圖片來源 @視覺中國
文 | 氨基觀察
黑格爾曾說 " 人類能從曆史中學到的唯一教訓，就是人類無法從曆史中學到任何教訓。"
一個又一個鮮活的商業案例，一遍遍印證着這句話的正确性。
但總結經驗，特别是從失敗中總結經驗，仍然是大部分 Biotech 唯一的進步之道。所以，即便已經見過太多明星 biotech 隕落的案例，我們要對這一事件保持警醒。
在最新的故事中，被除名的明星 biotech 是 Evelo。專注于微生物組的 Evelo，也曾一度在資本市場備受追捧，市值超百億元。然而，後續一連串的臨床失利不斷将 Evelo 拉下深淵。
爲了活下去，Evelo 也曾用盡全身解數，從削減管線、大規模裁員、更換管理層到尋求出售或合并，然而 Evelo 還是難逃倒閉的結局。最終在現金流耗竭後，Evelo 發現解散竟成了其當下唯一可行的選擇。
Evelo 的清算解散的結局，令人唏噓不已。無論從哪個角度來看，這家由頂級投資機構 Flagship 孵化，手握新興概念的 biotech，似乎無論從哪個方面來說，都不應該落得如此潦草的收場。
但也有一些華爾街分析師卻顯得出席平靜。在他們看來，Evelo 的衰敗更像是終審判決後一場遲來的執行禮。
Evelo 的短暫輝煌
倒閉的 Evelo，曾經也是一家當之無愧的明星 Biotech。
将時間拉回到 2014 年。當時，風投機構 Flagship 開始注意到免疫系統和微生物組的機會，并孵化了 Evelo，這家公司瞄準的方向是微生物癌症療法。同時，Flagship 還孵化了另一家公司 Epiva ，希望能夠利用微生物組來治療過敏、自身免疫和免疫炎症性疾病。
如今，大部分人對 Flagship 應該并不陌生，其已經搖身成爲美國頂級生物技術投資公司。與絕大多數風投機構需要找标的不同，Flagship 實現了制度化創業，采取内部孵化 + 投資的方式，最爲人熟知的案例是成功孵化 Moderna。
回到 Evelo 來說。當時，爲了在微生物組學領域進一步站穩腳跟，2016 年 Flagship 促成了 Evelo 與 Epiva 的合并，保留了 Evelo 的名稱。至此，其成爲全球第一個通過研究微生物免疫療法治療癌症、自身免疫和炎性疾病的公司。
合并後的 Evelo，在研究方向結合了每個團隊的開創性研究成果、候選産品，擁有 50 多項專利和應用保護的知識産權。同時，Flagship 還爲 Evelo 提供了約 4000 萬美元的融資，并計劃進行額外投資以支持其快速增長。
擁有新穎前衛的治療理念，手握大把專利，再加上頂級風投機構做背書，Evelo 順利吸引了谷歌風投、Celgene、Mayo Clinic 等大牌機構的青睐。
在成立短短四年時間裏，Evelo 就已經籌集了超過 1.5 億美元的融資。2018 年 5 月，Evelo 順利完成 IPO，募資 8500 萬美元。
上市三年後，Evelo 背後的金主 Flagship，由于陪跑 Moderna 十餘年回報近百倍而名聲大噪，以至于 Flagship 孵化的其他公司也一同受到了青睐。2021 年，作爲 Flagship 概念股的 Evelo 股價一度飙升到了 398 美元 / 股。
不過，沒有臨床數據做支撐的暴富，注定就像一盤散沙，風一吹就會散掉。
接二連三的失敗
有明星投資機構支撐、有微生物組學的新概念的加持，Evelo 似乎萬事俱備，隻欠産品獲批，然而最大的問題就出現于此。
在 Evelo 的後續藥物研發曆程中，等待着它的是一次又一次的的失敗。
Evelo 的想法是用單一菌株來填充膠囊，膠囊被患者吞下後，會進入小腸以及與内髒相關的淋巴組織。而樹突細胞能夠感應到腸道發生的這種變化，并會向淋巴系統發出警報，然後機體會根據感應到的微生物，産生特定的免疫反應。
爲了尋找到這些特殊的單菌株，Evelo 開發了一個集成平台。基于該平台，Evelo 大手筆布局了 10 條管線的研發，主要分爲癌症和炎症性疾病兩大領域。
雖然公司管線數量衆多，但是實際僅有用于治療炎症性疾病的 EDP1867、EDP1815、EDP2939 進度領先，被寄予衆望。
其中，EDP1815 是一種具有全新作用機制的在研口服藥物，由十二指腸活檢中分離出的普雷沃氏菌單一菌株制成，拟用于治療炎症性疾病，包括銀屑病。
2019 年下半年，Evelo 公布了兩組輕度至中度的銀屑病患者的 1b 期中期臨床陽性數據。結果顯示，兩種劑量的 EDP1815 耐受性雖良好，但效果與安慰劑相比總體沒有差異。
在創新藥研發之路上，這樣的挫折再常見不過了，也并未影響到 Evelo 後續的發展。但是，當時的 Evelo 和投資者都未想到，這隻是一個悲傷故事的開始。
2022 年 4 月，Evelo 公司發布了 EDP1867 治療特應性皮炎的一期數據，由于未能有明顯療效，公司宣布擱置 EDP1867 的研發，專注于 EDP1815。
今年 2 月，Evelo 公布數據顯示，在隊列 1、2 和 3 中，分别有 41%、38% 和 32% 的 EDP1815 組患者在第 16 周實現 EASI-50 及以上應答。而安慰劑組有 56% 的患者達成 EASI-50，且該數據因地域不同而有很大差異。也就是說，EDP1815 連安慰劑都沒能打敗。4 月份更新的結果中，EDP1815 仍然沒能翻身，至此 EDP1815 研究徹底宣告失敗。
Evelo 最後的希望，放在了 EDP2939 身上。遺憾的是，10 月份 EDP2939 治療銀屑病的Ⅱ期臨床試驗依然失敗了。
這也成了壓倒 Evelo 的最後一根稻草。在一次次的臨床試驗失敗後，Evelo 徹底失去了投資者的信任，公司的股價也一落千丈，僅剩 0.6 美元 / 股。
自 2018 年在華爾街首次亮相以來，Evelo 股價從巅峰時期的 398 美元 / 股到如今幾乎全部蒸發，令人唏噓不已。
别無選擇的解散之路
面對不斷走向下坡路的公司，Evelo 也不是沒有試過力挽狂瀾。
在一次次的臨床失敗背後，Evelo 也和大部分 biotech 一樣，不斷尋找解決問題的辦法。削減管線、大規模裁員、更換管理層、尋求出售或合并，Evelo 幾乎用盡了渾身解數。
但遺憾的是，一切隻是徒勞無功。截至 9 月 30 日，Evelo 累計赤字達 5.88 億美元，而公司賬上僅有 1730 萬美元的現金和等價物。
Evelo 已經走到了彈盡糧絕之時。最終，在未能找到後續資金和其他繼續經營的方式後，公司董事會認爲關閉公司是向債權人償還債務，并有可能向股東返還部分部分現金的最佳途徑。至此，又一家明星 biotech 隕落在了 2023 年的寒冬。
而當我們以後視鏡的角度，回看這家明星 biotech 的沒落曆程，不難發現事情的走向并非完全無迹可尋。
雖然臨床研究中藥物研發的失敗不可避免，這畢竟是科學問題。尤其是微生物組還是一個相當新的治療概念，想要突破本就無異于一場賭博。
但是，科學以外的問題，似乎可以避免。在新冠疫情期間，Evelo 也曾加入蹭新冠熱度的潮流中。即便是在市場不看好的情況下，Evelo 還是堅持推進 EDP1815 治療 Covid-19。
然而，最終換來僅有竹籃打水一場空。Evelo 不僅沒能帶來突破性的新冠藥物，反而加速了現金流的耗竭。
這樣的故事，是不是似曾相識？
過去在國内，在資本的貪婪與包裝下，不少 biotech 爲了蹭熱點也包裝了不少非優質管線。市場行情上行之際，這些管線或許還能在資本市場得到一定的估值，但是，當潮水退去，這些非優質管線，反而有可能成爲拖垮 biotech 的最後一根稻草。
前事不忘，後事之師。
當我們回顧這些隕落的 biotech 始末，對于投資機構也好，biotech 創始人也好，大家能從發生的事件中确認什麽否定什麽，能否從失敗中總結經驗，這才是價值所在。
