作者 | 謝芸子
編輯 | 黃繹達 鄭懷舟
減肥藥還能繼續火熱嗎？
2022 年底，特斯拉創始人埃隆 · 馬斯克的 " 帶貨 "，讓丹麥制藥公司諾和諾德旗下的，司美格魯肽減重注射藥物 Wegovy 受到熱捧。
随即，諾和諾德司美格魯肽同一通用名下的 Ozempic 也被瘋搶，甚至被美國 FDA 列爲緊缺藥。
2021 年 4 月，Ozempic 在中國獲批爲 2 型糖尿病藥物。在名人效應與社交媒體的廣泛傳播下，該款藥物也成爲中國市場的 " 減肥神藥 "。
然而時至今日，這股僅靠打針，就能 " 一勞永逸 " 的瘦身風潮，正面臨質疑。
10 月 5 日，《美國醫學會雜志》（JAMA）以簡報形式發表了一項研究。通過對 1600 萬例受試者研究發現，GLP-1 受體激動劑（包括利拉魯肽、司美格魯肽等藥物）治療可能增加胃麻痹、胰腺炎和腸梗阻的風險。
不久前的 9 月 22 日，美國 FDA 也更新了司美格魯肽的說明書信息，指出該藥可能增加腸梗阻風險。
36 氪截自 JAMA 研究報告
在華爾街，" 減肥針 " 的熱度也在減退。近日，有分析師表示，股市對減肥藥的狂熱正在制造一個泡沫，" 但短期不會被戳破。"
另在中國的資本市場，減肥藥概念股也出現了 " 過山車式 " 的起落。
10 月 19 日，常山藥業、百花醫藥、雙鹭藥業遭遇跌停。次日午後，翰宇藥業發布公告，稱其坪山分公司制劑生産基地通過了美國 FDA 的現場檢查。随即，翰宇藥業漲超 15%，減肥藥闆塊出現一定回升。
Ozempic 或存在濫用
陳曦是一個 3 歲孩子的媽媽，168cm 的身高，體重 68kg。産後三年，996 的工作節奏與帶娃的生活重擔，使她再難保持規律的運動，恢複往日的身材。
2023 年上半年，在陳曦的母嬰交流群中，已有多位好友通過美容院等 " 特殊渠道 " 購入了司美格魯肽類注射劑。
今年 9 月，陳曦偶然發現京東電商可以直接購買 Ozempic，一針售價 500 元至 600 元。隻需勾選 " 肥胖 "" 已确診此疾病并使用過此藥 "" 無過敏史 " 等選項，即刻就能開出線上處方。次日，藥品就能到達手中。
不過，三針後過後，陳曦主動停止了 Ozempic 的注射。原因在于，減重效果并未達到預期。
" 注射第一針後有惡心、飽腹的感覺，第一周瘦了 5、6 斤，後續不再有明顯的減重效果。且在第三針注射後，胃口與心情極差。"
陳曦的情況并非個例。因不喜歡有氧運動，健身人士何斌今年春季開始注射 Ozempic，也僅是第一針有減重效果。
" 任何藥物都有副作用，GLP-1 早已被廣泛用于 2 型糖尿病及肥胖的治療中，主要通過增強胰島素分泌、減慢胃排空，起到控糖和減重的作用。"
有生物化學博士、醫藥賽道投資人告訴 36 氪。且在諾和諾德藥品 Ozempic 的說明書中，早已标注了臨床試驗常見的不良反應。
其中主要爲胃腸系統疾病，包括惡心、腹瀉和嘔吐。部分不良反應還會出現低血糖、急性胰腺炎症、糖尿病視網膜病變等。在說明書中，也有明确标注 " 甲狀腺髓樣癌個人既往病史或家族病史、妊娠期 " 等人士忌用。
需要提及的是，在美國食藥監不良事件報告系統（FAERS）公布的數據中，2018 年以來，至少收到了 60 起自殺傾向報告，這些報告來自服用司美格魯肽的患者或其醫療保健提供者。
當然，副作用在每一個體的表現皆不相同，減重情況也是如此。
同時，在物流層面，Ozempic 有明确的冷鏈運輸要求。如果冷鏈環節不當，也可能對藥物療效帶來影響。在何斌今年 10 月的一次購藥過程中，Ozempic 到手時冰袋已完全化掉。
而與 Ozempic 在線上的貨源充足形成明顯對比的是，這款藥物在線下醫院的存貨有限，甚至一度處于斷貨狀态。
有 2 型糖尿病患者對 36 氪回憶，"2022 年底謠言滿天飛，說這個藥是減肥神藥 "。也正是這一時期，Ozempic 在醫院經常沒貨。此時，醫生就會爲患者開利拉魯肽或其他藥物。
利拉魯肽也爲諾和諾德旗下的 GLP-1 藥物，是司美格魯肽的上一代産品，不過藥效持久性較差，給藥周期偏短，需要每日注射。
另有三甲醫院内分泌科醫師對 36 氪強調，2 型糖尿病患者、超重或肥胖的人群才有必要使用司美格魯肽。中國獲批的 Ozempic 僅爲針對 2 型糖尿病的降糖藥物，與減重藥物 Wegovy 規格、劑量不同，二者不能相互替代。
在該名醫生看來，中國市場已存在 Ozempic 藥物濫用的情況。
諾和諾德旗下不同司美格魯肽藥物情況；36 氪根據公開資料整理
諾和諾德與禮來的 " 鬥争 "
然而，管不住嘴、邁不開腿，希望依靠 " 打針瘦身 " 大有人在。在何斌的健身房中，不少苗條的女士仍依靠 Ozempic 保持體重。
JAMA 發布關于司美格魯肽的副作用研究後，馬斯克也發文稱，" 沒有一種藥沒有副作用，但肥胖相關的健康隐患肯定超過 GLP-1 受體激動劑的風險。"
令人驚訝的是，Ozempic 實際上影響了沃爾瑪的食品銷售。
此前，沃爾瑪的一名高管發出警告，稱那些正在服用 Ozempic/Wegovy 等 GLP-1 受體激動劑的消費者，購物需求有所降低，這類新型減肥藥可能引起美國食品業發生重大變革。
另據分析公司 Trilliant Health 報告顯示，2022 年的最後三個月，美國醫療保健供應商開出了 900 多萬張 Wegovy/Ozempic 以及同類減肥藥物的處方。
也受 Wegovy 銷量的帶動，今年以來，諾和諾德的股價已上漲近 50%，其市值一度超越奢侈品巨頭 LVMH，成爲歐洲市值最高的上市公司。除諾和諾德外，在新興減肥藥賽道，禮來公司同樣不容忽視。
2022 年 5 月，禮來的雙靶點（GLP-1R/GIPR）減肥藥物 " 替爾泊肽 " 推出，成爲醫藥史上放量最快的藥物之一。有研究表明，在副作用相當的情況下，替爾泊肽較司美格魯肽有更出衆的降糖、減重水平。
此外，禮來的三靶點（GLP-1R/GCGR/GIPR）藥物 Retatrutide，也處于 III 期臨床研發中，首發适應症已轉向了肥胖領域。口服版本上，禮來也采用了區别于多肽類的小分子藥物 Orforglipron，在給藥方式上有很大優勢。
盡管競争激烈，諾和諾德的司美格魯肽無疑已是行業标杆，在坐擁糖尿病這個大适應症的基礎上，又拿下了減肥這個超級适應症，這就讓該藥物從醫藥概念跨越到了消費領域，市場空間大幅提升。
不久前，高盛分析師曾預測，全球抗肥胖症藥物的市場規模，有望在 2023 年達到 1000 億美元。這一預測基于 2030 年大約 1500 萬美國成年人接受減肥藥物治療進行慢性減肥管理，分析師在肥胖症預測中排除了糖尿病患者。
36 氪截自德邦研究院報告
不僅如此，司美格魯肽還頗爲有序地向着心血管、慢性腎病，以至于 NASH、阿爾茲海默症等超大适應症拓展。
業内有聲音甚至将司美格魯肽與西地那非——也就是俗稱的 " 偉哥 " 作對比。
西地那非原爲治療心血管疾病開發，偶然間發現有抗 ED 功效，也因此創造了巨大的利潤，成爲制藥史的奇迹。
那麽，司美格魯肽能否成爲下一個西地那非？如此巨大的市場 " 願景 "，中國藥企又能否分得一杯羹？
中國藥企，誰在 " 渾水摸魚 "？
據不完全統計，今年上半年，國内正處在臨床研發階段的 GLP-1 藥物已有近百個，緊鑼密鼓進行臨床前研究的不計其數。
截至目前，僅仁會生物的貝那魯肽注射液、華東醫藥的利拉魯肽利注射液獲批上市。
36 氪在京東、天貓等電商平台搜索發現，仁會生物的貝那魯肽注射液的價格高得驚人，4.2mg/2.1ml 注射液的規格，售價在 2580 元每盒。華東醫藥的利拉魯肽 18mg/3ml 注射液，售價則基本在 300 元上下。
值得關注的是，華東醫藥與諾和諾德仍存在 " 專利之争 "。
2021 年 6 月，華東醫藥向國家知識産權局申請諾和諾德司美格魯肽在中國的專利全部無效。諾和諾德财報則顯示，司美格魯肽在中國的專利權 2026 年到期。次年 9 月，諾和諾德也向北京知識産權法院提起上訴，雙方的官司至今仍無定論。
不過，從當下兩家産品的減重效果來看，諾和諾德更勝一籌。丁香園 Insight 數據庫顯示，接受利拉魯肽和司美格魯肽治療的肥胖症患者，68 周内的平均體重分别減輕 6%、16%。
除了上述兩款獲批上市的藥物，另有不少中國企業研發的藥物處于臨床三期，涉及信達生物、麗珠生物等。
部分中國藥企 " 減肥藥 " 進展；36 氪根據公開資料整理制表
熱潮之下，國内藥企在 GLP-1 新藥研發領域的投入熱情不亞于當年的明星藥物 PD-1。但多肽類的分子量相比抗體藥要低，藥企想在 GLP-1 的分子結構上做出差異、并保持與競品相當的藥效，頗有難度。
醫藥行業觀察家賀濱也認爲，GLP-1 類的大分子藥物技術叠代較快，在禮來、諾和諾德占據前端研發的優勢下，國内藥企或難以實現技術突破。
而在資本的争相追捧下，GLP-1 賽道 " 渾水摸魚 " 的情況已經出現。
10 月 17 日晚間，博瑞醫藥發布公告，稱董事長袁建棟關于公司在研産品 BGM0504 注射液藥效的相關言論具有誤導性，該産品仍處于研發階段。而在此前，袁建棟的 " 以身試藥 "，曾讓博瑞醫藥股價大漲。
幾乎同時，康惠制藥、百花醫藥也因 " 無中生有 "，相繼收到警示函。更早前，常山藥業也明确表明，尚未開展艾本那肽對肥胖或減重的臨床試驗，該藥物能否獲批上市，存在不确定性。
另有觀點認爲，在産業鏈上遊，原料藥企業或有更多可能。
10 月 13 日，翰宇藥業披露的調研紀要顯示，公司的 GLP-1 多肽原料藥成功銷往美國，且已進入分批生産和發貨狀态。曾有傳聞稱，禮來已在中國找到多肽化學合成外包商。
可以肯定的是，減肥藥在全球範圍内都充滿機會，在推崇 " 白瘦幼 " 的中國市場更如是。
36 氪截自開源證券研報
沙利文數據曾預計，2030 年，中國将有 3.29 億肥胖人群。平安證券在研報中指出，中國減肥藥物的市場規模将在這一年達到 149 億元，複合年均增長率爲 22.9%。
不過，無論是對于愛美人士、投資者還是藥企，世上始終沒有 " 萬能神藥 "，" 躺着不動 " 也永遠不會成爲 " 救命稻草 "。
（文中陳曦、何斌爲化名）
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本文來自微信公衆号"36 氪财經 "（ID:krfinance），作者：謝芸子 鄭懷舟，36 氪經授權發布。
