圖片來源 @視覺中國
文｜醫曜
龐大的适應症群 ( 針對血液瘤和實體瘤均有效果），一度讓 PD-1 一躍成爲最熱門的抗癌靶點。随之而來的是衆多國内藥企争相湧入。
随着國内上市 PD-1 藥物的不斷增多，這一賽道的競争愈發激烈，爲了順利加入醫保，各家紛紛大幅下調了價格，因此 PD-1 抑制劑也成爲過去兩年最内卷的賽道。
轉眼之間，2023 年的時間已經接近過半，PD-1 抑制劑這個已經極緻内卷的賽道還值得關注嗎？都說這個賽道内卷，那麽競争格局又究竟是怎樣的？
01 " 神藥 " 光環後的預期差
在全面解析中國 PD-1 抑制劑賽道之前，我們必須先明确一件事情，那就是PD-1 抑制劑雖然被成爲 " 廣譜抗癌藥 "，但實則有着嚴格使用門檻，并不是像很多投資者想象的那樣，簡單輕松的就将 PD-1 抑制劑給患者使用。
不可否認，PD-1 抑制劑确實曾創造很多奇迹，如很多到了晚期無藥可醫的患者，在 PD-1 抑制劑的幫助下病情好轉。然而，大多數投資者都隻看到了 PD-1 抑制劑神奇的一面，從而将這款藥物過度 " 神話 "。這種 " 神藥 " 光環背後，蘊含極大預期差。
首先，對于帶有驅動基因突變的患者，靶向藥物的治療效果要明顯強于 PD-1 抑制劑，如 EGFR 抑制劑、ALK 抑制劑等。隻有那些無驅動基因突變的患者，或已經對靶向藥物産生耐藥的患者，才更适合使用 PD-1 藥物。
其次，PD-1 單藥的效果并不好，患者應答率很低，隻有很少一部分患者能夠有較好的應答。因此爲了更好的提升 PD-1 藥物的療效，與其他療法聯用成爲行業新的策略方向，如 PD-1 抑制劑 O 藥聯合 CTLA-4 抑制劑 Y 藥，就成功的将黑色素瘤的治療應答提升兩倍。
圖：主要癌症類型 PD-（L）1 無應答比例，來源：西部證券
最後，PD-1 藥物也會産生耐藥性、副作用，甚至還會造成超進展（患者非但沒有獲益，反而快速出現了病情惡化），這些情況也再次證明，對于 PD-1 抑制劑的期望不宜過高。更多情況下，醫生是會根據患者的實際情況進行判斷，并且随着患者的檢測結果調整用藥方案的。
當然 PD-1 抑制劑的出現很有醫學意義，因爲它爲患者提供了一種更多的可能，讓醫生治療的選擇更多多樣化，但過于盲目的 " 依賴 "PD-1 藥物卻并不可取。
02 中國 PD-1 戰局
截止 2023 年 5 月底，國内共有 15 款 PD-（L）1 抑制劑獲批上市，刨除 4 家海外藥企的産品，共有 12 款國内自研産品上市。以獲批時間劃分，這 11 款獲批的 PD-（L）1 抑制劑可以分爲兩大梯隊：2020 年之前獲批的 4 款産品爲第一梯隊，2020 年之後獲批的 7 款産品爲第二梯隊。
縱觀第一梯隊的 4 款産品，呈現明顯的分化趨勢，百濟神州後來追上，另外三家公司的銷售開始出現頹勢。
百濟神州的替雷利珠單抗（百澤安）是第一梯隊中最晚獲批的産品，但卻顯示出超強的競争力，産品銷售額由 11.18 億元逐步攀升至 28.59 億元，展現出了超強的競争實力。
恒瑞醫藥的卡瑞麗珠單抗（艾瑞卡）則是目前國内最暢銷的 PD-1 抑制劑，依靠恒瑞龐大的銷售網絡，在上市第二年就創下了約 48 億元的銷售佳績。然而，随着 PD-1 行業内卷加劇，在進入醫保下調售價後，艾瑞卡的銷售明顯遇到了挑戰，甚至 2022 年都沒有披露相關數據。
信達生物的信迪利單抗（達伯舒）也同樣遭遇了行業内卷，尤其在 2022 年出現了較大的銷售退坡。其原本是國内銷售額第二高的 PD-1 産品，如今卻已經被百澤安所超越。
君實生物的特瑞普利單抗（拓益）雖然是國内最先獲批的 PD-1 産品，但同時卻也是最早掉隊的，其 2021 年銷售額直接從 10.03 億元驟降至 4.12 億元。這其中的緣由我們并不想在這篇文章中讨論，但顯然商業化第 4 年卻僅收獲 7.36 億元的營收是難以讓投資者滿意的。
圖：國内 PD-1 抑制劑格局，來源：錦緞研究院
在第二梯隊中，康方生物的派安普利單抗（安尼可）和複宏漢霖的斯魯利單抗（漢斯狀）盡管上市的時間較晚，卻均展現出卓越的市場競争力，分别在 2022 年斬獲 5.58 億元和 3.39 億元的銷售額，究竟這兩款 pD-1 抑制劑有哪些出彩的地方呢？
康方生物是差異化技術的勝利。安尼可是國内首家采用 Fc 段改造 IgG1 亞型的新型 PD-1 單抗，具有更好的穩定性，能有效避免傳統 PD-1 單抗 IgG4 相互聚集和抑制體液免疫的問題。同時，Fc 段改造抑制了巨噬細胞分泌 IL-6，從而減少了免疫相關炎症的發生，增強了藥物的安全性。
在商業化方面，康方生物沒有選擇獨立構建渠道，而是将國内商業化權益授予擁有強大銷售能力的正大天晴，同時保留海外權益，這種合作共赢的模式加快了安尼可的銷售步伐。
複宏漢霖的成功則是基于适應症的差異化布局。漢斯狀獲批的第一個适應症，是少有玩家觸及的微衛星高度不穩定性實體瘤，此前國産 PD-1 藥物僅有百濟神州的百澤安獲批此适應症，市場競争并不算激烈。
過去半年，漢斯狀又接連拿下鱗狀非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌兩項肺癌适應症。尤其在治療方案 " 荒漠 " 的小細胞肺癌領域，已經有多款 PD-1 單抗産品失敗，而漢斯狀卻取得突破性進展，成爲全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的 PD-1 抑制劑，15.8 個月的中位總生存期也刷新了全球肺小細胞癌的免疫治療紀錄。
不過，今年 3 月恒瑞醫藥的 PD-L1 抑制劑阿得貝利單抗也獲批小細胞肺癌适應症，這一藍海适應症的競争也或将逐漸加劇。
從這兩款産品的表現可以看出，PD-（L）1 抑制劑并沒有像很多投資者所想的那樣失去活力，盡管内卷的情況确實存在，但這其中卻是依然存在諸多機會的，關鍵還是要看企業如何制定差異化的競争策略。
03 PD-1 不再是穩賺不賠的生意
曾幾何時，PD-1 抑制劑被視爲是一個 " 不會賠本 " 的生意，隻要研發的産品得以上市，那麽就能依靠銷售鋪量獲得可觀的收入，内卷隻不過會讓公司少賺一些錢。
但在 2023 年，PD-1 這種 " 穩賺不賠 " 的印象已經被打破，市場中開始出現了因爲 PD-1 抑制劑未達預期而大額虧損的公司。
今年 4 月份，A 股上市公司譽衡藥業披露業績，因參股公司譽衡生物的開發項目未達預期，因此計提 4.23 億元的減值準備，從而導緻公司淨利潤減少了 1.78 億元。譽衡生物是譽衡藥業參股的創新藥公司，持有 42.12% 的股份，核心藥物 PD-1 抑制劑賽帕麗單抗于 2021 年 8 月在國内獲批上市。
譽衡生物原本對 PD-1 抑制劑充滿期待，并在上市 2021 年底預計第二年的銷量有望達到 14 萬支。但計劃沒有變化快，最終譽衡生物僅在 2022 年成功銷售 5.34 萬支 PD-1 抑制劑，爲計劃銷量的 38%。
圖：譽衡生物 2022 年 PD-1 抑制劑銷量，來源：公司公告
同時，賽帕利單抗第二個适應症的推進未達預期，再加上 PD-1 抑制劑賽道的極緻内卷情況，使得譽衡生物實際經營狀況與之前差異巨大，最終導緻譽衡藥業2022 年利潤總額減少了 2.7 億元。如果刨除譽衡生物的影響，譽衡藥業實際經營性業績其實是同比增長的。
無獨有偶，嘉和生物的 PD-1 抑制劑傑洛利單抗注射液近期出現在《藥品通知件待領取信息發布》名單中，由于沒有藥品批準文号，嘉和生物的這款藥物上市失敗。在 2020 年上市的時候，傑洛利單抗是嘉和生物的核心産品，如今随着這款藥物上市失敗，嘉和生物的市值也已經跌破 10 億港元。
相信随着 PD-1 賽道内卷的加劇，在研産品的 " 死亡名單 " 或也将進一步增加，當年過量研發布局的負反饋正在顯現。盡管投資者不願意看到這種情況，但這卻是生物制藥行業發展的自然規律。
試想一下，如果沒有當時的超量研發投入，國内自然也就不會出現如此多的 PD-1 抑制劑産品，患者也不會享受到因 " 内卷 " 而出現的低價，因此研發失敗固然殘酷，但卻是在所難免的。
04 PD-1 市場未飽和
國内 PD-1 抑制劑賽道極緻内卷是不争的事實，但投資者反而應該保持清醒，因爲這個賽道在國内遠未達到所謂飽和的情況。
以 K 藥爲例，從 2014 年上市算起，已經商業化了 9 年的時間，但即使如此，它依然在 2022 年創下 209.37 億美元的營收新高。伴随默沙東針對 K 藥的布局不斷加深，其已經獲批了 40 多個适應症，而反觀國内的 PD-1 抑制劑龍頭，也才不過獲批了 10 個适應症。
由此不難看出，中國 PD-1 抑制劑的市場依然有極大的市場空間，但藥企想要獲得這些市場，就必須在新适用症上下功夫，努力推進自身産品的藥物聯用。
一語以蔽之，内卷化的激勵競争隻是國内 PD-1 抑制劑的一個切面，它的背後依然有龐大的市場，這個賽道的競争已經從 PD-1 抑制劑的研發速度切換到如何精細化搶占前沿适應症之上。不是 PD-1 賽道沒有機會了，而是藥企的努力還不夠，投資者對此應該多一些耐心。
更多精彩内容，關注钛媒體微信号（ID：taimeiti），或者下載钛媒體 App
