圖片來源 @視覺中國
文 | 氨基觀察
中國創新藥發展的劇本，正在不斷被改寫。
一個值得關注的劇情是，創新藥生态循環正在加速，即 old money 和新生代實力藥企的合作越來越多。
最近的例子是基石藥業與三生制藥的合作。11 月 1 日，基石藥業和三生制藥就 PD-1 單抗 Nofazinlimab 達成合作協議。
三生制藥獲得 Nofazinlimab 的中國地區商業化權益；基石藥業拿到 6000 萬元首付款，上限近億元的研發及注冊裏程碑，以及商業化階段的銷售裏程碑付款和梯度銷售分成。
如何看待這起合作？
盡管市場關于 PD-1 的第一印象是 " 卷 " 得毫無價值，但事實卻并非如此。PD-1 的應用領域并未被完全開墾，差異化的适應症依然潛力無限。具有颠覆肝癌治療格局的 Nofazinlimab，前景值得期待。
當然，市場競争之激烈也是客觀存在的。基石藥業的戰略眼光、研發、臨床優勢與三生制藥的産業、商業化勢能，究競會碰撞出多大火花還有待時間去驗證。
但不管怎麽說，這是不同階段藥企強強聯合謀求共赢的嘗試，值得肯定。而如果放大到整個創新藥行業，又是另一個故事：
越來越多的合作出現，意味着國内創新生态走向更爲良性的循環，一個更具确定性的新時代正在緩緩開啓。
不同藥企的優勢互補
大藥廠與實力 biotech 的強強聯合并不奇怪。
醫藥産業鏈條冗長又複雜，不僅對研發能力、速度有要求，更考驗臨床、産業化、商業化等多個環節的能力，每一環節都事關成敗。
然而，任何一家藥企，都不可能在方方面面做到極爲完善，所以優勢互補是醫藥産業鏈常見的合作模式。上文提及的基石藥業與三生制藥的合作就是如此。
對于基石藥業來說，其優勢在于戰略眼光，以及研發、臨床環節。這些能力在公司 PD-L1 舒格利單抗等已商業化管線上都得到了體現。此次合作的标的 PD-1 單抗 Nofazinlimab 也是如此。
在内卷的當下，差異化突圍仍是 PD-1 未完待續的故事。君實生物的 PD-1，鼻咽癌适應症基于國内臨床在美國上市就是最好的例證。而 Nofazinlimab 被市場的期待之處，也是其具有前景的适應症探索。
目前，Nofazinlimab 聯合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌患者的國際多中心 III 期研究（CS1003-305）已于 2022 年 3 月成功達成預設患者入組目标，預計将在 2024 年第一季度公布該研究的主要研究結果。
根據此前結果來看，該聯合療法具有颠覆潛力。在 2022 年 ASCO 大會上公布的研究數據顯示，聯合治療組的 ORR 達到 45%，并且在無進展生存期達到 10.4 個月。
作爲對比，目前已獲 FDA 批準上市的肝癌一線療法，ORR 均不超過 30%，無進展生存期最高的侖伐替尼單藥療法也僅有 7.3 個月。
若 Nofazinlimab 保持優異的數據，能夠改寫肝癌的治療格局；而 CS1003-305 又是國際多中心臨床，具備在中國、美國、歐洲等國家和地區的注冊上市的可能，價值不言而喻。
在這一背景下，三生制藥的入局，能夠增加 Nofazinlimab 的确定性。三生制藥的優勢在于産業化和商業化環節。
在産業化方面，三生制藥旗下的北方藥谷德生生物，将負責該産品在中國大陸地區内的商業化生産。據了解，在德生生物 7.6 萬升的首期産能中，包含 6 個 12000 升的不鏽鋼反應器。
雖然反應器的容量越大，對應的生産效率會大幅提升，對應生産成本的顯著下降，但規模的放大對培養、純化的要求也越高，因此上萬升的規模在抗體藥物生産領域比較罕見。如今，随着三生制藥的賦能，Nofazinlimab 在後續的商業化環節，不管是藥物的供給還是定價方面，都能擁有顯著優勢。
而在商業化環節，三生制藥有着常年根植于市場最前線的成熟商業化隊伍，擁有巨大的商業勢能。目前，在腫瘤領域，三生制藥的促紅素、抗 HER2 單抗賽普汀均地位顯著。例如，其大規格的促紅素在腫瘤領域，是市場占有率絕對領先的龍頭。這些表現強勢的藥物，無疑有助于 Nofazinlimab 後續的放量。
很顯然，基石藥業與三生制藥的合作，能夠使得 Nofazinlimab 商業價值的最大化。也正因此，在絕對的好處面前，藥企之間的合作是常态。
各取所需的雙赢合作
當然，你可能會認爲，在創新藥領域動辄上億的 BD 交易背景下，基石藥業與三生制藥的合作并不起眼。
但實際上，衡量合作價值的關鍵因素，并非單純的交易金額，後續的獲益更爲重要。當下，無論是基石藥業還是三生制藥，都需要這樣一次非常關鍵的合作。
對于基石藥業來說，這是加速其創新叠代，撬動更大商業價值的有力手段。
一方面，通過該交易獲得的首付款、裏程碑款，以及後續持續的銷售分成，可以鞏固公司的現金流；另一方面，合作本身也是對基石藥業能力的一種背書，有助于加速 Nofazinlimab、舒格利單抗等管線的海外授權進程，進而獲得更充足的現金流入。
本質上，該合作能夠最大程度上加速基石藥業現有資産的變現，從而加速其後續管線的研發、變現。
過去幾年，公司管線布局已經進入升級的 2.0 時代。在 2.0 時代，公司先知先覺地布局了當前火熱的 ADC 藥物。其靶向 ROR1 的 ADC 藥物 CS5001，不僅是全球進度前二的藥物，且具有同類最佳潛質。
随着更多對外 BD 的出現，基石藥業的發展路徑也會更爲清晰，進入 " 變現反哺研發，研發加速變現 " 階段，使得自身價值像雪球一樣越滾越大。
基石藥業如此，三生制藥也是這樣。對于三生制藥來說，此次合作對其意義也是多方面的。
一方面，這是爲其 CDMO 業務打出的一張響亮名片。與一般的生物藥 CDMO 不同，德生生物從一開始就瞄準了藥品最終的商業化 CDMO 環節。也正因此，其構建了業内罕見的生産規模。但對于一項新業務來說，需要一個極爲突出的标杆，來爲後續業務發展奠定基礎。而目前來看，Nofazinlimab 無疑會成爲其具有示範意義的标杆。
另一方面，這也是其加速銷售資源變現的一個标志。過去十年，三生制藥雖然通過收購、引進的方式，在外延式的發展中一步步向前，但在腫瘤領域并未構築明顯的管線優勢。
如今，其引進的 Nofazinlimab，本身也是如今腫瘤治療領域的基石藥物。未來，借助基石藥業的臨床能力，三生制藥必然能夠構建更大的一個版圖，以擴大市場覆蓋。雙重獲益，也将确保三生制藥在競争越來越殘酷的制藥行業卡住身位。
綜合來看，基石藥業與三生制藥當下的合作意義，絕不會僅限于合作本身，而是會進一步提高各自未來發展的确定性。而當國内大藥企與 biotech 的循環加速，本質上也是一個更具确定性時代的到來。
更具确定性時代的開啓
實際上，國内藥企開啓合作模式的，不僅僅是三生制藥和基石藥業。過去一年，傳統藥企與新生代力量的牽手變得越來越常見。
引進方，包括中國生物制藥、恒瑞醫藥、石藥集團等當之無愧的 " 老大哥 "；對國内藥企授權的一方，則包括和鉑醫藥、德琪藥業、勁方生物等諸多上市和非上市明星公司。
這也是國内創新生态成熟向上的标志。
從海外成熟市場的發展來看，大藥廠與 biotech 的合作一直是極爲重要的創新生态根基。
因爲即便是宇宙大藥廠，也無法僅靠自己的力量一直保持領先。因此，它們會基于自身優勢，不斷引進産品甚至直接買買買，用最高效的方式擴充管線。
對于新興藥企來說，則相當于增加了一個變現渠道，可以從大藥企處完成資金輸血，繼續專注于高價值領域的研發，獲得更爲驚豔的效果。
簡單概括，大藥企源源不斷地爲新興藥企輸血，新興藥企則借此反哺創新藥，如此形成互利共生的關系，不斷滋養創新生态。這無論是對于合作雙方，還是整個行業來說，都是雙赢。
過去，國内創新藥行業因爲處于發展初期，不管是大藥廠還是 biotech，都堅信靠人不如靠己，導緻藥企之間的合作并不多見。
但如今，越來越多的藥企意識到，合作是能夠帶來更高确定性的一種方式。也正因此，不管是外循環還是内循環都在加速。
這種改變，無疑預示着國内創新藥生态又向前邁進了一大步。當市場越來越成熟，也注定創新的土壤會越來越肥沃，進而繼續推動國内創新藥行業更好的發展。
在這一背景下，不管是傳統藥企還是新生代藥企，發展确定性隻會越來越高。
盡管整個行業仍動蕩不已，資本市場也在低位徘徊，但當國内創新藥行業開始全面向海外成熟市場看齊，何嘗不是好事？
