即便被冠以抗癌神藥之稱，CAR-T 療法并不完美。即便給血液腫瘤帶來了 " 治愈 " 希望，但在占比高達 90% 的實體瘤中，CAR-T 療法一直沒有突破性的進展。
最近 " 後來者 "TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法的出現，有望率先打破這一僵局。
01
耗時 40 年的突破
在很長一段時間，我們對于疾病和藥物的認知，是一個非常簡單的模型。
就是我生病了，我吃藥，藥物将我體内的微生物給清除，我的病就好了。
科學家們和醫生希望通過這樣的理論來治療癌症，将癌細胞和微生物等同起來，用各種辦法比如說化療、放療、靶向治療，徹底消滅癌細胞，癌症就能痊愈。
◎圖：123rf
但是現實顯然沒有那麽簡單。
因爲現在治療癌症，是 " 殺敵一千自損八百 " 的方法。現有的治療手段無法精确到隻打擊癌細胞。
如今科學界有了一些觀念的轉變，大家就想腫瘤細胞也不是生長在真空中的，腫瘤細胞本質上也是生長在人體内，爲什麽不能利用人體正常的抵禦機制——免疫機制來殺死這些癌細胞呢？
/ 這個觀念的轉變，促使了免疫治療的誕生 /
PD-1/L1 開啓了腫瘤免疫療法的新時代，随即 CAR-T 療法又将免疫療法提到了新的高度，此次 TIL 療法終于獲批，讓醫生們驚呼癌症的 " 洪水 " 終于撞到了更高的 " 堤壩 "。
TIL 療法全稱叫做腫瘤浸潤淋巴細胞療法。
腫瘤浸潤淋巴細胞是一種存在于腫瘤微環境中的免疫細胞，它的主要作用就是識别身體内的癌細胞，并進行消滅，但不知道什麽原因在癌症患者中，這類細胞數量忽然變得稀少或者活性降低，才最終導緻了癌症的發生。
◎ TIL 細胞療法的流程示意圖。
如何在體外制造具有抗腫瘤活性的腫瘤浸潤淋巴細胞，成爲該細胞療法的關鍵。
/ 與其師出 " 同門 " 的 CAR-T 療法相比，TIL 治療更受矚目，爲什麽？/
雖然 TIL 和 CAR-T 療法都是利用從患者體内獲得的免疫細胞來治療癌症，但兩者卻有着截然不同的 " 出生 "，CAR-T 免疫細胞來自患者血液，而 TIL 免疫細胞來自患者腫瘤組織。
這就決定了兩者識别腫瘤的能力，腫瘤組織分離的免疫細胞，超 60% 能識别腫瘤，而血液分離的免疫細胞，僅有小于等于 0.5%。
有行業分析認爲，TIL 療法解決了 CAR-T 乃至其他細胞療法難以徹底解決的實體瘤難題，以 " 沒有特定靶點 " 的手段回應了 " 缺乏靶點 " 的問題，以 " 來自腫瘤微環境 " 克服 " 腫瘤微環境限制 "。
◎ 全球免疫細胞臨床研究數量（截至 2019 年 2 月）
02
晚期的惡性腫瘤也能被治愈
細胞療法終于在實體瘤這塊硬骨頭上狠狠啃下了一口。
首個用于實體瘤的 TIL 療法産品—— Amtagvi（lifileucel）此次獲批先用于晚期黑色素瘤治療。
根據 FDA 公布的信息，在符合條件的 73 例晚期黑色素瘤患者中，有 31.5% 使用後病情得到緩解，其中 3 例腫瘤消失，20 例腫瘤減小。
對治療有反應的患者中，有 43.5% 的患者至少在 12 個月内保持住了治療的成果，腫瘤沒有惡化，患者也沒有死亡。
◎ 首個用于實體瘤的 TIL 療法産品—— Amtagvi（lifileucel）/ 圖：Iovance Biotherapeutics 官網
僅從數字看，30% 多的有效率似乎并不高，但是在沒有太多好的治療方法的黑色素瘤領域就不同了，在此之前，一線主流藥物治療的總體緩解率也隻有 20% 左右。
值得注意的是，這次納入研究的患者都經過了多種治療方法，面臨無藥可救的晚期黑色素瘤病人，一般生命隻剩下七、八個月，能有這樣的治療效果，已經是絕處逢生了。
而且，有的患者治療效果已經保持了 4 年多。業界認爲，這說明 Amtagvi 的作用效果持續時間較長，也是該藥的優勢之一。
除此之外，TIL 療法針對非小細胞肺癌、卵巢癌、頭頸癌、宮頸癌等都在同步進行臨床試驗，從已知的信息來看，目前 TIL 療法針對在 PD-1 耐藥後的非小細胞肺癌患者中取得了很好的效果，值得期待。
這些結果紛紛指向一個事實，就是使用這類療法有可能在實體瘤（目前是黑色素瘤）領域續寫 " 艾米麗式 " 的奇迹（艾米麗患上了白血病，使用了 CART 治療後，科學家們驚訝發現之前的癌細胞消失了，真正稱得上治愈了白血病）。
◎ 圖：123rf
03
誰能爲高昂的免疫治療費用買單？
腫瘤免疫細胞療法在 CART 療法出現後，給人最直觀的感覺就是貴，以國内上市的 CAR-T 藥物阿基侖賽注射液和瑞基奧侖賽注射液爲例，一針高達 120 萬元。
而 TIL 療法費用更甚，39 深呼吸了解到，目前采用 TIL 療法的前提，需要患者首先進行腫瘤切除手術，換言之，使用 TIL 療法治療要求必須是可以切除的腫瘤，并且在切除樣本中要獲得足量的 TIL。
在通過手術獲得具有足量 TIL 的活性樣本後，需要經曆大約 34 天的制備流程。患者還需要通過淋巴細胞清除預處理，再重新輸注 TIL。同時患者還需要持續注射大劑量的 IL-2 以繼續保持細胞活性，但大劑量的 IL-2 本身就具有生物毒性。
◎ 圖：123rf
據了解，目前上市的 Amtagvi 定價爲 51.5 萬美元（370 萬人民币），并且不包含 IL-2 的費用，而 IL-2 是必須與 TIL 療法同時使用的重要一環，一次劑量的 IL-2 費用是 5855 美元（4 萬人民币）。
也就是說，總的 TIL 療法 + IL-2 的費用大約需要人民币 374 萬元左右。
如果沒有醫療保險和國家層面的政策扶持，這一療法遠非普通人可以嘗試。
此外 TIL 還有一些獨特的問題需要解決。比如腫瘤内部必須要有免疫細胞存在，其次在進行 TIL 治療前要進行大劑量的化療，患者身體是否能夠負荷也充滿未知數。"TIL 療法是一種新療法、一種新希望，但是生産工藝複雜，價格太高了，未來可及性低。" 醫藥行業資深人士說。
◎ TIL 療法需要高昂的費用。/ 圖：銳景視覺
但目前，治愈的希望已被點燃，守住抗癌的最後防線，讓更多藥企願意投入研發。據 39 深呼吸了解，在中國，就至少有 14 家藥企在開發實體瘤的 TIL 療法。
但對于更多的專家而言，癌症的任何治療方式遠不如早期預防來的有效。
寄希望于靠藥物治愈癌症，腫瘤專家們說，早期發現，早診斷更經濟劃算。
作者｜王慧明
排版｜伍茜
封面 & 首圖｜123rf
往期回顧
