一種古老的傳染病如今卷土重來，發病高峰從嬰幼兒轉移到青少年及成年人。
國家疾病預防控制局（以下簡稱國家疾控局）發布的最新數據顯示，2024 年第一季度全國報告百日咳 59458 例，緻死 13 例，報告的發病數是 2023 年同期（2241 例）的 26 倍。
據估計，我國 2024 年報告病例數，或成近 37 年來最多。
今年 1 月起，百日咳的感染病例數一直呈遞增的态勢。國家疾控局 4 月 22 日發布了最新的全國法定傳染病疫情概況，惹眼的數據再次提醒：百日咳感染并沒有下降，3 月份的感染人數達到 27078，比上個月增加了将近一萬例。
◎ 2024 年 1 月 -3 月，全國法定傳染病報告發病、死亡統計表（部分）。/ 圖：國家疾病預防控制局官網
在三甲大醫院裏，門診醫生敏銳察覺到，百日咳變得跟從前有些不太一樣了：不僅大齡患兒明顯增多，而且青少年和成人百日咳患者症狀 " 不典型 "，即使因頻繁咳嗽就診，很多患者也會被誤當支氣管炎、支原體肺炎等進行治療。
沒有及時确診的廣州杜女士（化名），已咳嗽 10 天，有時咳到喘不上氣來，像要把肺咳出來，到三級醫院就診，" 經過抽血、影像學檢查後被确診爲支氣管炎，但吃藥兩周還是沒有明顯好轉，然後挂了呼吸内科，醫生說有很多病毒就是查不出來的，讓我延用此前治療方案，繼續吃阿奇黴素。我知道近期流行百日咳，就提了一嘴，沒想到鼻咽拭子百日咳核酸檢測結果真的陽性…… "
百日咳的發病率很可能被嚴重低估了，因爲國内尚未全面建立百日咳主動監測工作，面對這個流行趨勢，臨床醫師應該更主動地篩選，才能把更多的百日咳感染者找出來。
01
傳播力高于新冠，疫苗高覆蓋國家百日咳飙升
百日咳是由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病 , 因其病程長達兩三個月，故稱 " 百日咳 "。
它是人類已知最具傳染性的疾病之一，傳染性僅略低于麻疹。相關研究顯示，早期的新冠病毒傳播力接近 6 個人，百日咳爲 11-17 人，麻疹可達 12-18 人。
◎幼兒園隔壁床的小朋友百日咳後，自家孩子未能幸免，确診百日咳。/ 圖源：小紅書 @漂流瓶
這個疾病在人群中普遍易感，尤其 5 歲以下兒童高發，曾是造成全球嬰幼兒死亡的重要原因之一，直到1974 年疫苗成功問世才得到有效控制。
1978 年，我國首次将含全細胞百日咳疫苗的百日咳白喉破傷風聯合疫苗納入兒童免疫規劃，2007 年起逐步使用含無細胞百日咳疫苗的百日咳白喉破傷風聯合疫苗（英文簡稱 DTaP 疫苗），2013 年全部使用 DTaP 疫苗，3 劑次百白破三聯疫苗報告接種率保持在 99% 以上。
三十多年來，疫苗的普及讓中國無數孩子避免感染百日咳，即使感染也症狀較輕。80 後媽媽徐苒（化名）表示，百日咳是很古老的病，" 妹妹小時候得過，農村醫療條件差，也沒有打疫苗的意識，而現在不同了，比較重視健康，我的兩個孩子隻要是國家免疫規劃内的疫苗都會按時打，包括百白破疫苗在内。"
誰能想到，沉寂已久的百日咳會再次來襲，更讓人意外的是，全球很多疫苗覆蓋率較高的國家竟然出現百日咳感染飙升：
今年 1-3 月，捷克相關報告數已突破 3000 例，是上世紀 60 年代至今的最高。
3 月 27 日，菲律賓衛生部發布數據顯示，今年菲律賓全國已報告 40 例百日咳死亡病例。
澳大利亞、美國、英國、希臘、丹麥、比利時、挪威、西班牙、瑞典等國也都處在百日咳的流行期，感染人數激增。
◎一位媽媽被女兒傳染百日咳。/ 圖源：小紅書 @漂流瓶
百日咳的爆發性增長與死亡個例，也引起了中國疾控部門的警惕。今年 1 月 1 日 -3 月 31 日，全國報告百日咳 59458 例，是 2023 年同期（2241 例）的 26 倍，其中，13 例報告死亡，數據增長仍然引人注目。
而根據監測數據顯示，我國百日咳的發病呈上升趨勢已有十來年，隻是現在增長勢頭愈發迅猛。
" 所以當前我們國家百日咳防控需要引起高度重視。" 中國工程院院士、中國疾控中心主任沈洪兵在 "2024 年疫苗與免疫大會 " 上表示。
至此，百日咳進入了全球流行的局面。
02
原有疫苗失效了？亟需更新疫苗接種策略
爲什麽百日咳出現全球大範圍的回升？原因是多方面的，包括醫務人員對百日咳知曉關注度的提高、症狀監測敏感度的提高、聚合酶鏈式反應等檢測技術的應用、自然感染和疫苗接種均不能誘導終生免疫和菌株變異等因素。
不可否認，相比于之前通過細菌培養、PT 抗體檢測，目前百日咳的診斷納入了核酸檢測，有條件診斷的醫院或機構顯著增多，這可能在一定程度上導緻确診病例數增多。
但是，專家們提到百日咳疫苗接種程序存在漏洞、疫苗的免疫效力持久性不足，顯然更能牽動普羅大衆的敏感神經。
目前我國針對兒童百日咳免費接種的疫苗爲 " 百白破三聯疫苗 "（DTaP 疫苗）一共 5 劑，接種時間分别爲：3 月齡、4 月齡、5 月齡、18 月齡各接種 1 劑百白破疫苗，6 周歲接種 1 劑白破疫苗。
顯然此方案不能有效保護免疫力低下的新生兒。對于這個問題，國外有更積極的預防策略，比如：新生兒在出生時就開始接種百白破三聯疫苗，前 3 次接種在出生後 3 個月内完成；在英國、美國，不僅給低齡兒童接種百日咳疫苗，上幼兒園或小學前、懷孕後，都要求加強接種。
◎因最近流行百日咳，孕晚期 36 周 + 跑去香港打百日咳疫苗，讓寶寶出生就有抗體。/ 圖源：小紅書 @抒情在深圳
而百日咳疫苗并不是終身有效，尤其是大齡童、成年人，随着接種時間延長，免疫力會衰減，造成我國絕大多數 7 歲以上人群對百日咳的免疫不足。但我國至今還沒有研發出針對成年人的百日咳疫苗。
航空總醫院呼吸與危重症醫學科副主任、主任醫師窦志芳說，百日咳無論是疫苗接種還是自然感染，均不能獲得終身保護。疫苗産生的百日咳特異性抗體一般持續 4 至 12 年。青少年、成年人疫苗效力下降後，可能再度感染，由于患病後症狀往往不明顯，從而可能成爲隐匿性傳染源。
據世界衛生組織估計，近年來，全球每年百日咳發病 5000 萬例，死亡 30 萬例，其中 95% 發生于發展中國家。而百日咳的傳播模式，已經從過去的 " 兒童 - 青少年 / 成人 " 傳播轉變爲 " 青少年 / 成人 - 兒童 " 傳播。
學界認爲，接種疫苗可以降低重症和死亡風險，仍然是預防和控制百日咳的最經濟有效的手段。面對百日咳發病數不斷增加，沈洪兵表示，" 我們的免疫規劃政策是不是要調整，疫苗還需要什麽改變，進行優化，這些值得考慮。"
◎ 中國百日咳診療與預防指南（2024 版）/ 圖源：中華醫學雜志
最新發布的《中國百日咳診療與預防指南（2024 版）》（以下簡稱 " 百日咳最新診療指南 "）明确表示，發達國家通過實施學齡兒童、青少年、成人、孕婦加強接種百日咳疫苗的免疫策略，有效控制百日咳流行的國際經驗，需要我國做更多的研究證據來提供政策支持，同時加快國内研發成人使用的百日咳成分疫苗，推進我國控制百日咳再現的進程。
03
百日咳的耐藥率高，還有什麽藥可替代？
百日咳激增的背後，還存在着一個不容忽視的問題：百日咳鮑特菌耐藥率高，對現行治療方案産生很大的挑戰。
研究顯示，從我國百日咳患者體内分離的百日咳鮑特菌菌株對大環内酯類藥物耐藥率已經高達 70% — 100%。美國等多國也有關于大環内酯類抗菌藥耐藥率高的報道。
◎ 不少百日咳患者對阿奇黴素耐藥。/ 圖源：123rf
39 深呼吸了解到，目前百日咳首選的治療方案，即采用抗菌治療，以阿奇黴素、紅黴素、羅紅黴素或克拉黴素等爲代表的大環内酯類抗生素是百日咳治療及預防的首選抗菌藥物。
但是，由于平時治療支氣管炎、支原體肺炎等呼吸道感染疾病，也會使用阿奇黴素、紅黴素等大環内酯類抗生素，這類藥物在我國部分人群中已産生耐藥性，針對百日咳的治療效果并不明顯。
因此，百日咳最新診療指南建議：有條件的醫院使用抗菌藥物治療前後開展百日咳鮑特菌培養和藥物敏感試驗檢測，以明确患者是否對大環内酯類藥物耐藥。
并且，對大環内酯類藥物耐藥的百日咳患者，或者大環内酯類藥物經驗性治療無效的患者，該指南推薦：2 月齡以上兒童和成人首選複方磺胺甲唑（磺胺甲唑 + 甲氧苄啶）治療；2 月齡及以下嬰兒建議選用頭孢哌酮舒巴坦或哌拉西林他唑巴坦治療，左氧氟沙星可以作爲成人患者的替代選擇。
◎ 對大環内酯類藥物耐藥的 2 月齡以上兒童和成人，建議使用複方磺胺甲唑。 / 圖源：全景視覺
謹記在醫生指導下安全用藥，切勿随意服用。廣州市婦女兒童醫療中心兒内科門診曾軍醫生表示，多數百日咳患者可以在一個月時間内得到有效控制，不需要 " 咳嗽 100 天 "。得了百日咳，要盡快采取 " 隔離 " 措施，避免傳染給孩子，戴好口罩，勤洗手，注意家裏開窗通風。
（文中患者均爲化名）
參考資料：
《中國百日咳診療與預防指南（2024 版）》. 中華醫學雜志 .2024-04-19
作者｜葵葵
排版｜深深
封面｜銳景視覺
首圖｜全景視覺
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