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2023 年 10 月 2 日，諾貝爾生理或醫學獎頒發給了 Katalin Karikó 和 Drew Weissman，以表彰他們對于核苷酸修飾的研究，對于 mRNA 疫苗研究做出的貢獻。
Katalin Karikó 和 Drew Weissman | 圖源：Nobel Prize
mRNA 疫苗，這項大家都不陌生的研究獲得諾貝爾獎，顯然是有些意料之外，但又顯然在情理之中的。
mRNA 疫苗的實現并不簡單
疫苗的曆史最早可以追溯到數百年前的天花疫苗——用滅活的天花病毒，來激活免疫系統形成記憶，進而預防可能發生的下一次流行病毒的感染。
近百年過去了，雖然各種疫苗迅速叠代，但是遵循的方式仍然是類似的：尋找安全無害的一些病毒抗原特征，激活免疫反應，形成記憶免疫。
這套方法行之有效，但卻也有一個關鍵 " 痛點 " ——不夠快。要形成無毒性的病毒，不論是滅活，還是重組，亦或者構建病毒載體，都需要大量的實驗操作，這就無法應對流行病的快速發生。
mRNA 疫苗發明前大部分疫苗的作用機制 | 圖源：Nobel Prize
怎麽樣才能更快？合成 RNA 序列顯然比操作病毒更快、更可變，而且 RNA 可以快速生成蛋白質，這樣我們就能控制更安全、更快速的病毒抗原形成。這個想法的出現很自然。但是實現起來就沒那麽簡單。
一個關鍵問題是 mRNA 特别容易降解。容易到什麽程度？能降解 RNA 的各種蛋白酶無處不在，甚至在空氣中都有，以至于即使是如今，提取 RNA 都需要在一定潔淨的空間提取才能提取成功。
同時另一個問題是，打進去一個體外的 mRNA，很可能在在 mRNA 翻譯形成蛋白質之前，它就會引發不必要的免疫炎症反應提前被降解消滅掉了。
第一個問題早在 1989 年就有解決方案了：利用人工設計的脂質體，就能将 mRNA 完整地傳遞轉染到動物體内的細胞中，而不會被降解。
問題就卡在了第二個問題上，而解決這第二個技術壁壘的，就是此次獲獎的 Katalin Karikó 和 Drew Weissman。
修飾後的 mRNA 不會引發炎症反應
Katalin Karikó 和 Drew Weissman 研究發現，如果給 mRNA 加上一些修飾作用，事情可能就變得不一樣了。沒加修飾的 RNA 一進入體内就引發了免疫反應，但是加了修飾的 mRNA，進入體内就能安全地存在并開始抗原蛋白的翻譯過程。
這打破了 mRNA 疫苗研發最關鍵的一步技術壁壘。
mRNA 疫苗在新冠流行的控制中發揮了重要的作用
這項研究于 2005 年完成，就此打開了未來十幾年的 mRNA 疫苗研究，也在過去三年間成爲了生物醫學的明星技術。
在這之後的故事，想必大家都有所了解了。
意料之外：三年疫情的快速研發
意料之外，是沒想到平日裏謹慎如諾貝爾獎，會頒發給一項争議不小且近幾年如此熱門的一項技術。
mRNA 疫苗雖然技術壁壘早在十幾年前就已經開始，但是真正大規模使用，還是前兩年的新冠病毒（SARS-CoV-2）大流行時期，即使到了今天，大家也仍在讨論是否要針對新冠病毒接着打 " 加強針 "。
實際上，早在 2019 年新冠病毒出現之前，mRNA 疫苗的研發就已經開始，比如狂犬病病毒、寨卡病毒等等，但是一方面是疾病比較 " 小衆 "，另一方面是批準流程也沒那麽快，所以還比較悄無聲息，也沒有正式投入使用。
不同疫苗的優缺點 | 圖源：Wikipedia
而到了 2019 年，因爲疫情的快速流行，mRNA 疫苗 " 速度快 " 的優勢一下子體現了出來，加上新冠的勢不可當，使得 mRNA 疫苗的批準一下就加快了，也就一下子火了起來。
但是也正因爲時間較短，用的比較急，也就給人們帶來了一些擔憂：一方面因爲 mRNA 容易降解，因此存儲條件往往也比較嚴格，需要在零下 60~80 攝氏度的條件下，這不是全世界各地哪裏都能實現的，運輸也就有了難度；
另一方面，在 2020 年正式用于新冠，也是 mRNA 疫苗的第一次亮相，技術是否成熟？臨床實驗批準的太快會不會有問題？會不會有很強的副作用？這就帶來了一些不确定性。
情理之中：沒有它過去三年人類可能更加困難
雖然意料之外，但是也在情理之中。
其實早在 2021 年，這兩位科學家已經獲得了 2021 年的拉斯克獎（也是最著名的 " 諾獎風向标 "），而它本來就是去年的諾獎大熱門之一。
一方面，抛開 mRNA 疫苗存在的可能問題，兩位科學家對 mRNA 疫苗技術壁壘打破的貢獻，已經是未來各種傳染病治療的關鍵一步，值得這樣的嘉獎。
同時，這項技術其實遠不止于疫苗，mRNA 可以進入人體，就意味着各種需要快速設計的生物分子藥物都成爲了可能，未來這項技術仍有不小的前景。
另一方面，就過去三年 mRNA 疫苗的表現來看，這項技術的出現挽回了多少生命，可能已經無法确切地統計出來了，可以說，假如沒有這項技術，可能疫情的結束遠沒有那麽快。
不過曆史沒有假設，但是我們卻能期待未來。未來會有哪些更關鍵的 mRNA 技術産生的生物藥物或疫苗，他們會發揮什麽樣的作用，讓我們拭目以待。
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