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随着疫情放開之後，全國各地迎來了新冠疫情高峰，不少醫療機構發熱門診都排起了長長的隊伍，甚至出現 ICU 床位擠爆的現象，而最新臨床研究證實，新冠小分子藥物可以起到降低重症發生率的出現，也因如此，輝瑞新冠藥物 Paxlovid 受到市場追捧，一度被 " 黃牛 " 炒到一盒 1.5 萬元，甚至 5 萬元的天價。
盡早被納入醫保成為了市民的期待，但 1 月 8 日，國家醫保局宣布，輝瑞新冠藥物 Paxlovid 将無緣進入 2022 年國家醫保藥品目錄。根據醫保局的官方消息，醫保将臨時性支付到 2023 年 3 月 31 日，換句話說，從今年 4 月份起，新冠患者要使用該藥物的話，需要完全自費，對于多數人而言，昂貴的價格将成為使用的最大阻力。那麼除了輝瑞新冠藥物 Paxlovid 外，是否還有其它藥物可以使用？價格是否将會更 " 親民 "？
◎ 阿茲夫定片、清肺排毒顆粒談判成功，Paxlovid 因生産企業輝瑞投資有限公司報價高未能成功。/ 截圖自國家醫保局官網
39 深呼吸獲悉，目前有一大批國産新冠口服藥正在等待排隊進行評審，臨床研究證實效果不亞于奈瑪特韋片 / 利托那韋片組合包裝（即輝瑞 Paxlovid），且阿茲夫定片進入醫保的案例，将給更便宜的國産藥留出機會窗口。
01
Paxlovid 适用人群為發病 5 天以内
由于國内對于新冠口服藥需求迫切，2023 年 1 月 6 日國家衛健委發布的《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》中，列出的抗病毒治療藥物中就包含了奈瑪特韋片 / 利托那韋片組合包裝（即輝瑞 Paxlovid）。據顯示，該藥适用人群為發病 5 天以内的輕、中型且伴有進展為重症高風險因素的成年患者。
39 深呼吸了解到，Paxlovid 藥物屬于 3CL 蛋白酶抑制劑，是在新冠病毒複制時抑制 3CL 蛋白酶的活性以阻止病毒後續的一系列複制活動。多項臨床治療數據顯示，Paxlovid 能将出現症狀後 3 天内用藥的患者的住院或死亡風險降低 89%，将症狀出現後 5 天内用藥的患者住院或死亡風險降低 88%。
由于能顯著降低新冠患者的重症率和死亡率，Paxlovid 曾被譽為新冠 " 神藥 "，但廣州醫科大學附屬第一醫院呼吸内科主任、主任醫師葉楓介紹，聯合用藥時的藥物相互作用是 Paxlovid 的 " 軟肋 "，Paxlovid 是處方藥，必須在醫生指導下服用，切勿盲目私自服用。
◎ 圖：站酷海洛
據悉，Paxlovid 與他汀類，Paxlovid 不能和辛伐他汀聯用；抗凝、抗血小闆藥物，Paxlovid 禁止和氯吡格雷、利伐沙班聯用，阿司匹林則不受影響；禁止與某些鎮靜藥、支氣管擴張劑沙美特羅、抗結核的利福平合用；服用 5 天内要停用降脂藥；氨氯地平、硝苯地平等降壓藥劑量要減半，或者換用其他藥物。此外，輕到中度腎功能不全的患者要減量；重度肝、腎功能不全，及對該藥中的活性成分或任何輔料過敏者均不建議使用。
02
一大批國産新冠治療藥将迎來春天？
此次輝瑞 Paxlovid 不願 " 放低姿态 " 進入中國醫保目錄也并不意味着，國内新冠患者無口服藥用。
據悉，不久前國家藥監局應急附條件批準默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（Molnupiravir）進口注冊，用于治療成人伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者，使其成為國内第三款獲批的新冠口服藥。
莫諾拉韋與 Paxlovid 作用機制不同，前者屬于 RdRp 抑制劑，主要是 " 誘騙 " 病毒的 RNA 聚合酶優先和自己（藥物）結合從而終止病毒 RNA 的複制。中科院院士丁健教授曾表示，RNA 複制酶作為病毒轉錄複制的核心組件，其功能在病毒變異中高度保守，針對此靶标研發的抗新冠病毒藥物不易受病毒變異的影響。
此外，現在一大批國産新冠口服藥正在等待排隊進評審，針對新冠肺炎适應症在研的 RdRp 抑制劑已達到 20 餘種，國内包括君實生物 / 旺山旺水的 VV116、科興制藥的 SHEN26、歌禮制藥的 ASC10、華潤雙鶴引進的 LGN-20（美國 Ligand 公司）等。其中君實生物的 VV116 在由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院牽頭開展的 III 期臨床研究現顯示，相比 PAXLOVID，VV116 組的臨床恢複時間更短，安全性方面的顧慮更少。國内還有開拓藥業等也在做類似試驗。
而同一時間，先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯合開發的 3CL 靶點新冠治療口服藥 SIM0417 的 II/III 期臨床研究已完成患者入組，進度處于國内 3CL 靶點藥物第一位，預計最快于 2023 年 2 月上市。
衆生藥業 12 月 28 日公告稱，該公司的 RAY1216，用于治療輕型和普通型新冠感染患者的随機、雙盲、安慰劑對照 III 期臨床研究方案，已獲得臨床試驗快速審查批件，目前正在開展 III 期臨床研究。與 Paxlovid 一樣，先聲、衆生的在研藥物也屬于 3CL 蛋白酶抑制劑。
更好的消息是，作為我國獲批上市的三款新冠口服藥之一，阿茲夫定被納入了醫保，該藥物現在全國 31 個省份完成醫保挂網，覆蓋全國 2000 多家醫院，多個二三線城市的醫院已紛紛到貨，售價從 200 多到 300 多元一盒不等。廣州市胸科醫院藥劑科主任鐘洪蘭接受媒體采訪時表示，" 對于高齡老人、有基礎疾病，例如糖尿病、癌症、高血壓、高血酯、心梗、腦梗病史等群體，在感染新冠病毒後容易發展成為重症。該類患者在感染新冠病毒早期使用阿茲夫定片效果越好，可較大程度上降低發展成重症的風險。"
◎ 圖：圖蟲創意
最後，值得一提的是，今年 1 月 6 日，國家醫保局對外發布了《新冠治療藥品價格形成指引（試行）》（以下簡稱《指引》）提出，在堅持市場決定價格、尊重企業自主定價的基礎上，更好發揮政府作用，引入醫療機構和行業協會參與社會共治，引導企業公開透明合理制定新冠治療藥品價格。
這明确意味着，此後上市的新冠口服藥定價不能太高。一個很明确的信号是，未來上市的新冠口服藥的定價會降低，可及性變強，普通人将可以低價買到這類藥物。
編審｜葉芳
編輯｜廖穎瑤
封面｜站酷海洛
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