本文來自微信公衆号：氨基觀察，作者：鄭曉，題圖來自：AI 生成
過去被稱之爲 " 癌王 " 的胰腺癌，漸漸出現了裂痕。
美國時間 12 月 2 日，兩家 biotech 均帶來了好消息。
一個是 Novocure 的腫瘤電場療法開展的 PANOVA-3 研究，成爲首個也是目前唯一一個在不可切除的局部晚期胰腺癌中，顯示出總生存期統計學意義上顯著延長的 3 期研究。
另一個則是 Revolution 的泛 KRAS 抑制劑更新的 1 期數據結果仍然積極，支持 3 期臨床試驗 RASolute 302 的繼續推進。
某種程度上來說，這并不是偶然。雖然有着 " 癌王 " 的稱号，但醫藥界對于胰腺癌的攻堅一直在持續。而眼下，大戰的号角已經開始吹響。
未來，我們将會聽到更多關于胰腺癌新藥研發的好消息。
一、腫瘤電場療法的突圍
胰腺癌領域最大的好消息來自 Novocure：腫瘤電場治療關鍵的 3 期 PANOVA-3 研究達到了其主要終點。
所謂電場療法，不同于打針，也不同于傳統放療，核心是利用電場幹擾腫瘤細胞分裂。
Novocure 公司 Optune 産品的 " 腫瘤電場治療套裝 "，包括便攜式電場發生器、可充電電池、和配件等。
在接受該療法治療時，患者隻需要把這些裝備組裝起來，然後将特定設備覆蓋腫瘤區域，打開開關即可。
PANOVA-3 研究評估了腫瘤電場治療聯合吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇，用于一線治療不可切除、局部晚期的胰腺癌。
最終結果顯示，治療組在生存獲益方面具有優勢。
在意向治療人群中，接受腫瘤電場治療聯合吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇治療的患者，中位總生存期爲 16.2 個月，對比單獨接受吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇治療的患者，中位總生存期 14.16 個月，有統計學意義上顯著的 2 個月的改善。
随着時間的推移，接受腫瘤電場治療的患者生存獲益增加，在 12 個月時總體生存率提高了 13%，在 24 個月時生存率提高了 33%。
雖然提升的生存獲益時間仍相對有限，但考慮到這是被稱之爲癌王的胰腺癌，因此結果仍然令人振奮。
要知道，PANOVA-3 是首個也是目前唯一一個在不可切除的局部晚期胰腺癌中顯示出總生存期統計學意義上顯著延長的 3 期研究。
也正因此，臨床數據公布後，Novocure 公司股價也随之暴漲接近 50%。
二、泛 KRAS 抑制劑勢頭延續
在 Novocure 公司帶來好消息的同時，Revolution 的泛 RSA 抑制劑 RMC-6236 則延續了其在胰腺癌領域的進攻勢頭。
7 月 15 日，Revolution 公布的 RMC-6236 的 1b 期臨床積極結果顯示，在胰腺癌領域，RMC-6236 單藥潛在戰鬥力相當強悍：
截至數據截止日期，攜帶 KRAS G12X 突變的腫瘤患者的中位 PFS 爲 8.1 個月，而攜帶 G12X、G13X 和 Q61X 的 PDAC 患者的中位 PFS 爲 7.6 個月。
Revolution 的開放标簽 1/1b 期臨床試驗沒有化療組，因此沒有與标準護理的頭對頭比較。
但 Revolution 表示，接受化療後二線及以上患者的有效治療方案非常緊缺，二線标準治療的化療藥物僅有 6%~17% 的有效率，PFS 隻有 2-3.5 個月。
也正因此，Revolution 當時宣布已經在準備開展 PDAC 患者二線療法的全球性随機臨床 3 期試驗，以比較每日一次的 RMC-6236 對比化療在二線胰腺癌患者治療的差異性。
而日前公布的最新數據則支撐了 Revolution 的野心。
更新的數據顯示，攜帶 KRAS G12X 突變的胰腺癌患者的中位 PFS 爲 8.8 個月，攜帶任何 RAS 突變的患者中位 PFS 爲 8.5 個月 。相比 7 月份公布的數據來看，療效仍在加強。
有效率方面，仍比标準療法顯著提高。攜帶 KRAS G12X 突變的胰腺癌患者和攜帶任何 RAS 突變的患者客觀緩解率（ORR）分别爲 36% 和 27%，并且，經過治療後 6 個月仍存活的患者比例分别爲 100% 和 97%。
也正因此，Revolution 表示，最新的數據支持 3 期臨床試驗 RASolute 302 的持續推進。這也意味着，胰腺癌領域後續仍會繼續迎來好消息。
三、攻堅号角吹響
一直以來，胰腺癌被稱之爲 " 癌症之王 "。
核心原因在于，作爲一種惡性程度極高的消化系統腫瘤，其具備發病分期晚、藥物選擇少、治療難度大等綜合難點。
胰腺癌發病症狀隐匿且不典型，以上腹部不适或腹痛爲最常見的首發症狀。
超過 80% 的胰腺癌患者初次診斷即爲局部晚期或遠處轉移，導緻無法進行手術切除治療；15%~20% 的胰腺癌患者可以接受手術治療，但短期内的局部或遠處複發非常常見。
綜合因素導緻大多數轉移性胰腺癌患者 5 年生存率僅爲 3%。
遺憾的是，作爲比較沉重的疾病負擔，胰腺癌發病呈快速上升趨勢。
2022 年，全球胰腺癌發病人數達到約 51.2 萬人，預計 2024 年将增長至 54.2 萬人，并進一步增至 2030 年的 63.9 萬人。
在中國，胰腺癌發病率居第十位，每年發病人數達 11.9 萬人，占全球的 22.8% 左右；死亡率居第六位，每年死亡人數達 10.63 萬人，是常見的惡性腫瘤中死亡率最高的瘤種。
盡管 " 癌王 " 難纏，但種種數據表明，胰腺癌領域都有着極爲迫切的臨床需求，這也驅使全球藥企加速探索的決心。不僅是海外藥企，國内藥企也在積極探索胰腺癌的新療法，比如樂普生物和信達生物都在 ADC 藥物方面做文章。
信達生物的 IBI343，作爲全球首個在胰腺癌适應症上獲得 FTD 認證的 CLDN18.2 ADC，目前 IBI343 單藥已經在晚期胰腺癌患者後線治療中，顯示出良好的療效和安全性。
2024 年 ASCO 會議上公布的數據顯示，針對至少接受過 1 線治療的胰腺癌患者，在接受 6 mg/kg IBI343 治療的 CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60% 胰腺癌受試者（n=10）中，ORR 爲 40%。
雖然 IBI343 後續能否保持優異數據還有待時間驗證，但這仍然預示着攻克 " 癌王 " 的征途中，中國企業也不會缺席。
本文來自微信公衆号：氨基觀察，作者：鄭曉
