德國科隆大學研究人員發現,一種蛋白質複合體阻止了人類細胞、小鼠和線蟲中基因組損傷的修複。他們還首次使用藥劑成功抑制了這種複合體。相關論文發表在 23 日的《自然 · 結構與分子生物學》雜志上。
研究人員表示,抑制體細胞中所謂的 DREAM 複合體時,各種修複機制就會啓動,使這些細胞對各種 DNA 損傷具有極強的适應力、複原力或修複力。新發現首次使人們能夠針對衰老和癌症發展的原因來改善人體細胞中的 DNA 修複。盡管如此,在這些結果被轉化爲人類患者的新療法之前,還需要更多的研究。
DNA 損傷會導緻衰老和疾病,而 DNA 修複對于人類基因組的穩定和細胞的功能是必不可少的。
人類的遺傳物質代代相傳,是因爲生殖細胞中高度精确的 DNA 修複機制在發揮作用,這能确保遺傳物質中隻有極少的變化傳遞給後代。得益于 DNA 修複,人類基因組已經由祖先遺傳至今 20 萬年。
有時,嬰兒出生時 DNA 修複系統有缺陷,使他們衰老得更快,并在兒童時期就患上典型的與年齡相關的疾病,如神經退化和動脈硬化。在某些情況下,他們患癌症的風險也大大增加。這些都是 DNA 損傷沒有得到适當修複的後果。
研究團隊探索了爲什麽體細胞沒有與生殖細胞相同的修複機制。在對線蟲的實驗中,他們發現 DREAM 複合體限制了體内細胞中 DNA 修複機制的數量。然而,生殖細胞沒有 DREAM 複合體。因此,它們自然會産生大量的 DNA 修複機制。在對人類細胞進一步實驗(細胞培養)中,研究人員發現,DREAM 複合體在人類細胞中以同樣的方式發揮作用。
研究人員表示,人類細胞在治療後對 DNA 損傷的适應力、複原力或修複力要強得多。用 DREAM 複合體抑制劑治療視網膜退化小鼠也顯示出驚人的效果:小鼠視網膜中的 DNA 得到修複,眼睛功能得以保留。
研究人員稱,針對并改善新發現的 DNA 修複主調控因子的療法可以降低患癌症風險。此外,由于細胞隻有在基因組完整的情況下才能發揮其功能,因此還将降低與衰老相關的疾病的風險。