來源于視覺中國
" 減肥神藥 " 火爆的連鎖反應愈演愈烈，現下已波及到糖尿病患者。
近日，歐洲藥品管理局（EMA）發布一份信件表示，與諾和諾德（NVO.US）進行探讨後發現，Ozempic（諾和泰 -GLP-1 藥物司美格魯肽，适應症爲 2 型糖尿病）和 Viotoza（諾和力 -GLP-1RA 利拉魯肽，适應症 2 型糖尿病）兩種藥物的短缺情況嚴重，預計歐盟市場 2024 年仍會存在 Ozempic 供應短缺問題。
糖尿病藥物嚴重短缺的背後，根源仍在司美格魯肽 Wegovy 等 " 減肥神藥 "，由于該類藥物的生産限制，疊加美國部分企業等正在對減肥藥保險範圍展開 " 收圈行動 "，導緻具有減肥效果的 GLP-1 類糖尿病藥物嚴重短缺。
上述缺貨在産業鏈上的影響幾何？" 諾和諾德相關産品缺貨背景下，若禮來（LLY.US）替爾泊肽産能迅速跟上，對相關産業鏈公司來說是利好。" 一位多肽藥物産業鏈公司人士對钛媒體 APP 表示。
國内來看，目前 GLP-1 類藥産業鏈公司藥明康德（603259.SH）、凱萊英（002821.SZ）、翰宇藥業（300199.SZ）、藍曉科技（300487.SZ）等紛紛擴産，加速搶灘市場；華東醫藥（000963.SZ）的利拉魯肽（肥胖适應症，商品名 " 利魯平 "）、仁會生物貝那魯肽注射液（肥胖适應症，商品名 " 菲塑美 "）先後于今年 7 月份獲批上市。若國外巨頭相關藥物的緊缺蔓延至國内，對華東醫藥等對應藥品的銷售及産業鏈也将有所影響。
糖尿病藥物嚴重短缺，根源在 " 被用于減肥 "
歐洲藥品管理局在信件中表示，主要是藥品需求的增加、生産方面的限制導緻缺貨；并建議至少在 2024 年第二季度之前，不要讓患者開始使用 Viotoza，供應将優先用于現有患者；同時還限制了 0.25 毫克劑量 Ozempic 的供應，并建議醫生限制服用該藥物的新患者數量，直到明年第一季度供應變得更加充足爲止。
來源于 EMA
GLP-1 藥物的短缺早已有迹可循。
今年 3 月份時，歐洲藥品管理局就 GLP-1 類藥物司美格魯肽缺貨問題發布聲明稱，雖然對司美格魯肽的供應将繼續增加，但不确定何時才能滿足市場需求，要求醫生優先糖尿病患者供應，而非肥胖患者優先。同時提及對應藥品短缺将持續整個 2023 年。
因缺貨引發的禁令也在陸續發布。11 月 16 日，有媒體報道，由于 Ozempic 被越來越多地用作标簽外用途，影響了糖尿病患者獲取該藥，德國藥品監管機構正在考慮對 GLP-1 藥物 Ozempic 實施出口禁令。
不僅是德國，當地時間 11 月 14 日，比利時發布皇家法令，稱由于藥物短缺，決定暫時禁止使用 Ozempic 作爲減肥藥物使用；此前比利時有關機構建議，醫生和藥師隻能向糖尿病患者開具 Ozempic 處方。
今年 7 月份，英國有關部門也禁止使用 Ozempic 減肥，以确保糖尿病患者能獲得該藥物。
減肥藥短缺+保險 " 縮圈 "，加速刺激糖尿病藥缺貨
從上述禁令可看出，糖尿病藥物短缺的根源在于 " 被用作減肥 "。爲何糖尿病藥物會被用作減肥藥？
據悉，Ozempic、Viotoza 等糖尿病藥物與司美格魯肽 Wegovy 等減肥藥，皆屬于 GLP-1 類藥物，也系多肽藥物，Ozempic、Viotoza 治療糖尿病之外，在實際應用中有較好的減重效果。
因此，司美格魯肽等減肥藥缺貨後，肥胖患者将目光投向了相關糖尿病藥。據科莫公司（Komodo）數據顯示，今年 1-5 月，醫生爲非糖尿病患者開具 GLP-1 藥物的處方數量已有約 560 萬份。而這一數據在 2022 年僅爲 700 萬份，2021 年僅 280 萬份。
數據來源于阿斯利康、諾和諾德、賽諾菲、GSK、禮來、仁會生物等公司公告，藥智網，西南證券
此外，由于價格高且治療時間長，導緻一些健康保險公司不願意覆蓋 Wegovy 等減肥适應症的藥物。美國部分企業對減肥藥保險範圍展開 " 收圈行動 " 等，比如美國最大的非營利性醫療集團阿森松（Ascension）便于今年 7 月份宣布員工醫保不再覆蓋 wegovy 等注射劑以及更便宜的減肥藥物，未來市場上任何減肥藥物都将被排除在保險範圍之外。
這就意味着，部分肥胖患者如果需要使用 Wegovy，就需要自費。而 Wegovy 藥價昂貴，通常每月需要花費 900-1300 美元不等，每年的花費可能超過 1 萬美元，且使用者可能需長期服用才能維持減肥效果。因此，保險也是推高糖尿病藥物需求的原因之一。
減肥藥 " 卷王 "Zepbound 獲批，産能 " 對決戰 " 打響
當地時間 11 月 10 日，另一制藥巨頭禮來 GLP-1 類藥物替爾泊肽（Tizepatide，商品名 Zepbound）的減肥适應症獲得 FDA 批準上市，這是首個且唯一的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽 -1（GLP-1）受體激動劑（GIP/GLP-1 受體激動劑），每周注射一次。
由于實驗數據比司美格魯肽 " 更好看 "，且定價低 20%，替爾泊肽作爲減肥藥界的 " 卷王 "，市場給予了更高的預期。
華爾街投資銀行 Cowen 的分析師認爲，此次替爾泊肽獲批減肥，很可能在五年内成爲銷售額最高的減肥藥。
據禮來今年 10 月公布的 SURMOUNT-3 的 3 期臨床試驗結果顯示，在爲期 12 周的強化生活方式幹預（包括低熱量飲食、運動和頻繁的咨詢）後使用替爾泊肽（Tizepatide）治療 72 周時間，總計 84 周時間裏，肥胖或超重但沒有糖尿病的參與者體重平均減輕了 26.6%（29.2 公斤），而安慰劑組僅爲 3.8%（4.1 公斤），這是藥物減肥效果的新紀錄。
上述行業人士表示：" 若替爾泊肽的産能可以跟上，那就可一定程度上緩解目前 GLP-1 藥物的供需矛盾。"
但目前來看，禮來旗下替爾泊肽也面臨供應不足的難題，禮來旗下的 Mounjaro（替爾泊肽，适應症 2 型糖尿病）此前也傳出缺貨的消息。
因此，不管是諾和諾德，還是禮來，産能才是當前最亟待解決的問題。
據悉，目前禮來正在北卡羅來納州建設兩座工廠，投資 40 億美元，力争在 2023 年底前使含有替爾泊肽的腸外肽類藥物産量提高一倍。爲滿足需求，該工廠每周 7 天、每天 24 小時連軸運行。
其中位于達勒姆三角研究園區的工廠已經開始生産，該工廠使用高速自動化、無人駕駛車輛和機械臂，爲 Mounjaro 生産自動注射器，同時計劃生産産品制劑，将活性成分替爾泊肽與其他成分混合，制成成品藥物，注入注射器之中。
諾和諾德也不甘示弱，公司于今年 11 月 10 宣布，計劃投資 420 億丹麥克朗，用于擴建公司位于丹麥 Kalundborg 的産能，其中絕大部分資金将用于提升 API 産能，包括 GLP-1 産品。
擴産來勢洶洶，國内相關公司紛紛搶灘市場
面對下遊來勢洶洶的擴産計劃，國内 GLP-1 藥物産業鏈公司紛紛加快步伐，搶灘市場。
相較于國産 GLP-1 藥物研發企業的長周期性，上遊原料藥企、載體供應商以及 CDMO 服務商等已吃下第一波紅利。
GLP-1 藥物産業鏈圖，資料來源：西南證券研究中心、上市公司公告、醫藥魔方等，钛媒體 APP 制圖
翰宇藥業于今年 9 月簽下 2.19 億元的 GLP-1 多肽原料藥商業批大訂單，截至三季度末，已完成發貨近 5000 萬元；今年 11 月，翰宇藥業再次收到 " 美國某大型制藥公司 " 就利拉魯肽注射液約 1.03 億元的采購訂單，該訂單額占據公司 2022 年總營收的 14.63%，占 2022 年海外業務的 130.37%。
諾泰生物（688076.SH）于今年 5 月份簽下了 1.02 億美元的中間體訂單。在今年中期業績會上，藥明康德表示，" 新分子 TIDES 業務今年 70% 的增速預期包括了 GLP-1 雙靶點重磅藥的生産項目。"
一位行業人士告訴钛媒體 APP，GLP-1 藥物有兩種制備方式，一種是生物合成法，一種是化學合成法，其中禮來旗下的替爾泊肽便采取 " 固相合成 + 液相合成 " 的全化學方式，禮來旗下替爾泊肽的 CDMO 廠商是藥明康德旗下的合全藥業，藍曉科技則是該産品的固相合成載體供應商，目前的産能已擴産至 100 噸。
來源于西南證券研究中心
藍曉科技之外，産業鏈諸多公司擴産正在如火如荼地展開。凱萊英預計 2024 年上半年固相合成總産能将超過 10000L；合全藥業已啓動常州合泰興兩個生産基地的多肽産能擴建工程，新産能預計今年 12 月投入使用，由原計劃的 20000L 增加至 32000L，新産能預計今年 12 月投入使用。
不過，也有行業人士基于固定資産投入周期長、資金量大以及當前擴産趨勢等，對中上遊企業未來可能存在産能過剩表示擔憂。
國内部分 GLP-1 類藥物在研進展，資料來源：醫藥魔方、德邦證券及公司公告等，钛媒體 APP 制圖
産業鏈下遊來看，目前國内已有華東醫藥的利拉魯肽（肥胖适應症，商品名 " 利魯平 "）、仁會生物貝那魯肽注射液（肥胖适應症，商品名 " 菲塑美 "）兩款 GLP-1 類藥物獲批上市。
仁會生物相關負責人對钛媒體 APP 表示：" 公司旗下貝那魯肽注射液設計産能 240 萬支 / 年，目前可覆蓋銷售需求。‘菲塑美’獲批上市後，市場反饋較好，預計今年整體銷售收入将比往年有很大幅度增長。"
（本文首發于钛媒體APP，作者 ｜張海霞）
