圖片來源 @視覺中國
文 | 巨潮 WAVE，作者 | 布谷
今天，你 " 陽康 " 了嗎？
受奧密克戎極強傳染力影響，國内新冠疫情來勢洶洶，猝不及防。
" 這波疫情比預想的進展要快，規模要大。"中國工程院院士、天津中醫藥大學名譽校長張伯禮近期在接受采訪時如此感歎。
河南省衛健委黨組書記阚全程近期表示，截至 1 月 6 日，河南全省新冠病毒感染率達到了驚人的 89.0%。去年 12 月 29 日，知名流行病專家曾光教授在一次公開會議上表示，北京的感染率可能超過 80% 以上，甚至更高。
全國範圍内，人社通于 12 月 26 日發布了一項各省市新冠感染比例的調查統計。數據顯示，在調查者中，四川省感染人數占比最高，達到 82%。北京、河南、湖北、河北、重慶、江西、湖南感染人數占比達 80%。全國感染人數占比最低的是海南省，感染比例也高達 45%。
雖然人社通的樣本量有限，存在一定的偏差（共有 47897 人參與投票），但國内新冠疫情的感染速度之快，規模之大的确超乎預期，超乎尋常。
作為對比，2022 年 12 月日本厚生勞動省的一份報告顯示，日本隻有 25%-30% 的人感染過新冠。有超過半數，甚至 6-7 成居民完全避免了感染。
截圖來源：日本厚生勞動省
甚至是普遍被認為抗疫不力的美國，根據央視客戶端報道，約翰斯 · 霍普金斯大學數據顯示，截至北京時間 2022 年 12 月 21 日淩晨 5 時 21 分，美國新冠肺炎确診病例累計達 100001865 例。世界衛生組織的數據則顯示，截至 2022 年 12 月 9 日，美國累計有 98072469 人确診感染過新冠病毒。兩方數據偏差不大，都僅相當于總人數的約 1/3（美國總人口數約為 3.3 億人）。
截圖來源：世衛組織官網
為何國内的新冠疫情的感染如此之快，規模如此之大，感染率與國外差異如此懸殊？面對洶湧而來的疫情，不少人有此一問。
一些分析将結果歸因為國外發達的醫療條件和完備分級診療制度、疫情爆發的季節因素等等。但實際上這些條件更多地關乎重症率和死亡率。在相似的奧密克戎毒株情況下，除了居民自身的抵抗力之外，新冠疫苗才是那個影響感染率的不同的關鍵變量。
疫苗仍然是預防感染新冠病毒的最有效措施，新冠疫苗效力的不同對于感染率、發病率、重症率、死亡率無疑都有着重要影響，但這個關鍵的變量卻一直被忽視。
01 滅活疫苗的效力局限
以科興為代表的滅活疫苗是國内第一批推出的疫苗，其于 2021 年在國内附條件上市，彼時應對的是原始病毒株。
早期疫苗嚴重短缺時，科興疫苗滿足了救急之用，減少了重症率和死亡率，發揮了重要作用。但随着新冠病毒經過多次變異，滅活疫苗的保護效果已經大不如前。
2022 年 10 月，香港大學醫學院在權威醫學雜志《柳葉刀》正式刊發了一篇 mRNA 疫苗與科興滅活疫苗的對比研究。
這項研究納入了第五輪疫情的約 100 萬名新冠患者，有着很重要的參考意義。結果顯示，打完三針科興在 60 歲以下人群預防有效率為 51%，而 mRNA 疫苗在所有年齡段都有效率達到 70% 以上。此外，兩針 mRNA 疫苗與三劑科興滅活疫苗效果接近，且科興疫苗保護力衰減也快于 mRNA 疫苗。
由新加坡國家傳染病中心主任梁玉心教授牽頭、發表在《臨床感染病》雜志上的一項研究也顯示，科興疫苗接種者感染新冠的概率，是輝瑞 mRNA 疫苗的 2.37 倍，且感染患者轉重症的概率是輝瑞疫苗接種者的 4.59 倍。
中國工程院院士鐘南山也在 2022 年 12 月的一次公開會議上表示，最近中國一項納入近 29 萬名奧密克戎密接者的真實世界研究顯示，針對 60 歲以上人群，三針滅活疫苗的防感染率僅為 4%，防輕型有效率是 36%，防普通型是 71%，防重症 / 危重症是 83%。
多方權威信源均指向，三針滅活疫苗現階段對于預防感染的效力是非常弱的。這也可以部分解釋，為何在防疫策略調整後國内疫情會爆發得如此之迅猛。
此前，無論是國外疫情防控經驗，還是國内絕大多數專家的預測，都認為疫情見頂需要約 5~6 個月時間，且毒株不斷變異會經曆多個波段的高峰。但國内的現狀卻是不少地區已經在短時間内快速度過疫情高峰，且感染率遠超國外。這與滅活疫苗防感染的效力低無疑有着巨大關聯。
實際上，科興能夠列入世衛組織 " 緊急使用清單 " 也并非是因為技術的先進性，其最大的優勢之一是滅活疫苗易于儲存——莫德納的疫苗必須存放在攝氏零下 20 度的溫度下，輝瑞疫苗必須存放在攝氏零下 70 度，而科興的滅活疫苗可以在 2 至 8 攝氏度的标準冰箱溫度下保持活性。因而科興的滅活疫苗能在缺乏足夠的低溫儲存設備的發展中國家使用。
也正因為如此，科興進軍海外的進程也并不順利。雖然早期由于研發生産快人一步獲世衛組織緊急使用認證，但在技術更加先進的輝瑞、Moderna 莫德納、阿斯利康、強生、等疫苗夾擊之下，科興很難打開國際市場。
例如在德國，雖然科興的滅活疫苗獲得了德國承認，但事實上 " 德國獲批接種 " 隻是允許在德華人接種，并不是指德國公民。
而在國内，随着技術更為先進的重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗等紛紛上市，越來越多的醫學專家都在提倡，第四針加強針應放棄滅活疫苗。
02 異源接種是更優選擇，mRNA 加強針效果顯著
" 第四針一定要變換疫苗，不能再用滅活疫苗了。"2022 年 12 月 22 日，在 2022 網易未來大會創新力論壇上，知名公共衛生與流行病學專家曾光明确表示。
中國工程院院士鐘南山則更早就提倡異源接種。他在 2022 年 4 月時便建議使用異種疫苗作為序貫接種。并透露自己第三針注射的是智飛生物的重組蛋白新冠疫苗。
所謂的異源接種，是指采用與基礎免疫不同技術路線的疫苗進行加強免疫接種。對于變異性強又很難對付的病毒，采用序貫免疫的方式接種可以優勢互補，也可以在一定程度上降低不良反應的發生率。
鐘南山曾明确表示，通過實驗室對疫苗免疫原性的分析，就觀察抗體的産生以及細胞免疫的能力，兩針滅活疫苗接種以後，再加混打第三針，抗體水平活性都更高。
尤其是技術更為先進的 mRNA 疫苗，異源序貫接種效果更為顯著。
國内一項發表在國際期刊《細胞研究》雜志上的序貫加強免疫臨床試驗結果表明，異源序貫加強 1 劑新冠 mRNA 疫苗針對原型株的中和抗體升高 66.2 倍；針對奧密克戎變異株的中和抗體水平也達到了同源加強 1 劑新冠滅活疫苗的 4.39 倍。
異源疫苗也是全球範圍内的通行做法。廣州市預防醫學會首席專家王鳴曾在接受采訪時表示，目前全球大多數國家采用的是異源免疫，英國、美國、加拿大、智利、泰國、巴西、阿聯酋、秘魯和阿根廷均以異源免疫為主。
更重要的是，國務院也下發文件明确表示第二劑次加強免疫接種優先考慮序貫加強免疫接種。
截圖來源：國務院《新冠病毒疫苗第二劑次加強免疫接種實施方案》
2022 年 12 月 13 日，國務院應對新型冠狀病毒肺炎疫情聯防聯控機制綜合組印發了《新冠病毒疫苗第二劑次加強免疫接種實施方案》。該方案明确指出，第二劑次加強免疫接種優先考慮序貫加強免疫接種，或采用含奧密克戎毒株或對奧密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗。
因此，該方案在疫苗選擇中明确提出，針對前三針滅活疫苗的居民，優先考慮 3 劑滅活疫苗 + 重組疫苗或腺病毒載體疫苗等異源接種的選擇。
其中，國内居民有渠道可接種的異源疫苗中，mRNA 效果較為顯著。
據了解，2022 年 12 月，mRNA 複必泰二價疫苗獲香港衛生署正式注冊為藥品 / 制品 ( 生物制品 ) ，複必泰二價疫苗是已上市複必泰 BNT162b2 的叠代疫苗，能有效應對奧密克戎變異株。
且 mRNA 疫苗針對免疫逃逸能力強的 XBB 毒株也有着不錯的保護力。一項針對複必泰二價疫苗對奧密克戎新亞系變種病毒所産生的抗體反應分析研究則顯示，接種複必泰二價疫苗後，針對 BQ.1.1 和 XBB.1 的中和抗體滴度可分别提高 8.7 倍和 4.8 倍。
03 疫苗事業任重道遠，mRNA 是突破方向
在疫情初始，國内有 5 條技術路線在同時向前推進，分别是滅活疫苗、重組疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗（DNA/mRNA）。
滅活疫苗作為最傳統和常用的疫苗制備技術，研發難度較低，因而科興推出速度最快，才吃到了早期的紅利，但也不可避免的地受限于滅活疫苗的效力。
其他的重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗技術更先進，效力更優，但在研發速度上則慢人一步，雖然能夠進入國際市場，卻難以像輝瑞、莫德納等國際疫苗巨頭一樣收獲到全球市場最大的紅利。
這一結果凸顯出我國的疫苗産業還存在明顯的短闆，仍有巨大的曆史差距有待補足，尤其是在 mRNA 領域。
作為第三代疫苗技術，mRNA 在新冠疫情中首次亮相，驗證了其在傳染病防控中的巨大潛力，表現出了超出一、二代的技術優勢。業界普遍認為，mRNA 很有可能憑借其技術優勢打破原有疫苗市場格局，對采取一二代疫苗技術的企業帶來挑戰。
且 mRNA 發揮作用的領域不僅限于疫苗，其在傳染病預防、癌症治療和蛋白替代等領域空間廣闊。目前 mRNA 技術已被廣泛嘗試應用于包括前列腺癌、急性骨髓白血病、轉移黑色素瘤等多種類型腫瘤的治療研究。因而 mRNA 也成為全球醫藥巨頭和醫療資本布局的重點。
但在國内，一直到 2019 年底，mRNA 都是一個十分冷僻的賽道，國産 mRNA 疫苗企業研發創新力和人才沉澱都很少。而海外的 mRNA 藥企，在九死一生後，遞送技術的專利方面布局已相當完善。因此輝瑞、莫德納的 mRNA 疫苗能夠攻占全球市場，而國内至今還沒有國産 mRNA 技術路線疫苗産品獲批上市。
好消息是，基于國務院 " 序貫加強免疫接種 " 的指示，接下來的第四針，大部分接種者必然要避開滅活疫苗，國内疫苗企業有望實現 " 百花齊放 "。在讓居民獲得更好的防護的同時，也有助于疫苗企業的持續性發展。
換一個角度來看，新冠疫苗的研發也不僅僅是簡單的賬面價值計算，還有更長久的價值。雖然國内企業在新冠疫苗上還無法與國際疫苗巨頭分庭抗禮，但其間積累的研發、臨床、商業化經驗也有着重要價值，有望幫助一批優秀的中國本土疫苗公司迅速成長起來。
新冠疫苗的研發也将成為一個重要的裡程碑式的事件。通過新冠疫苗的研發，國内企業已經與國際前沿接軌，國内企業有望跨越和國際巨頭在技術上的鴻溝，實現彎道超車。
這個事業關乎到全體國民的福祉，雖任重而道遠，但要相信，行則終将至。
