何力(化名)出名了,卻不是他想要的方式。
11 月 11 日,當他打開小紅書 App 時,平台提示紅心點贊和評論數均已達到 "99+"。他發布的内容,被截圖轉到了不同的醫藥投資群、行業群,這個圈子不算大,一些同行看到幾句相關的描述和圖片,就把事情猜得差不多了。
入行 10 多年,何力覺得自己有點慘。在 " 學好數理化,走遍天下都不怕 " 的光環下,2011 年化學專業畢業的何力趕上了生物醫藥行業的好時候,他也順理成章地加入就業大軍。
說起 Biotech(生物科技公司),在不少人的想象中,是明亮的實驗室,身着白大褂、手持試劑瓶的科學家和西裝革履的銷售團隊。何力的公司卻是另一番景象——加上老闆在内的員工隻有 10 多個人,自有實驗室面積約爲 400 平方米,搭建起 " 草台班子 " 一樣的創業模式,平日裏如果需要用到昂貴的設備,還要到其他樓層使用公用平台。
在小紅書發帖之前,何力想過很多辦法,公司的老闆也見過數十位投資人,但最終的結果同大家看到的一樣,來到以帶貨、種草爲主的小紅書平台上 " 找錢 "。
見了至少 50 位投資人
沒一個真正掏錢的
作爲一名藥物合成研究員,何力并不了解投資人看不看小紅書,雖然在社交平台上發帖、幫老闆找 BD(商務拓展)與他的工作内容有些違和,但在他看來,當走投無路時,碰碰運氣也不錯。
何力是理科生,對寫作沒太多研究,那天就是憑感覺給帖子起了 " 創新藥融資難 " 的标題,點擊 " 發布 " 後,他就去幹别的事了。結果不到半天時間,意外收到了上百條評論。
圖片來源:小紅書截圖
帖子廣受關注,源于内容和大衆認知的反差。
" 合成緻死 " 是當前最火熱的腫瘤賽道之一,何力聲稱公司擁有一款 1.1 類創新藥," 安全性沒問題,無三級以上不良反應,PK(藥物動力學)沒問題,有 PR(部分緩解)、SD(病變穩定)",還有 ATR/ATM 雙靶點的 FIC(首創)。
這些都是投資人看中的要素,行業紅火時這樣的項目放到市場,一般都會引起很多關注。但在融資寒冬裏,它沒有獲得資本的垂青。何力稱自己已經找過國内大小藥企和各種相關基金,但還是沒融到做Ⅰ b 期臨床試驗的錢,聊到最後隻能感慨行業環境 " 是真不好 "。
11 月 12 日,《每日經濟新聞》記者來到何力所在公司,這家公司位于某生物醫藥園區一隅,他與記者對談時所在的辦公室内隻有幾組沙發、一張空置的辦公桌和一個靠牆的書櫃,不過,牆上張貼的一張 T 細胞譜系的海報仍流露出科研氣息。
何力沒想到帖子傳播得那麽廣,不過,大多數都是看熱鬧的,沒有幾個人是真正對項目感興趣,所以帖子發布了幾天,聯系他的媒體比投資人還多。
目前的融資進展仍不順利,他把原因歸結于兩點:一是大藥企更關注與自有産品線協同的靶點藥物,單抗、雙抗等大分子藥物仍是市場關注焦點;二是合成緻死賽道其實很 " 卷 ",投資機構認爲 FIC 靶點研發風險較大,真正了解賽道的人還是很少。" 我最近聊的沒有七八十家,也有五六十家了,基本上隻有一兩家比較熟悉這個賽道。"
醫藥研發九死一生,目前何力所在公司研發進度最快的藥物結束了Ⅰ a 期臨床試驗,現在融的就是推進Ⅰ b 期臨床實驗的資金。爲什麽投資者不敢輕易投,因爲Ⅰ a 期臨床試驗就已曆經坎坷。
以患者招募爲例,由于人口基數大,中國癌症患者總量較多,但符合 " 晚期 "" 不能手術切除 "" 隻能靶向藥治療 " 諸多試驗條件的患者數量有限,面對知名度不高的藥企和療效不确定的藥物,患者參與意願不高。因此,何力的公司于 2016 年拿到藥物的臨床批件後,在聯絡醫院、招募患者上就耗費了 3 年時間,直到 2019 年才啓動Ⅰ a 期臨床試驗,之後碰到了全球新冠疫情,試驗進展又大受影響。
何力感到很無奈,就算拿到了錢,藥物研發的時間成本也擺在眼前:藥物專利通常隻有 20 年,按理說得在 10 年内把東西都做出來,結果Ⅰ a 就拖了 8 年。而且公司和大多數小微 Biotech 一樣,還有三四款臨床前藥物 " 等米下鍋 ",而且都是合成緻死賽道。
這就像是把所有雞蛋裝進了一個籃子裏。實際上,這家身處北方某生物醫藥園區的小公司,有着中國小微 Biotech 的典型一面:創始人是回國創業的海歸科學家,靠履曆背書拿到了第一筆天使輪融資,但成立 10 餘年還沒有一款獲批上市的藥物,至今未實現盈利。
但不一樣的是,這家小公司沒有走 "Fast-Follow"(快速跟随)的大流,而是着眼于合成緻死賽道,在一款 First-in-Class(首創,FIC)新藥上曆經坎坷,結果在完成Ⅰ a 期臨床試驗後 " 幹糧漸少 "。
Ⅰ a 期數據參考價值有限
投入成本和風險都太高
" 一級市場不是已經遇冷很久了嗎?" 一名經驗豐富的業内人士聽完何力的經曆後,對目前的情況沒有感到一絲意外。
何力所在公司的項目爲什麽不受資本歡迎?一家研發合成緻死藥物的頭部藥企的技術負責人王波(化名)對《每日經濟新聞》記者表示,腫瘤藥物在早期臨床時的樣本量比較小,首先會進行劑量爬坡試驗,劑量太低時一般沒有效果或效果不顯著,Ⅰ a 期的數據主要提供安全性和 PK(藥物動力學)方面的數據。
據王波了解,目前國内癌症病人的招募成本爲幾十萬元,規模較大的藥企甚至會在Ⅰ a 期挑選患者、聯合用藥,從而得出安全性、有效性的豐富數據;而小企業臨床試驗可選擇的醫院比較少,不能大規模地篩選患者,平時花在融資上的時間更多,在越來越 " 卷 " 的行業中不占上風。" 中國這麽多企業,可做的靶點不多,但管線特别多,任何一個靶點都是又熱又卷。"
其實,何力所在的公司已經繞開了很多大公司已經布局的靶點。但在競争相對不太激烈的靶點上,賭的成分更大。王波說,這種情況在早期 Biotech 中較爲常見,因爲早些年,投資者甚至願意爲一張寫有 FIC 的 PPT(演示文稿)買單,但現在,情況變了。
更何況,他們賭的是兩個在生物學理論上很重要但至今在臨床上還沒有被證實的靶點。11 月 19 日,國際知名生命科技美元基金 Pivotal bioVenture(現中文名稱:鼎豐資本或鼎豐生科資本)中國區管理合夥人柳丹博士告訴《每日經濟新聞》記者,在資金收縮的市場背景下,投資人不太願意冒較大的風險,去押注一個成功概率較小的項目。
至于外資,這樣的項目很可能也不對胃口。據柳丹觀察,海外機構更青睐作用機制在海外有部分驗證、風險相對較小的在研藥物,擁有這種管線的中國藥企一般采取 "Fast-Follow"(快速跟随)策略,有望利用國内的臨床效率、執行效率等實現臨床項目的彎道超車。
因此,即便是家底殷實的上市公司也不敢太過冒險。關注二級市場的醫藥研究員徐靖(化名)表示,"Fast-Follow" 是之前國内上市藥企的研發主旋律,情況正在改善,FIC 産品也在不斷冒出。但獲得市場廣泛認知,一定程度上仍需要大企業的背書,比如将管線對外授權給跨國公司。
基金規模劇烈收縮
" 池子快幹了 "
" 前幾年國内‘熱錢’比較多的時候,一、二級市場的價格出現了倒挂,投資是存在泡沫的,但現在太‘冷’了,不僅泡沫沒了,池子裏的水也快幹了。" 徐靖的這句話,可能道出了無數醫藥人的心聲。
根據醫藥魔方數據,中國創新藥一級市場融資金額 2020 年爲 869 億元、2021 年爲 877 億元,2022 年下降到 433 億元,2023 年進一步降爲 309 億元。今年上半年,中國醫療健康領域一級市場共發生 630 起投融資事件,同比下降 27.8%;融資總額爲 421.6 億元,同比下降 1.1%。若剔除華潤醫藥在今年 1 月份完成的 62.6 億元戰略融資事項,融資總額同比下降約 15.8%。
圖片來源:醫藥魔方報告截圖
受傷的除了藥企,還有投資基金和基金合夥人。據觀察,目前國内一線基金中可能有 3 到 4 家的規模沒有縮小,但其他的基金規模都出現了劇烈收縮,很多合夥人的工作也有了變動。另外,除了上海張江、蘇州 Biobay 等頭部生物醫藥産業園區,大部分園區都在縮減規模,空出來很多房子。
柳丹總結了中國醫藥創新投資的兩個新特點,一是 " 牆内開花牆外香 ",即國内投融資市場冷淡,但 10 億美元及以上級别的對外授權交易層出不窮,其中不乏處于臨床前階段的項目;二是 " 冰火兩重天 ",即大多數藥企融資不暢、IPO 難,但有部分企業的項目符合投資人 " 胃口 ",融資不斷、重磅交易層出不窮,今年爆火的雙抗就是典型案例。
從 2012 年入行至今,何力見證了在園區食堂吃飯的人由少變多,再由多變少。
徐靖也記得曾經那段幾乎每天都有好消息的日子—— 2015 年藥審改革前後,大量科學家回國創業,生物醫藥行業各個賽道的産品立馬 " 鋪上 ",一時間,幾乎所有 " 熱錢 " 都湧向了這個充滿希望的行業。當時創新藥行業的論壇會議,幾乎相當于是海歸科學家的 " 同學會 "," 在場的全是從國外回來的 "。
但在行業發生變化時,不同企業的敏銳度不同,差距随之拉開。例如,比何力所在公司早一年成立的百濟神州,已在美股、港股以及 A 股三地上市,被視爲國内創新藥 " 一哥 ",而大多數 Biotech 還在爲融資苦惱。
柳丹認爲,企業的運營和融資商務能力也很重要。歸國創業的科學家很可能缺乏治理公司的相關經驗,如果後期無法轉變思路,就隻能尋找專業的商務搭檔去承擔融資和政府事務等方面的角色。
" 有兩種假設情形可以改變何力所在公司的融資困難,一是時光倒流回 2018 年至 2021 年,資金充足時會有機構會選擇它的,在彼時多融研發資金;二是公司當前提升自身的商務融資能力,積極争取國資支持。"
柳丹提到,國資已經成爲國内創新藥市場的投資主力,起到了有益和有力的補充。不過,市場各方對此有兩方面的聲音,一是很多國資受限于專業門檻和判斷能力等因素,讓大部分資金投向市場化評價體系中 60 分至 75 分(包括收益和風險比)區間的項目,很多手持創新管線的優秀創新藥企業容易被埋沒;二是部分地方政府的基金更加積極地支持本地企業和外地企業落戶,使當地的創新藥産業略有擴張,例如成都、無錫和杭州。
在對公司感興趣的投資人到來前,何力大部分時間還是窩在實驗室裏看論文,他時刻關注着這個賽道又有哪些新靶點跑了出來,也擔心自家産品是否會被反超。不過,由于帖子獲得的回複和令人失望的消息太多了,發布大概一個星期後,他就删掉了這則帖子。
記者| 林姿辰 編輯|盧祥勇 魏官紅 杜恒峰
校對 |程鵬
封面圖來源:每經記者 張建 攝(圖文無關)
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