非酒精性脂肪肝 ( 英文簡稱 NAFLD，也叫代謝相關性脂肪肝病）迅猛增長，一個不小心超越乙肝，跻身成爲我國的第一大慢性肝病。
《柳葉刀》的數據顯示，在中國，脂肪肝人數已經超過了 2 億。其中，非酒精性脂肪肝患者多達 1.2 億。40 歲以上的中年男性，是脂肪肝的主要高危人群之一。
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雖然脂肪肝患者衆多，但大部分男性沒把這個病當一回事。
深谙世事的中年人認爲，在大傷自尊的性功能障礙、奪命心梗、半死不活的中風面前，溫和的脂肪肝簡直不值得一談，它沒有什麽症狀，也不痛苦，且發展緩慢，根本不必擔心。
他們沒想到，脂肪肝是一種 " 溫水煮青蛙 " 的病。積累多年的脂肪肝同樣也會發生脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化，甚至進展爲肝癌。它與惡性腫瘤、心腦血管疾病的發生，有着千絲萬縷的特殊關系。
01
體檢查出脂肪肝，三年後變成 " 癌 " 了 ？
" 我？肝癌，你們沒搞錯吧？" 在省城最大的肝病中心，40 歲的歐豪（化名）拿着檢查報告顫抖，滿臉的不可置信，反複向醫生詢問确認。
" 是肝癌沒有錯，而且情況有些不大好（中晚期），得盡快治療。" 五十出頭、戴眼鏡的老醫生，仔細查看了歐豪的病史和往年的體檢報告，發現病人沒有乙肝病毒感染，但在三年前查出了脂肪肝，" 隐患 " 可能就是那個時候埋下的。
◎ 化驗單出現了這幾個指标異常要警惕脂肪肝。/ 圖：小紅書
正常人肝髒内都含有少量的脂肪，一般占肝重量的 3% — 5%，當肝内脂肪超過 5% 或在組織學上肝細胞 5% 以上有脂肪變性時，可稱爲脂肪肝。根據病因的不同，脂肪肝又分爲酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。
醫生追問起日常飲食習慣，歐豪說，他自打高中起就習慣把飲料當水喝，參加工作後每天奶茶、咖啡不斷，但奇怪的是他的身材變化不大，1 米 70 的個頭，體重始終保持在 130 斤左右，引得同事羨慕 " 你真是天生基因好，吃什麽都不怕胖。"
" 就是因爲我一直不怎麽胖，所以查出脂肪肝那會兒沒太當回事兒。" 歐豪表示，當時拿到體檢報告的時候注意到了 " 脂肪肝 " 三個字，也問過體檢醫生，說是輕度脂肪肝，可逆的，注意飲食就好。
" 我平時身體還不錯，這個病不疼不癢，就沒有再去看醫生，工作一忙起來也就很快忘了自己患脂肪肝的事。" 這三年來，歐豪的生活飲食習慣一如既往，該熬夜就熬夜，該喝酒就喝酒，炸雞、燒串等高熱量食物也是經常吃的。
◎ 熬夜喝酒 + 高熱量飲食，促使脂肪肝走向惡化。/ 圖：全景視覺
近年來，多項研究表明，肝癌患者中存在脂肪肝（脂肪性肝炎）病史的比例正在逐漸增加。在美國，非酒精性脂肪肝患者的肝癌年增加率約爲 9％，且生存期較乙肝、丙肝患者更低。
最近一項發表在《美國醫學會雜志》子刊（JAMA Network Open）的研究，來自我國首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院等機構的科研人員，對 6.3 萬人的長期随訪和對照分析發現：45 歲前患上脂肪肝，将來多年總體患癌概率會增加一半，其中消化道癌、肝癌、肺癌、結直腸癌風險至少升高一倍。
◎ 研究 6 萬國人：45 歲前有脂肪肝，多年後更容易得癌。/ 圖：深呼吸制圖
而絕大多數的脂肪肝症狀都不明顯，所以無論輕度、中度還是重度脂肪肝，更要關注的是有沒有炎症和纖維化。
如果有炎症和纖維化，就屬于進展性脂肪肝，肝硬化、肝癌發生的風險會變大。特别是 40 歲以上，體檢查出脂肪肝，應該到肝病科、消化内科或内分泌科等專科進一步就診。
02
平平無奇脂肪肝，真的成了一道新難題
脂肪肝最常見于肥胖、不良飲食生活習慣、熬夜、缺乏運動等的人群中，其中大多數脂肪肝患者并無過量飲酒。
據統計，我國非酒精性脂肪肝病患病率高達 15%，占慢性肝病的 49.3%。而肥胖症患者 60% 至 90% 都有非酒精性脂肪肝。
目前認爲，高脂肪高熱量的膳食結構、多坐不動的生活方式、胰島素抵抗、代謝綜合征及其組分（肥胖、高血壓、血脂紊亂和 2 型糖尿病）均會引起非酒精性脂肪肝。
肥胖是脂肪肝形成的一個重要因素，但不是唯一因素。大量飲酒、高糖高脂高碳水容易患上脂肪肝，但是隻吃素食、過度節食卻未必對肝髒真的好。
◎ 過度節食當心 " 餓 " 出脂肪肝。/ 圖：銳景視覺
" 醫生，我怎麽會有脂肪肝？"素食主義者、體重隻有 105 斤的大路（化名）拿到體檢結果時，徹底懵了。他兩年前體重超标，開始無碳水飲食減肥，不吃米、面等主食，肉類隻吃低脂肪的海魚，青菜水煮，不到半年減掉了 40 斤。
沒想到今年 3 月體檢，大路卻收到了" 中度脂肪肝 " 的健康警告，醫生讓他調整飲食結構，增加鍛煉、積極改善代謝情況，同時針對性進行藥物治療。
過猶不及，不當的飲食控制，比如過度的節食、長期吃素、缺乏蛋白質攝入等，會引起載脂蛋白缺乏、脂代謝紊亂，反而會加重肝髒脂肪沉積，醫生稱之爲 " 餓 " 出的脂肪肝。這是脂肪肝跟其他代謝性疾病很不一樣的地方。
此外，磷中毒、藥物性肝損害、甲狀腺功能亢進或減退、重症貧血和慢性心肺功能不全等也是瘦子們患脂肪肝的常見原因。
南方醫科大學南方醫院感染内科主任醫師陳永鵬指出，脂肪肝已經成爲繼乙肝、丙肝之後的新難題，患病人數不斷增多，呈明顯的年輕化趨勢。其病因很多，不管身材胖瘦均可能得脂肪肝。
◎醫院每年都開展全國愛肝日義診活動。/ 圖：作者攝
讓人擔憂的是，在合并代謝綜合征、2 型糖尿病的非酒精性脂肪肝人群中，非酒精性脂肪性肝炎的檢出率很高，這種肝炎 10 — 15 年内肝硬化發生率高達 15 — 25%，其中 16% 的肝硬化患者會在 5 年内轉爲肝癌。
而脂肪肝的危害，遠不止于肝髒本身。它會影響全身多個系統，包括引起脂代謝紊亂、血糖及血壓升高、動脈粥樣硬化，将顯著增加心腦血管意外的風險，更容易患上腦梗塞、腦出血、心肌梗塞等嚴重緻死、緻殘的疾病。
确診脂肪肝以後，若能及時進行幹預或治療，可以降低未來很多嚴重疾病的風險。" 但是，相較于乙肝、丙肝都有精準藥物可以治療，讓病人長期得到很好的控制，脂肪肝目前沒有特效藥。" 陳永鵬表示，藥物尚存在于臨床研究階段，醫生也沒轍，唯有叮囑病人定期複查，監測病情。
03
脂肪性肝炎無特效藥？國内 125 個新藥在研發
沒什麽藥可以立竿見影地治好，成爲很多人查出脂肪肝後什麽都不做的另一個重要原因。
◎ 4 月 28 日查出脂肪肝，醫生說要多運動、少吃油水、規律作息。/ 圖：小紅書 @吃一顆蘋果
比起什麽都不做，還是要做點什麽才安心，部分脂肪肝患者将目光投在降脂保健品、中醫食療上面，這對于輕度脂肪肝或許有一些幫助，但對于達到炎症、纖維化的脂肪肝晚期，逆轉純屬天方夜譚，不靠譜。
現狀就是這樣，目前單純性脂肪肝的治療主要靠生活方式幹預，包括飲食、運動療法以及心理調節。
對于脂肪肝發展爲非酒精性脂肪肝炎（NASH），除了改善生活方式以及控制原發病以外，多采用抗炎保肝藥物，但治療效果較一般，缺乏廣泛證實有效的治療肝損傷藥物。
據統計，2020 年，全球非酒精性脂肪性肝炎患病人數爲 3.5 億人，預計 2025 年将增至 4.1 億人，2030 年達到 4.8 億人。
而中國的狀況更嚴峻，普通成人 B 型超聲診斷的非酒精性脂肪肝（NAFLD）患病率爲 31％，已超過了全球的發病率（25.2%）。預計 2025 年，我國非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新發病例将增至 200 萬，是非小細胞肺癌新發病例的兩倍。
◎脂肪肝引起的肝炎、纖維化等問題，亟需有效的藥物。/ 圖：全景視覺
巨大的患者群體意味着龐大的市場需求。業内判斷：繼替尼爆炸、PD-1 紮堆、ADC、CAR-T 大戰之後，百億藥物的下一城，很可能是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）藥物。
就在上個月，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準馬德裏加爾制藥公司開發的 Resmetirom 上市，用于治療伴有肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎患者。這是FDA 批準的首個治療非酒精性脂肪性肝炎的創新藥物。
根據智慧芽全球新藥情報庫的數據，全球共有 445 個藥物的在研适應症包含非酒精性脂肪性肝炎，包括獲批上市的 Resmetirom，中國則有 125 個相關在研藥物。國内的歌禮、信達生物、衆生藥業、正大天晴、海思科等藥企通過自研或授權引進等方式積極布局非酒精性脂肪性肝炎新藥研發。
相信在不久的将來，我國的非酒精性脂肪性肝炎患者也能用上特效藥。
而當下脂肪肝人群，要做的且能做到的，就是自我健康管理：肥胖要減重，控制血糖不要得糖尿病，定期進行超聲檢查、肝功能、血常規、肝髒彈性、血脂、血糖等檢查，來監測肝髒的健康情況及其他可能發生的代謝紊亂。
參考資料：
[ 1 ] 《年終盤點丨範建高教授：脂肪肝——回首 2022 年進展，聚焦 2023 年動态》. 臨床肝膽病雜志 .2023-01-07
[ 2 ] 《全球首款非酒精性脂肪性肝炎新藥獲批 國内 125 個藥物在研》. 新京報 . 王卡拉 .2024-03-18
作者｜葵葵
排版｜深深
封面｜銳景視覺
首圖｜銳景視覺
