圖片來源 @視覺中國
文 | 氨基觀察
頭對頭臨床試驗，在過去的中國創新藥研發曆史上，很罕見。2020 年以前，國内開展過頭對頭臨床試驗的創新藥，屈指可數。
這不難理解，畢竟頭對頭臨床試驗，不僅費時費錢，風險也很高。正如百濟神州高級副總裁汪來所說，" 做這一類頭對頭試驗，不光得有勇氣，真得要有過硬的藥物才敢做這個事情 "。
也就是說，勇氣、實力和财力，缺一不可。
對于大部分國内創新藥企而言，3 年前并不具備這些要素。當然更重要的是，彼時不做頭對頭臨床試驗，藥企的日子也能過得相當滋潤。
但時移世易，随着中國創新藥行業經曆跨越式發展，從規模擴張到高質量增長，研發風向也在不斷變化。越來越多的創新藥企，開始勇敢地站出來，和海外标準治療藥物開展頭對頭臨床試驗。
在更遠的未來，國内必将湧現出更多兼具勇氣與實力的藥企，正面硬剛那些海外重磅藥物，而中國的創新藥發展，也将在這些勇士的帶領下繼續向前。
不再稀缺的頭鐵玩家
如何證明一款藥物的價值？沒有比頭對頭臨床試驗更直觀的方法了。
所謂頭對頭試驗，就是以已獲批标準治療的藥物作爲對照組，直接在臨床試驗中比較兩款藥物的安全性、有效性。一旦頭對頭臨床成功，後來者有很大機會能夠替代被挑戰者的市場份額。
頭對頭臨床試驗的成功，能爲一款創新藥帶來的價值毋庸置疑。但在早些年裏，國内敢于和海外上市的标準療法進行頭對頭臨床試驗的創新藥企寥寥無幾。
直到百濟神州的 BTK 抑制劑澤布替尼正面硬剛伊布替尼，開啓首個中國本土新藥與國外重磅藥物的頭對頭臨床試驗，這一臨床試驗模式才逐漸被更多的人所熟知。
澤布替尼之後，頭對頭臨床試驗在國内進入加速期。近兩年時間，随着中國創新藥的不斷發展，與海外重磅藥物開展頭對頭臨床試驗藥物，以肉眼可見的速度增加。
據醫藥魔方不完全統計，由中國本土藥企發起的 III 期頭對頭臨床試驗的數量，2020 年僅有 2 項，2021 年增長至 7 項，2022 年增長至 8 項。今年僅上半年，國内藥企就已經布局了 8 項頭對頭臨床試驗。
尤其是在内卷的 PD-1 領域，更是不斷有勇士單挑 PD-1 最強王者 K 藥。例如，康方生物 PD1/VEGF 雙抗 AK112 在非小細胞肺癌領域頭對頭挑戰 K 藥；正大天晴與恒瑞醫藥兩家的産品，開展了 PD-1 聯合療法頭對頭 K 藥的臨床試驗。
下半年，或許還會有藥企繼續布局頭對頭臨床試驗。按這一趨勢，今年國内頭對頭臨床試驗的數量将會創造新記錄。
不斷增多的頭對頭臨床試驗，是國内創新藥行業從規模擴張到高質量增長的體現，也充分體現了創新藥企沖擊海外市場的野心。
此前，國内大部分藥企瞄準的是國内市場。而國内市場，對于創新藥是否有頭對頭臨床試驗數據要求并不嚴格。相反，國内藥物的銷售情況更取決于，藥企有沒有足夠強大的商業團隊，能否全面快速推廣産品。因此，頭對頭臨床試驗并不是必選項。
但随着國内市場内卷、支付能力有限等問題的浮現，越來越多藥企想要進軍海外市場。而海外市場，尤其是美國市場入場要求嚴苛，如果之前已經有一個藥物獲批上市，之後再上市的同類新藥，沒有頭對頭的數據，别說是跟其他産品競争了，連獲批上市的可能性都微乎其微。
在這種情況下，國内藥企或主動或被動地走上了頭對頭臨床試驗的道路。
一場勇氣、實力與财力的較量
對于置身事外的看客而言，頭對頭這種 " 狹路相逢勇者勝 " 的臨床試驗模式，固然是充滿熱血的中國創新藥崛起故事，但對于置身事内的決策者而言，需要極大的勇氣才能做出這樣的抉擇。
這不難理解，頭對頭臨床試驗的風險極高。
首先，頭對頭臨床試驗成本相當高。拿百濟神州的澤布替尼與艾伯維的伊布替尼進行的頭對頭臨床試驗來說。當時伊布替尼在後美國的定價對 CLL 患者當時爲 80 萬元 / 年，患者用藥時間長達幾年。在臨床試驗入組的 652 名患者中，超半數需要伊布替尼。這也意味着，這一項頭對頭臨床試驗中，僅購買對照藥物就需要花費數十億元。
顯然，并不是所有藥企都承擔得起如此高昂的臨床費用。資金，是頭對頭臨床試驗的第一大考驗。
即便藥企有财力投入大量資金，但藥物的臨床試驗還有着極大的失敗可能性。而失敗後的藥物不但可能失去海外市場，甚至還會失去原有的國内市場。
正如百濟神州高級副總裁汪來所說的那樣：" 本來你不做頭對頭，還可以忽悠别人說我可能跟它療效差不多，或許比它好。但要是頭對頭輸了，那就是一敗塗地。"
做不了成功者，就隻能做失敗者，沒有任何折中的空間，這就是頭對頭臨床試驗的 " 殘酷 " 之處。也是如此，過去少有藥企願意冒着如此大的風險去做頭對頭臨床試驗。
那麽爲何，如今國内創新藥企卻開始敢于下定決心推進頭對頭臨床研究？這背後除了國内藥企對海外市場的憧憬驅動，還有藥企嚴謹的科學邏輯與強大研發實力的支撐。
如今，國内創新藥的研發實力得到了質的提高。前有百濟神州澤布替尼在頭對頭臨床試驗中大獲成功，後有傳奇生物 CAR-T 療法在臨床試驗中展示出超強的臨床數據，得以在美國獲批上市。此外，科倫藥業、康方生物、榮昌生物等不少國内藥企，其産品獲得了海外的青睐，拿到了高昂 license out 金額。
在國内玩家的創新藥研發實力得到證實的情況下，越來越多國内玩家開始有實力、有底氣去布局頭對頭臨床試驗。
一開始是少數新公司，後來是大企業，現在連老牌企業也變得 " 大膽 " 了起來。
中國創新藥發展的必經之路
當越來越多的中國創新藥企敢于 " 頭對頭 "，這是屬于中國創新藥最激進的時刻，也是中國創新藥走向全球化發展的必經之路。
随着行業的不斷發展，國内創新藥已經從 me too 産品爲主走向了 me better 産品爲主。不過，是否被視爲 me better 藥物，不能僅靠藥企動物模型中的與對照組進行比較的優效數據主觀判定，而要靠實打實的頭對頭臨床試驗數據。
放眼全球市場，也都是如此。已經有同類一代藥物的情況下，新藥都需要在頭對頭的比較中，挑戰成功，才能坐實自己的 me better 身份，成爲新的标準治療方案。
這樣一個末位淘汰的機制，既可以給患者源源不斷的帶來有确切療效的新藥，也能淘汰那些療效不佳的老藥。
從商業的角度而言，後來者想要彎道超車，也需要頭對頭臨床試驗數據，爲其藥物後續商業化提供劃破一切阻礙的利刃。
更值得關注的是，如今頭對頭臨床試驗作用，已經不僅限于爲藥企打開海外市場。随着監管機構要求的不斷趨嚴，未來 me better 想要在國内獲批上市，很可能也逃不開頭對頭臨床試驗的考驗。
并且，當下國内醫療反腐風暴的愈演愈烈，對于藥物銷售的合規性要求越來越高，以銷售爲驅動的創新藥，必将逐漸被以臨床數據驅動的創新藥所取代。在這種情況下，一項強有力的頭對頭臨床數據會如同一把尚方寶劍，給藥企帶來所向披靡的力量。
毋庸置疑，頭對頭臨床試驗将成爲中國創新藥産業擁抱國際市場、創造價值的必經之路。未來，頭對頭臨床試驗的浪潮還将不斷洶湧，而那些有能力抓住機會、站在浪潮之上的藥企，也會被帶到更高、更遠的将來。
更多精彩内容，關注钛媒體微信号（ID：taimeiti），或者下載钛媒體 App
