倫敦時間 11 月 16 日（周四），英國藥品和保健品管理局（下稱 MHRA）在官網發布公告稱，批準美國福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）與瑞士 CRISPR Therapeutics 合作開發的 CRISPR 基因編輯療法 examglogene autotemcel（簡稱 Exa-cel，品牌名稱 Casgevy）有條件上市許可，用于治療 12 歲及以上鐮刀型細胞貧血病（SCD）伴複發性血管閉塞危象（VOCs）患者，以及無法獲得人類白細胞抗原（HLA）匹配造血幹細胞移植治療的輸血依賴性 β 地中海貧血（TDT）患者。
MHRA 稱，這是全球首個獲批治療該适應症的基因編輯療法，也是全球首個獲批應用 " 基因剪刀 "CRISPR 的療法。CRISPR 療法是 2020 年諾獎得主 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna 在 2012 年一篇論文中提出的技術。
雖然兩家藥企尚未公布售價，但按照此前美國食藥監局（FDA）批準的藍鳥生物（Bluebird Bio）的基因療法産品 Zynteglo 來推算，Casgevy 價格大概率會是 " 百萬美元 " 級别的 " 天價藥物 "。
全球首款 CRISPR 基因編輯療法獲批上市
據悉，此次 MHRA 對 Casgevy 給予有條件上市許可是因爲該療法有龐大的 " 未滿足需求 " 或與現有的療法相比具有強大治療優勢。MHRA 的有條件許可有效期爲一年，但受批主體可以基于臨床數據的持續更新通過年審。
MHRA 的醫療保健質量和可及性臨時執行主任 Julian Beach 在公告中表示，SCD 和 TDT 是痛苦的終生疾病，在某些情況下可能也是緻命的。迄今爲止，骨髓移植（必須來自密切匹配的捐贈者并存在排斥風險）是唯一的永久性治療選擇。
MHRA 官網截圖
根據 MHRA 周四發布的批準公告，Casgevy 的有條件上市許可基于兩項全球臨床試驗的結果。
其中，SCD 研究招募了 45 名受試者，但這當中隻有 29 名受試者提供了足以進行主要療效中期分析的成熟數據。在這些受試者中，除 1 人外，其他人均在接受 Casgevy 治療後在至少 12 個月内消除了嚴重的疼痛感。據默沙東診療手冊介紹，SCD 是血紅蛋白的一種遺傳性基因異常，特征是紅細胞呈鐮刀（新月）形。由于鐮狀細胞僵硬，所以難以通過身體中最小的血管（毛細血管），導緻血流阻塞，引發疼痛、器官損害等後果。
在 TDT 受試者的臨床試驗中，有 42 名患者提供了成熟數據，其中 39 名患者在接受 Casgevy 治療後至少 12 個月内不再需要輸紅細胞，另外 3 名患者的輸血需求下降了 70%。
上述兩項研究還顯示，Casgevy 的安全性良好，其副作用與自體幹細胞移植基本一緻。常見的不良反應包括疲勞、發燒、惡心和感染風險增加。
《每日經濟新聞》記者注意到，在2020 年因爲基因編輯這項突破性技術共同獲得諾貝爾化學獎的 Emmanuelle Charpentier，也是 CRISPR Therapeutics 的聯合創始人之一。受療法獲 MHRA 批準這一消息的推動，CRISPR Therapeutics 周四收漲 5.32%。
圖片來源：諾貝爾獎官網
福泰制藥首席執行官兼總裁 Reshma Kewalramani 博士稱，"今天是全球科學和醫學史上具有曆史意義的一天。Casgevy 獲得英國監管機構的授權是全球首個基于 CRISPR Therapeutics 療法的監管授權。"CRISPR Therapeutics 董事長兼首席執行官 Samarth Kulkarni 博士也表示，" 我希望這是這項獲得諾貝爾獎的技術的許多應用中的第一個，使患有嚴重疾病的患者受益。"
價格或達 " 百萬美元 " 級别
倫敦帝國理工學院細胞和基因治療實踐教授 Josu de la Fuente 教授表示，" 這項授權爲正在等待創新療法的符合條件的患者提供了一個新的選擇，期待患者盡快獲得這種療法。"
雖然兩家藥企尚未公布售價，但按照一般基因療法的價格來推算大概率會是 " 百萬美元 " 級别的昂貴藥物。
去年，FDA 批注了美國藍鳥生物（Bluebird Bio）的基因療法産品 Zynteglo 用于治療 β - 地中海貧血患者，該産品的定價爲 280 萬美元，當時也打破了全球最貴藥物的記錄，成爲 " 天價藥王 "。
據悉，目前福泰制藥已經與英國國家衛生當局密切合作，以确保符合條件的患者盡快獲得準入。另外，Casgevy 正在接受歐洲藥品管理局（EMA）、沙特食品藥品監督管理局和美國食藥監局（FDA）的審評。
美國 FDA 已授予該療法用于治療 SCD 的優先審評資格。此外，就在上月底，FDA 還召集了其細胞、組織和基因治療的外部咨詢委員會，并已經對 Casgevy" 開綠燈 "。按照日程，Casgevy 針對 SCD 和 TDT 兩項适應症的處方藥使用者費用法案（PDUFA）日期分别爲 2023 年 12 月 8 日和 2024 年 3 月 30 日。（注：PDUFA 日期是指 FDA 審查新藥的截止日期。PDUFA 日期爲 FDA 受理藥物申請後 10 個月或 6 個月（如果藥物被指定爲優先審評）。）
全球基因編輯市場規模到 2030 年将達到 360 億美元
CRISPR 療法是 2020 年諾獎得主 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna 在 2012 年一篇論文中提出的技術。Casgevy 的有條件獲批的現實意義重大。
MHRA 的數據顯示，目前光是英國，大概有 1.5 萬名 SCD 患者。CRISPR Therapeutics 在新聞稿中表示，按照英國監管的批準條件，大概有 2000 名英國患者符合 Casgevy 的用藥條件。
Science 報道中指出，在美國約有 10 萬人患有 SCD，這種疾病在非洲裔人群中更爲常見。長期以來，SCD 因爲其超高的治療難度一直被研究人員和制藥公司所忽視，但如今這種情況終于迎來了巨大的轉變。
公開資料顯示，全球範圍内，基因編輯技術的發展已經經曆了多個階段，從早期的限制性核酸内切酶、同源重組、轉座子等技術，到近年來的鋅指核酸酶（ZFN）、轉錄激活劑樣效應核酸酶（TALEN）和成簇規律間隔短回文重複序列（CRISPR）等技術，基因編輯的效率、精确度和便利性都有了顯著的提高。
其中，最新獲英國監管機構批的 CRISPR 技術由于其簡單、高效、低成本和可編程的特點，已經成爲目前基因編輯領域的主流技術，引發了全球的科學熱潮和産業競争。
根據 Allied Market Research 和 Global Market Research 的統計，2021 年至 2022 年，全球基因編輯行業市場規模由 48.11 億美元增長至 54.12 億美元，2022 年同比增速爲 12.49%。預計到 2030 年，全球基因編輯市場規模将達到 360.61 億美元，複合年增長率爲 22.3%。
每日經濟新聞
