對于治療乳腺癌的小分子藥物，也進行了嚴密的布局，試圖覆蓋更廣泛的靶點。
比如，阿斯利康口服 SERD，針對的是針對 HER2-/HR+ 乳腺癌。HER2-/ HR+ 乳腺癌約占乳腺癌患者總數的 70%，是最為重要的群體。
在該領域，SERD 雖然并非首選，但地位舉足輕重，市場規模也不小。傑富瑞分析師預計，口服 SERD 市場價值在 70 億至 80 億美元之間。
在 HR+ 領域，阿斯利康還布局了 AKT 抑制劑。目前，全球範圍内尚無一款 AKT 抑制劑獲批上市，而阿斯利康很有可能成為第一人。
10 月 26 日，阿斯利康 Akt 抑制劑 capivasertib 聯用氟維司群，治療乳腺癌患者的 III 期臨床研究達到主要終點。
實際上，上述管線僅是阿斯利康在乳腺癌領域的部分布局。Insight 數據庫顯示，阿斯利康在該領域，共有超 40 款在研新藥。
很顯然，阿斯利康打出了 all in 牌。也難怪，在今年的 SABCS 大會上，阿斯利康雄心勃勃的表示：
重新定義乳腺癌治療。
03 藥王更叠無定數
時來運轉皆同力，運去英雄不自由。
經過二十年的不斷押注，羅氏稱霸乳腺癌領域。不過一夕之間，羅氏建立的乳腺癌帝國，遭遇重大危機。唏噓之外，更多的是啟示。
羅氏從乳腺癌領域霸主跌落，表面上是因為專利懸崖，但更深層次原因，源于新技術持續更叠下的 " 形勢莫測 "。挑戰者 DS-8201 的橫空出世出現，打的羅氏措手不及。
這正是創新藥研發的殘酷性。雖然創新不易，但在持續叠代的過程中，所有的勝利都是短暫的休戰期。
當下的勝利者，始終在提防後來者的追趕。但面對新技術、新靶點變化所可能帶來的翻天覆地的變化，強者可能依然無能為力。
即便強如 DS-8201，未來也仍然存在被新技術超越的可能。不論是昨天的羅氏，還是今天的阿斯利康，或許都無法在乳腺癌領域永遠稱王。
也正因此，醫藥領域有着更大的不确定性。不僅是乳腺癌。在其它領域也是如此。" 藥王 " 的争奪，始終暗流湧動，波瀾不斷。
創新藥研發，并沒有絕對的中心，核心取決于産品療效。而決定療效的，是不同的原理和技術路線，這些巨頭們可壟斷不了。正如當下，核酸藥物是研究熱門，基因療法層出不窮。
但這也正是 " 創新 " 的魅力所在。畢竟，大佬們遇到的增長瓶頸，正是後來者異軍突起的機會。
