圖片來源 @視覺中國
文 | 氨基觀察
HPV 疫苗大家早已耳熟能詳，帶狀疱疹疫苗則與 HPV 疫苗類似，疫苗保護率已經接近讓中老年人徹底遠離 " 不死癌症 " 帶狀疱疹的困擾，俨然一副中老年人 "HPV 疫苗 " 的模樣。
遺憾的是，在此前的幾十年間，這一疫苗完全由外企壟斷，國内僅有的一款産品 Shingrix 來自葛蘭素史克。2022 年，Shingrix 全球銷售額 32 億美元，德國和中國市場的銷售額增長率均超 100%。
根據第七次全國人口普查數據，中國 60 歲以上人群約 2.64 億；如果将年齡放寬到 40 歲，人群規模會更龐大。巨大的蛋糕早已吸引國内不少疫苗企業至此。
1 月 31 日，百克生物的帶狀疱疹減毒活疫苗獲批上市，打響了國産替代的第一槍。
這還隻是開始，以瑞科生物為首的疫苗選手，都在研發難度更大的重組蛋白疫苗，試圖與 Shingrix 一較高下。
國産帶狀疱疹疫苗有性價比優勢，更接地氣，在其他賽道上演過的國産替代劇情，也将加倍上演。至于誰能分得更大的蛋糕，一切還要靠實力說話。
帶狀疱疹疫苗邁入國産替代時代
帶狀疱疹，在民間也被稱為 " 腰纏龍 "。它是由水痘 - 帶狀疱疹病毒引起的，這一病毒陰險奸詐，專挑免疫力低下的老年人下手。
并且它給人體帶來的傷害不容小觑，不僅可能會對相鄰器官造成損傷，更令人生畏的是帶狀疱疹所産生的疼痛。
更嚴重的是，針對這一疾病，目前并沒有什麼太好的治療方式。可以說，一旦患上帶狀疱疹，就很可能給人帶來永恒的噩夢，因此民間也把它叫做 " 不死的癌症 "。
那麼，面對帶狀疱疹，我們就隻能坐以待斃嗎？當然不是，在與帶狀疱疹的戰鬥中，我們最有力的武器便是疫苗，通過接種疫苗先發制人，将帶狀疱疹扼殺在搖籃中。
遺憾的是，此前帶狀疱疹疫苗一直被外企壟斷。
此前，全球獲批上市的帶狀疱疹疫苗僅有三款，分别為默沙東的 Zostavax、隻在韓國銷售的 SkyZoster、葛蘭素史克的 Shingrix。其中，僅 Shingrix 獲批國内上市。
稀缺性、進口等因素使得帶狀疱疹疫苗的價格高居不下。Shingrix 在國内的定價為 1598 元每針，兩針劑共需花費 3200 元左右。高昂的費用，也成為國内帶狀疱疹疫苗接種率低的主要原因之一。
根據申萬宏源數據，截至 2022 年 9 月底，Shingrix 批簽發量共 224 萬支，在 50 歲以上人群中接種率僅為 0.23%，遠低于美國和韓國等海外國家目前老年人的接種率。
不過從另一個角度來看，這也意味着國内帶狀疱疹疫苗滲透率有着巨大的提升空間。
這便是後來者的機會所在。1 月 31 日，百克生物的帶狀疱疹疫苗獲批上市，正式拉開國産替代的序幕。
雖然百克生物并未公布疫苗價格，但可以肯定的是，國産疫苗的價格一定會低于 Shingrix。更低的價格，将有利于疫苗滲透率的提升。
此外，百克生物的疫苗隻需要接種一針，而 Shingrix 需要注射兩針。更少的接種劑數，也能增加患者的依從性。在使用人群方面，百克生物疫苗适用人群更廣泛，可以用于 40 歲及以上人群，Shingrix 則僅用于 50 歲以上人群。
綜合來看，這三方面的優勢，或許能為百克生物在這場國産替代征程中，增添一分底氣。
技術路線決定命運
率先占得國産替代先機不假，但百克生物帶狀疱疹疫苗要想完全替代 Shingrix，也并非易事。因為 Shingrix 實在太能打。
不管是疫苗還是藥物的争奪戰中，都遵循效果為王的原則。此前，默沙東的帶狀疱疹疫苗 Zostavax，就因效果不及葛蘭素史克的 Shingrix，慘遭市場淘汰。
具體來說，根據葛蘭素史克公布的數據，在關鍵 III 期臨床中，與安慰劑相比，Shingrix 使 50 歲及以上老年群體感染帶狀疱疹的風險降低 97.2%。
而 Zostavax 在 50-59 歲老年群體中的療效數據僅為 69.8%，在 60 歲以上老年群體中療效更低。
鑒于如此優秀的數據，美國疾控中心更是直接建議，推薦 Shingrix 取代 Zostavax，用于 50 歲及以上老年人群的免疫接種。
事實上，二者的命運，早在當初它們選擇疫苗研發技術路線時就已經寫下。
從技術路線來劃分，目前問世的帶狀疱疹疫苗主要有減毒活疫苗和重組蛋白疫苗這兩種技術路線。Zostavax 是前者，Shingrix 是後者。
需要說明的是，在 Shingrix 之前并沒有活疫苗被非活疫苗在效果上徹底幹翻的先例。
這是因為，活疫苗更加模拟自然感染過程，刺激免疫效果會更好，非活疫苗則隻是無感染性的抗原刺激免疫系統，效果通常略遜活疫苗，需要比活疫苗接種更多劑次。
而 Shingrix 之所以如此能打，核心在于佐劑。由于重組蛋白疫苗中高純度的疫苗蛋白，對于刺激人體的免疫應答還不夠有效，所以需要佐劑來加強免疫應答。
Shingrix 選擇了 AS01B 佐劑，其能夠協助抗原同時激發高水平的細胞免疫。而在細胞免疫中，又涉及到一個關鍵角色，CD4+T 細胞。
CD4+ T 細胞可以産生細胞因子，細胞因子又可以招募免疫系統的其他細胞到感染部位來幫助對付入侵的病原體。
臨床試驗發現，CD4+T 細胞的計數越低，帶狀疱疹的發病率越高。這意味着，CD4+T 細胞功能受抑制可能是，長期潛伏于神經的疱疹病毒複活、複制的主要原因。
因此，疫苗激活的 CD4+T 細胞越高，疫苗對患者的保護效果也就越好。在 Shingrix 臨床前實驗中，AS01B 佐劑所激發的 CD4+T 細胞水平是傳統鋁佐劑的數倍。
對于重組蛋白技術路線帶來的壓迫，已有玩家早早心生畏懼。比如萬泰生物。
2020 年，萬泰生物主動放棄了減毒活疫苗的研發。原因便是，在保護效率方面，達不到 Shingrix 的效果。
再比如長春長生。因 " 假疫苗 " 事件遭受重罰破産的長春長生，資産遭到拍賣。其中有一項标王便是帶狀疱疹疫苗。當時，國産帶狀疱疹疫苗發展仍處于空白，在多個研發項目中，長春長生算是進展比較快的。
按理說，當時拿下這項資産，很可能占據帶狀疱疹疫苗的先機。但是标王兩次流拍，最後以 7839 萬元的價格變賣，仍舊無人接盤。
背後主要原因之一便在于，标王也是減毒活疫苗。在強大的 Shingrix 及多個國産重組蛋白疫苗玩家追趕的背景下，減毒活疫苗的紅利期較短。
回到百克生物來說，其帶狀疱疹疫苗技術路線的選擇與 Zostavax 相同，均為減毒活疫苗，因而保護效果也難以超越 Shingrix。
國内玩家圍獵帶狀疱疹疫苗
雖然，眼下百克生物的帶狀疱疹疫苗難以與 Shingrix 相抗衡，但是還有不少國内玩家摩拳擦掌，研發難度更高的重組蛋白疫苗，試圖與 Shingrix 一較高下。
比如瑞科生物、邁科康生物、怡道生物、綠竹生物、中慧元通等玩家，均布局了重組蛋白帶狀疱疹疫苗。其中，進展最快的是怡道生物，早在 2021 年 8 月怡道生物的帶狀疱疹疫苗開啟了 I/II 期臨床試驗。
綠竹生物在帶狀疱疹疫苗研發方面的進展同樣迅速，2021 年 8 月 3 日獲批臨床，2022 年 6 月 23 日，綠竹生物在投資者互動平台表示，帶狀疱疹疫苗已進入臨床二期試驗，适用于 40 歲以上易感成人。
另一個不得不提的玩家是瑞科生物。
正如上文所說，Shingrix 能夠在帶狀疱疹疫苗市場後來居上的原因在于，其獨特的佐劑使得疫苗保護效果強悍。
而瑞科生物對标葛蘭素史克的 AS01B 研發了新型佐劑，這一佐劑目前也被瑞科生物運用帶狀疱疹疫苗 REC610 的研發之上。基于對産品的自信，瑞科生物還布局了 REC610 與 Shingrix 的頭對頭的臨床研究。若頭對頭 PK 取得優異結果，憑借國産疫苗的價格優勢，REC610 的将成為令 Shingrix 畏懼的對手。
除了重組蛋白技術路線，還有玩家布局了 mRNA 技術路線。比如沃森生物 / 艾博生物、嘉晨西海。
百克生物帶狀疱疹疫苗的獲批隻是開始。針對帶狀疱疹疫苗，國内玩家的圍獵早已開始，未來将會有更多、更強的國産帶狀疱疹疫苗獲批上市。
衆多潛力選手中，誰能力壓 Shingrix，成為國内帶狀疱疹疫苗霸主呢？我們拭目以待。
