文 | 海若鏡 頓雨婷
從 " 一年打兩針 " 的長效降脂藥、減肥潛力顯著的多肽降糖藥，到治療及預防急性偏頭痛的口崩片，再到治療乳腺癌的新一代 ADC 藥物，今年進博會醫藥館 " 重磅炸彈 " 爆款創新藥頻現。
盡管部分創新藥尚未在國内正式獲批，但通過參加進博會獲得溢出效應，多款創新藥在海南博鳌樂城先行先試，加速了創新藥在中國獲批、上市和準入的進程。
研發出一款年銷售額超百億美元的重磅炸彈，爲患者除病去疾，是衆多創新藥企的追求。以默沙東爲例，抗腫瘤的 K 藥、九價 HPV 疫苗，兩款産品即爲這家百年藥企貢獻約 55% 的銷售收入。因此，在醫藥創新 " 卷 " 出新高度之時，跨國藥企仍然堅定地大手筆投入研發，如禮來在阿爾茲海默症研發 35 年、累計投入了 80 億美元，以期延緩 AD 患者的認知功能下降。
36 氪盤點了本屆進博會中，适應症針對人群廣泛、已經或有望成爲重磅炸彈的 12 款創新藥，講述其機制、臨床試驗效果、市場銷售表現、上市情況，一系列新藥好藥在醫學和商業上的優異表現，也将爲這個賽道注入更多信心。
諾華：長效降脂藥與腫瘤 " 核 " 武器
" 一年打兩針 " 的長效降血脂藥物：英克司蘭
進博會諾華 - 樂可爲展台
血脂管理，是心血管疾病防治的關鍵環節。本屆進博會上，諾華帶來了 " 一年打兩針 " 即可有效降低膽固醇的重磅藥物——樂可爲（英克司蘭注射液）。今年 8 月，這款采用小幹擾 RNA 技術的 " 疫苗樣 " 降脂藥，通過了 NMPA 批準，進入全國多家醫院。
臨床上，被稱爲 " 壞膽固醇 " 的 LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）與血脂異常疾病強相關。如果把動脈粥樣硬化看作是小米粥煮粥，那 LDL-C 就是那一把小米。如果 LDL-C 處于超标狀态，這鍋粥就會越來越稠，斑塊随之增大，堆積在血管壁，造成血管狹窄、斑塊破裂，甚至導緻腦梗、心梗。小幹擾 RNA 藥物，能夠靶向作用于肝髒，利用 RNA 幹擾機制，持續降低高血脂患者血液中的 LDL-C 指标。
目前主流的降脂藥中，他汀類藥物需每日服用，PCSK9 單抗需每 2 周或 4 周注射一次，對于患者依從性要求較高。長效降脂藥的出現，對于需盡早防治心血管疾病的年輕患者而言，格外有價值。據了解，英克司蘭注射液在國内的定價爲 9988 元 / 針，遠低于該藥物在美國的價格（超 3000 美元 / 針）；後續該産品若像 PCSK9 單抗藥物一樣，陸續進入醫保，年治療費用有望進一步下探。
腫瘤 " 核 " 武器——放射性配體療法
" 核藥 " 目前是諾華的 " 新王牌 "。在本屆進博會上，諾華在論壇中分享了其在前列腺癌放射性配體療法（RLT，即 " 核素 +linker+ 配體 "，是 " 核藥 " 的一種新形式）上的進展。
其實，在 2022 年 3 月，諾華治療前列腺癌的 " 核藥 " —— Pluvicto 就已獲得 FDA 批準，用于 PSMA 陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）三線治療。目前，免疫療法針對 mCRPC 也無可奈何，就算是 PD-1 中的王者 K 藥也束手無措。這一市場格局下，諾華對核藥也寄予了厚望。
如今，這款核藥已成爲名副其實的 " 現金奶牛 "。根據最新數據，Pluvicto Q3 銷售達 2.56 億美元，前 9 個月累計營收達 7.07 億美元，不出意外今年将賣到 10 億美金。基于該藥的潛力，諾華正積極推進廣泛的 RLT 組合，探索新的同位素、配體和聯合療法，不僅僅局限于前列腺癌，還要進軍乳腺癌、結腸癌、肺癌和胰腺癌領域。
禮來：替爾泊肽與 Donanemab
降糖、減重 " 新黑馬 "：替爾泊肽
替爾泊肽展示區
替爾泊肽，一款 GLP-1/GIP 雙靶點受體激動劑，是禮來在本屆進博會上展出的重磅新藥。
11 月 9 日，替爾泊肽獲 FDA 批準，适用于肥胖或超重成人患者的慢性體重管理。盡管适應症尚未在國内獲批，進博會現場還沒有實物展示，但替爾泊肽在降糖、減重全球臨床試驗中的數據表現，令其在藥圈備受矚目，被行業認爲有望追趕甚至超越 " 神藥 " 司美格魯肽。
2022 年 5 月，替爾泊肽用于 2 型糖尿病患者血糖控制的适應症，獲 FDA 批準上市。雖然隻有一個适應症獲批，且獲批時間不長，但替爾泊肽第三季度的銷售額已達到 14 億美元，2023 年全年收入有望超過 45 億美元，成功進入全球暢銷藥 Top50。
就肥胖适應症而言，2022 年 4 月禮來公布了Ⅲ期臨床 SURMOUNT-1 的研究結果：在使用替爾泊肽 5mg、10mg 和 15mg 劑量，治療 72 周時，受試者平均體重降幅爲 15.0%、19.5% 和 20.9%。這也意味着體重 100kg 的肥胖患者，使用替爾泊肽後，體重可能降低 15-20kg。據了解，替爾泊肽注射液用于 2 型糖尿病、長期體重管理的注冊申請均已獲得 NMPA 受理，距離正式上市時間應該不會太長。
" 老年癡呆 " 創新藥：Donanemab
Donanemab 展示區
Donanemab 是一款治療早期阿爾茨海默症（AD）的創新新藥。今年 7 月，禮來宣布已向 FDA 提交了 Donanemab 的上市申請。全球醫學界都在等待 FDA 對 Donanemab 的審批。
該藥是一款抗 β 澱粉樣蛋白（A β）的抗體藥物。如果能獲批，它将成爲繼衛材和渤健的 Aduhelm、Leqembi 之後的三個針對阿爾茨海默病的免疫療法。本屆進博會上，禮來就在神經科學領域的布局做了綜合展示，其中就包括上述抗體藥。
在 2019 年以前長達 30 年的時間裏，全球沒有一款 AD 新藥獲批上市。這是創新藥領域公認的 " 高山 "，因此任何一點進步都會讓行業爲之振奮。日前，禮來首席科學家丹尼爾 · 斯科沃隆斯基表示，根據最新試驗數據，Donanemab 不僅能減緩疾病發展，還有可能預防阿茲海默症的發作，該消息推動禮來市值一個交易日内增加 260 億美元。
諾和諾德：代謝 " 神藥 " 司美格魯肽
司美格魯肽、利拉魯肽展示區
本屆進博會上，市值超 4500 億美元的百年企業諾和諾德，展出了 12 款糖尿病及罕見病領域的創新藥、8 款注射裝置、及糖尿病患者管理 APP" 諾和關懷 " 等。
在現場，陳列諾和諾德 " 明星産品 " 司美格魯肽（商品名：諾和泰）的展台，成爲衆人前去打卡、咨詢的熱點。這款在國内獲批用于治療 2 型糖尿病的多肽藥物，因其在減重方面的療效表現而出圈走紅，成爲大衆耳熟能詳的創新藥，并帶動了多肽藥物産業鏈上下遊的增長。今年 6 月，諾和諾德在國内提交了司美格魯肽注射液減重适應症的上市申請、并獲受理。
除了治療 2 型糖尿病、肥胖外，司美格魯肽在治療非酒精性脂肪肝（NASH）、慢性腎炎、阿爾茲海默症、心血管疾病預防等衆多适應症的臨床試驗中，都顯示出巨大潛力，也因此被 " 代謝神藥 "。2023 年前三季度，司美格魯肽銷售額高達 146 億美元，成爲年度 " 藥王 " 的有力沖擊者。
輝瑞：治療及預防急性偏頭痛
瑞美吉泮口崩片
本屆進博會上，輝瑞在偏頭痛領域帶來的兩款創新藥受到廣泛關注。在中國，每 10 個成年人中就有一個患有偏頭痛，且因爲病因複雜、診斷涉及學科多，中國偏頭痛患者的正确診斷率僅 13.8%，衆多患者得不到良好的診斷與治療。
輝瑞開發的瑞美吉泮口崩片，是一款 CGRP（降鈣素基因相關肽）受體拮抗劑，可用于偏頭痛急性期治療和預防治療。2022 年 2 月，輝瑞及合作方宣布瑞美吉泮口崩片用于治療急性偏頭痛的Ⅲ期臨床結果：單次口服 75mg 可顯著緩解偏頭痛症狀，并在 2 小時内恢複正常功能。該試驗 80% 的受試者來自中國。
這款創新藥于 2020 年 2 月在美國獲批，後又拓展了預防性治療的适應症；去年在進博會首展後，今年相繼登陸海南博鳌樂城、粵港澳大灣區内地地區。36 氪在進博會現場了解到，目前瑞美吉泮口崩片在海南博鳌銷售的價格爲 1850 元 / 盒，不過其已加入海南的全球特藥險；未來該藥品正式上市後，輝瑞也将通過多層次商保等創新支付手段，提高藥品可及性。
阿斯利康：新一代 ADC
優赫得展示區
第六屆進博會上，阿斯利康展示了入華 30 年間，其在腫瘤、心血管、代謝、腎髒、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等重要疾病領域引進的近 40 種創新藥物。
以其中的爆款産品第三代靶向 HER2 的 ADC 代表——德曲妥珠單抗（商品名：優赫得）爲例，今年上半年，其全球銷售額已達 11.69 億美元，增長翻倍，有望成爲年銷售額破百億美元的超級重磅炸彈。去年優赫得在進博會參展後，今年用于乳腺癌患者的兩項适應症獲批在中國上市；今年 11 月，其治療胃癌适應症的上市申請拟納入優先審評。
德曲妥珠單抗，在不同 HER2 陽性腫瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性。在結直腸癌、胃癌、NSCLC、膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮内膜癌、卵巢癌、胰腺癌等多種癌種臨床試驗中，也展現出了治療潛力。
賽諾菲：" 當家花旦 " 達必妥
達必妥展示區
達必妥是皮膚科領域的一款 " 明星藥 "，目前在國内除了能治療皮膚科 "1 号疾病 " 特應性皮炎外，還能治療結節性癢疹。現如今，它的适應證已擴展至呼吸病領域。
在本屆進博會上，賽諾菲對外展示了達必妥（度普利尤單抗注射液）的 2 型哮喘新适應症和在慢阻肺病領域的臨床成果。在糖尿病領域被邊緣化、錯過新冠紅利期、腫瘤領域尚未有明顯突破的情況下，達必妥成爲了賽諾菲目前的 " 當家花旦 "，在 2022 年爲公司創造了 90 億美元收入，占其總收入的近 1/4；未來不斷拓展呼吸病領域的适應症有望幫助其銷量更上一個台階。
目前，達必妥已儲備了近 10 個适應症。在多種疾病上具備治療潛力的核心原因是，它能通過阻斷 IL-4（白細胞介素 4）和 IL-13（白細胞介素 13），從而抑制 2 型炎症反應，進而控制皮炎、鼻炎、結膜炎、哮喘等疾病。目前與 2 型炎症通路相關的疾病仍在不斷被發現，有望進一步釋放其市場潛力。
歐加隆：能調控月經周期的避孕藥
歐加隆展示區
本屆進博會上，歐加隆展示了今年 7 月在國内重新上市的欣媽富隆（去氧孕烯炔雌醇片），它也是中國境内首款且唯一具有月經周期調控适應症的複方短效口服避孕藥。欣媽富隆是更爲大家所熟知的媽富隆的升級版（激素含量更少），後者可以理解爲許多中國女性在口服避孕藥領域的 " 啓蒙教練 "。
欣媽富隆的上市經曆過了一段 " 賣了又買 " 的曲折曆史。歐加隆曾于 2009 年通過合并進入了醫藥巨頭默沙東，2021 年正式從默沙東拆分後獨立。這期間的 2014 年，欣媽富隆作爲默沙東健康消費品業務的一部分，出售給了拜耳；現下，通過重新獲得地區的權益，歐加隆重新擁有了這款産品的所有權。
避孕藥被認爲是 " 影響人類曆史進程的 100 項重大發明之一 "，是女性自主掌控生育權的鬥争曆程中留下的最寶貴成果。在避孕藥發明以前，避孕套雖然也可以阻止女性懷孕，但是否使用避孕套的權利更多掌握在男性手上。避孕藥的推出讓女性掌控了自己的身體生育 " 閥門 "，深受廣大女性歡迎。
截止目前，全世界每天超過 1 億女性正在服用口服避孕藥。不過，短效口服避孕藥進駐中國市場近 20 年，賽道增速依舊緩慢，這背後是中國市場對 " 性 " 和 " 藥 " 的雙重文化禁忌。
吉利德：HIV 長效注射劑
Sunlenca 展示區
一年僅需給藥兩次的長效 HIV 新藥來了。在本屆進博會上，吉利德展示了計劃引入中國的創新産品 HIV 長效藥物—— Sunlenca 的臨床研究。
作爲一款 HIV-1 衣殼抑制劑，适用于患有 1 型人類免疫缺陷病毒 ( HIV-1 ) 的成人，這些成人具有多重耐藥性，無法通過其他可用療法成功治療。重點是，Sunlenca 每年僅需給藥兩次，也是全球唯一每年僅給藥兩次的 HIV 療法。與大多數抗病毒藥物僅作用于病毒複制的一個階段不同，Sunlenca 能在 HIV-1 病毒生命周期的多個階段進行阻斷，未來還可能替代口服藥物預防 HIV。
該藥曾獲美國 FDA 授予突破性療法認定，其注射液和片劑已在歐盟、美國獲批上市，用于聯合其他抗反轉錄病毒藥物，治療接受過多種治療方案的多重耐藥型 HIV 成人感染者。目前，該藥物的片劑和注射液也已在中國提交上市申請。
默沙東：九價 HPV 疫苗、PD-1 适應症拓展
默沙東展示區
九價 HPV 疫苗、超越修美樂的新晉 " 藥王 "K 藥（帕博利珠單抗），依然是本屆進博會上默沙東的重要展品。
不同的是，2022 年默沙東九價 HPV 疫苗的适用人群拓展至 9-45 歲的适齡女性，幫助更多年齡段的女性遠離宮頸癌在内 的 HPV 感染疾病侵襲。在腫瘤領域，默沙東 PD-1 拳頭産品 K 藥在中國上市以來，已經有 11 個适應症獲批。2023 年 9 月新獲批的适應症是基于特定生物标記物而非特定腫瘤類型，将 K 藥的應用範圍擴大到更爲廣泛的 MSI-H/dMMR 型晚期實體瘤患者群體。
K 藥在全球上市十年來，累計銷售額已達 950 億美元，2023 年 Q4 後這一銷售神話有望突破千億，其中，關鍵适應症 " 非小細胞肺癌 " 仍是 K 藥銷售額增長的主要貢獻者。九價 HPV 疫苗 Gardasil/Gardasil 9 是默沙東業績的另一支柱，2023 年前三季度銷售收入累計 70 億美元，Q3 的增長主要歸因于中國市場需求強勁。在今年 前三季度，K 藥和 Gardasil 兩款重磅炸彈藥物，爲默沙東貢獻了約 55% 的收入。
