圖片來源 @視覺中國
文 | 氨基觀察
距迎接 2024 年僅剩不到一個月的時間，但一些 Biotech 卻等不到新春了。
截至目前，倒閉的美股上市 biotech 數量已經超過 30 家，其中不乏過去幾年盡享資本紅利獲得巨額融資的企業，比如由行業頂級風投 Flagship 孵化的 RubiusTherapeutics、Codiak BioSciences 等等。
在非公開市場，情況也不容樂觀。據 Endpoints 消息，David liu（劉如謙）實驗室旗下的明星 biotech 公司 Resonance Medicine，已經倒閉。這是 David liu 連續創業以來，第一家宣告倒閉的公司。
Biotech 隕落是常态，寒冬隻是按下了加速鍵。
而這些明星 biotech 的消失，進一步提醒着市場：從科研走向商業，一家企業如何平衡創新與生存，是永遠不會過時的話題。
基因大佬首嘗敗績
在科研領域，David liu 可以說是一個連續獲勝的發明家。
早在 2011 年，劉如謙等就開發出了噬菌體輔助連花進化技術，這種方法可以讓蛋白質在 24 小時内進化 60 輪，進化效率是傳統方法的大約 100 倍。
另外，他也在領導構思 CRISPR 的改進版本。最引人注目的進步是一種新的 " 堿基編輯器 "，可以将 DNA 的單個核苷酸堿基或字母交換爲另一個。
理論上，這項發明爲開發治療由 DNA 中的一個小錯誤引起的數千種遺傳疾病，打開了大門。
" 他将成爲 CRISPR 2.0 的教父，" 諾華研究基金會基因組學研究所所長 Gerald Joyce 對其如此評價。
與此同時，劉如謙也是連續創業者，不僅是知名基因編輯 biotech Editas Medicine 的聯合創始人，還創立了 Pairwise Plants 等多家公司。
但在商業世界，大佬也很難不碰壁。正如上文所說，David liu 旗下第一家倒閉的公司已經出現。
Resonance Medicine 是 2021 年成立的公司，目的是開發蛋白質切割療法，通過對蛋白質切割酶進行重新設計和編程，使其能夠特異性地對目标蛋白質進行切割和編輯，治療與蛋白質相關的疾病。
Resonance Medicine 并未上市，在一級市場也罕有露面。但通過一些公開資料來看，肉毒毒素蛋白酶噬菌體輔助進化或是該公司的底層技術，但該技術具有前景，同時也極具挑戰性。
Endpoints 報道推測，外部環境變化隻是表象，Resonance Medicine 倒閉的核心原因，在于投資人覺得這項技術并不成熟。
據馬薩諸塞州的文件，該公司的董事會成員主要由 David Liu 之前的投資人組成。這些投資人，至少投資過一家由 David Liu 聯合創立的生物技術公司。
相對來說，這些投資人對于 David Liu 足夠熟悉。在技術相對可靠的情況下，或許不會輕易放棄。
" 造神 " 模式的失利
Resonance Medicine 倒閉，隻是明星 biotech 在 2023 年發展遇阻的一個縮影。"Flagship 模式 " 的失利，更說明了這一點。
Flagship Pioneering 是一家風險投資公司，在孵化 biotech 方面分爲四部曲：Explorations、ProtoCos、NewCos 和 GrowthCos。
Explorations 階段，Flagship Pioneering 會尋找到一些生物醫藥領域的獨特 " 賣點 "，然後進行一些實驗性 " 探索 "；
ProtoCos 階段，則是将一些有潛力的想法會變成 " 原型公司 "，之後 Flagship Pioneering 會篩選出最具有潛力的概念；
NewCos 階段， " 原型公司 " 的想法被證明是可行的，就會成爲全新的公司，得到資金支持，潛心開發産品；
GrowthCos 階段，這些新公司逐步發展，吸引外部投資，有些甚至會上市。
相比于市面上的 biotech，在 "Flagship 模式 " 下誕生的公司更具确定性，因爲在面向市場前已經在内部進行了嚴格的篩選，并且機構還會搭建經驗相對更加豐富管理層。Moderna 就是在該模式下誕生的。
不過，該模式在 2023 年也接連遭遇失利。今年以來，該模式孵化的 Rubuis Therapeutics、Codiak BioSciences、Evelo BioSciences 相繼倒閉。12 月 4 日，又一家由 Flagship 孵化的公司 Axcella Health，宣布将要倒閉。
這些公司的落寞收場，讓市場無時無刻不感受到創新的殘酷。
以 Rubius 爲例。2013 年這家 biotech 由 Flagship 孵化面世，核心技術是 " 紅細胞療法 "，來源美國國家科學院院士 Harvey F. Lodish 教授團隊。
院士坐鎮以及頂級風投孵化，使得 Rubuis 自成立開始便頂着明星 biotech 光環，接連獲得融資，并于 2017 年被 FierceBiotech 評爲全球生物技術初創公司 "Fierce 15" 之一，登陸納斯達克之後市值一度超過 20 億美金。
遺憾的是，随着核心管線的不斷受挫，以及研發轉向難以收獲市場認可，最終，Rubuis 經曆多次裁員後，倒在了 2023 年的寒冬中。
Codiak 的倒下更令人唏噓。頭頂 " 外泌體第一股 "，上市以來備受關注，但從上市到倒閉，僅僅用時 30 個月。
一年時間不到，接連四家公司倒閉，"Flagship 模式 " 的弊端已經顯現。
Flagship 給自己的定位是 " 開拓者 "，此前倒閉的三家公司均布局賽道冷門，即将倒閉的 Axcella，曾由于資金問題，放棄 NASH 專攻 Long COVID。
作爲後疫情時代下的産物，Axcella 專注的 Long COVID 有市場需求但又冷門，無上市藥物參考，研發難度高。
在創新藥研發世界，" 獨特 " 意味着難度更高、風險更大，也更加燒錢。或許，Biotech 先吃飽飯再追求高創新才是現實。
從科研走向商業的生存平衡
表面來看，這些倒下的明星 biotech，實際上都是類似的劇本。
在流動性泛濫的年份裏，包括大佬加持的明星 biotech 在内，大量初創科技公司如雨後春筍般湧現，但因爲技術的不成熟，導緻近年來這些公司發展遇阻，疊加資本的降溫、市場風格的切換，徹底摧毀了創新的夢想。
從最開始的大紅大紫，到最後的落寞收場，這樣的劇本在生物科技行業，已經司空見慣。根源在于，在生物科技領域創業，成功一直是小概率事件，失敗、死亡是最常見的結局。
但衆多明星公司的倒下，依然值得市場關注。
Biotech 隕落是常态，寒冬更是按下了加速鍵。這些明星 biotec 的倒下，進一步告訴着市場，從科研走向商業，創業者們如何平衡創新與生存的問題，是需要時刻關注的。
它們固然擁有強有力的長闆，能夠以技術爲敲門磚，但與純粹的科研相比，商業世界無疑是野蠻的，市場環境更是風雲變幻的。
這對于創新藥企提出了更多，技術創新之外的要求。
有句話說，領先半步是天才，領先一步是瘋子。某種程度上，對于科技型企業也是如此。很多時候，領先太多太前瞻性的研究，更适合放在大學和研究所，因爲這需要 " 用愛發電 "，對于公司現金流、商業成長則會比較痛苦。
技術創新是 biotech 的生存之本，但立足商業世界，同樣需要市場的聚焦、靈活的執行力以及全面的商業思維。任何時候，在商業與科技創新之間找到平衡，才能長久地将創新事業推進下去。
毋庸置疑，生物科技時代的創新是一場超級浪潮，但在抵達每一個新大陸之前，風浪還會繼續摧毀一艘又一艘的航船。
