圖片來源 @視覺中國
文 | 氨基觀察
提到藥物被 FDA 拒絕上市，你會想到什麽？公司股價大跌、破産、失敗？
通常情況下，藥物上市遭拒的确會面對上述情況。不過凡事總有例外，美股的 Cytokinetics 便是一個例外。
2022 年 12 月 13 日，在 FDA 藥物審評會議上，專家委員會以 8:3 投票結果認爲，Cytokinetics 研究十餘年之久的藥物 Omecamtiv mecarbil，臨床獲益沒有超過風險。這也意味着，Omecamtiv mecarbil 基本沒機會成功獲批上市。
不過，投資者對此表現得波瀾不驚。因爲在投資者看來，Omecamtiv mecarbil 的失敗意味着，公司能将資源集中在另一款更具潛力的産品上。也正因此，12 月 14 日 Cytokinetics 股票反而大漲 8.04%。
如今塵埃落定。2 月 28 日，Omecamtiv mecarbil 上市果真遭 FDA 拒絕。那麽，在真正的失敗面前，美股投資者以及花費 3.43 億首付款引進 Omecamtiv mecarbil 中國權益的箕星藥業，還能保持淡定嗎？
心衰藥闖關 FDA 失敗
Omecamtiv mecarbil 是一種選擇性小分子心肌肌球蛋白激活劑，可增強心肌收縮力，且不增加心肌細胞内的鈣濃度或心肌耗氧量，這也決定了其有成爲心力衰竭的治療方法的潛力。
不過，從臨床數據來看，Omecamtiv mecarbil 的表現并不算好。
2020 年 11 月，GALATIC-HF 試驗表明，該藥物将患者住院或心力衰竭緊急護理的風險降低了 8%，遠低于此前設定的 15% 的目标。而且，Omecamtiv mecarbil 也并未達到降低心血管死亡這一次要終點。
帶着這樣的臨床數據，Omecamtiv mecarbil 闖關失敗。2 月 28 日，Cytokinetics 宣布，Omecamtiv mecarbil 的上市申請遭到了 FDA 的拒絕。
拒絕的原因是，FDA 認爲三期臨床 GALACTIC-HF 的數據不足以支持其獲批上市。如果 Omecamtiv mecarbil 想繼續申請上市的話，FDA 要求 Cytokinetics 再進行一項臨床試驗，來證明 Omecamtiv mecarbil 的有效性。
Cytokinetics 則表示，不打算進行這一臨床試驗。這也意味着，Cytokinetics 基本放棄了 Omecamtiv mecarbil 的上市機會。
看到這裏，你可能會說，辛辛苦苦研發了十幾年，卻在緊要關頭說放棄就放棄，Cytokinetics 這不是擺爛嗎？并非如此，Cytokinetics 的放棄不是擺爛，而是要把手裏有限的資源投入到更重要的項目上。
Cytokinetics 表示，後續會将精力專注于研發 aficamten 上。aficamten 的作用機制與 Omecamtiv mecarbil 完全相反，它通過抑制肌球蛋白，以治療肥厚性心肌病。
在投資者看來，aficamten 比 Omecamtiv mecarbill 更具潛力。這一點可以通過百時美施貴寶 Mavacamten 的表現來佐證。
2020 年百時美施貴寶以 130 億美元的價格收購 MyoKardia，而 MyoKardia 核心産品之一就是肌球蛋白抑制劑。百時美施貴寶曾預計，該藥物 2029 年銷售額将達到 40 億美元。
Omecamtiv mecarbil 上市遭拒後，公司終于能将集中資源在 aficamten 身上了。也是因此，此前投資者面對 Omecamtiv mecarbil 可能的失敗，才表現得波瀾不驚。
不過這次 Omecamtiv mecarbil 上市徹底被拒後，投資者是否依然淡定，還要等到美股開盤，才能得到答案。
箕星藥業在國内已遞交上市申請
對于拿到 Omecamtiv mecarbil 國内權益的箕星藥業來說，能否做到和 Cytokinetics 投資者一樣淡定？
要知道，當初爲了拿下 Omecamtiv mecarbil，箕星藥業花費不少。
時間拉回到 2021 年 12 月，彼時箕星藥業以 5000 萬美元預付款和 2000 萬美元股權投資，以及最高 3.3 億美元的額外裏程碑款，拿到了這款藥物的大中華區權益。僅算首付款，箕星藥業也已付出了約 3.43 億元。
2022 年 11 月，箕星藥業已經在國内遞交了 Omecamtiv mecarbil 的上市申請。眼下在藥物獲批上市的關鍵時刻，Omecamtiv mecarbil 在美國的失敗，未必不會影響其在國内的獲批上市。畢竟，如今國内監管機構對于藥物的審批上市也在日益趨嚴。
倘若 Omecamtiv mecarbil 在國内獲批上市同樣遭拒，那麽箕星藥業 3.43 億的首付款也将打水漂。
理論上，對于一家剛剛創立四年，2022 年 7 月 14 日才完成 B 輪融資的創新藥企，3.43 億元不是一個小數目。但箕星藥業背靠 RTW Investments，或許相對從容。
2019 年，箕星藥業由美國投資機構 RTW Investments, LP 投資創立。在 3 年時間裏，依靠 license in 模式，迅速在心血管領域搭建起數條管線。除了 Omecamtiv mecarbil，公司還引進了 Cytokinetics 的 aficamten。
眼科領域，箕星藥業同樣擁有四款産品，分别爲 OnAChR 激動劑 C-01 鼻噴霧劑、OC-02 鼻噴霧劑，乙酰膽堿受體激動劑 LNZ100/LNZ101，以及暫未披露具體情況的 JX08。
或許是考慮到 Omecamtiv mecarbil 美國上市機會渺茫，2 月 6 日，箕星藥業又宣布了一項心血管領域創新産品的全球收購。其将獲得 PhaseBio 公司在研産品 PB6440 的全球權益。根據箕星藥業新聞稿，PB6440 是一個處于臨床前階段的新型候選藥物，爲新一代高選擇性醛固酮合成酶抑制劑，針對包括高血壓在内的心血管領域未滿足治療需求。
這不難理解，對箕星藥業這類以引進模式爲主的 biotech 來說，市場最關心的無非是管線持續擴充、臨床推進能力，以及後續的商業化實力。
那麽，箕星藥業能證明自己嘛？
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