自利拉魯肽和司美格魯肽成爲 " 爆款 " 後，減重賽道被視爲生物醫藥的新藍海，一衆企業争相布局。
6 月 13 日，港股上市企業中國生物制藥（01177.HK）對外宣布，已與鴻運華甯（杭州）生物醫藥有限公司達成合作協議，共同開發雙靶點減重創新藥 GMA106，鴻運華甯将從交易中獲得最高 5700 萬美元的首付款與裏程碑付款等；而中國生物制藥則将得到 GMA106 在大中華區的獨家開發和商業化權益，至此也正式進軍千億減重市場。
據了解，GMA106 是一種 GIPR（胃抑制多肽受體）拮抗 /GLP-1R（胰高血糖素樣肽 -1 受體）激活劑，利用 M-Body 技術可使其在特異性阻斷 GIPR 信号通路的同時激活 GLP-1R，從而降低體内脂肪蓄積，減緩胃排空，抑制食欲，通過多通路協同達到比單 GLP-1 受體激動劑更好的減肥效果，降低單位體重脂肪含量的同時，不降低肌肉含量。
M-Body 是一類專門設計用于幹涉一條以上信号通路的分子。該類分子通常由核心抗體和具有生物功能活性的片段組成。采用這種結構設計開發的 M-Body 抗體，結構穩定、長效，易于生産和純化。
此外，靶點 GIPR 的價值還集中于助推 GLP1 激動劑在糖尿病領域的更新換代，同時避免了 GLP1 類藥物治療帶來的惡心和嘔吐的副作用。
目前，靶向 "GLP-1R" 的藥物領域已出現像利拉魯肽和司美格魯肽這類 " 爆款 " 産品。但對于 " 減重 " 相關藥物的升級還在繼續：需要更好的藥物效果；以及患者收益，包括減少打針次數、減小副作用、從注射向口服進階等。譬如禮來在 2022 年就開發出了 GLP-1/GIP 雙靶點藥物替西帕肽（Tirzepatide）。今年 4 月 21 日，替爾泊肽的 III 期減重研究已經啓動，并開展與諾和諾德司美格魯肽的 " 頭對頭研究 "。
同樣作爲雙靶點藥物，GMA106 也能同時調節 GIPR 和 GLP-1R 信号通路，對肥胖症、非酒精性脂肪肝和糖尿病均有治療效果。與 GMA106 相同靶标、相同作用機理的AMG133（安進公司旗下管線）最新臨床 1 期數據顯示，使用藥物治療的肥胖患者在經過 12 周高劑量治療後，體重與基線相較減少了 14.5%，相較于同類産品減重效果更優。
除了減重減脂，GMA106 還有望從機理上解決 2 型糖尿病的病因，即胰島素抵抗，進一步填補全球 2 型糖尿病患者尚未被滿足的醫療需求。此外，GMA106 還具備拓展用于治療 NASH（非酒精性脂肪肝炎）的巨大潛力。
圖片來源：藥研網
之所以選擇鴻運華甯的 GMA106，中國生物制藥相關團隊回應稱，" 目前臨床數據還未公布，但也是因爲它的給藥時間周期（每四周一次）更長一些，且技術也要更新一些。"
2022 年 11 月 24 日，GMA106 在澳洲 Ib 期臨床研究完成了第一劑量組全部受試者給藥顯示出 GMA106 具有良好的耐受性與安全性，不僅未存在明顯副作用，而且其分子内的抗體半衰期長（約 53 天），目前未揭盲的藥效數據表明，停止給藥後（3-5 個月），明顯防止減重後反彈。這也意味着 GMA106 有望成爲新一代減重、減脂、停藥防反彈的候選減肥藥物。
另外，GMA106 今年 3 月取得中國國家藥監局（NMPA）的臨床試驗默示答應，拟于近期在中國臨床試驗。
近一兩年來，因在減重上的巨大潛力，以 GMA106 爲代表的 "GLP-IR" 們成爲生物醫藥領域難得的風口。巴克萊銀行最新數據顯示，到 2030 年，全球減肥療法市場的價值或突破 2000 億美元。早期開發者諾和諾德與禮來已從中獲利，其明星産品 " 司美格魯肽 "2022 年銷售額達 109 億美元，成爲首個年銷售額破百億美金的 GLP-1 藥物；該産品還推動其今年一季度的銷售額增長了 124%。
這個賽道追随者衆，像中美華東，信達生物、恒瑞醫藥、翰宇醫藥、通化東寶、萬邦生物、聖諾生物、先爲達生物、諾博特生物等廠商也都在争奪進入減肥賽道的入場券，從利拉魯肽到司美格魯肽，不一而足。GLP-1R 靶點占據了大半壁江山。
但有了免疫治療藥物 PD-1 的 " 前車之鑒 "，像不久前嘉和生物的 PD-1 産品上市申請被拒便是力證。本次入局的藥企都在争取差異化優勢，GCGR、GIPR、FGF21 等雙重靶點、多重靶點在研藥物紛紛湧現，譬如禮來的 GLP-1R/GCGR/GIPR 激動劑 Retatrutide，信達生物的 GLP-1R/GCGR 雙重受體激動劑 IBI362，以及鴻運華甯此次的 GMA106 等。
對于，中國生物制藥董事會主席謝其潤指出，本次合作爲集團在代謝領域增添了一款重磅創新藥物，公司将利用臨床開發和商業化能力以及在肝病和糖尿病領域的市場優勢，快速推進臨床，盡早将産品推向市場。
在肝病和糖尿病領域，中國生物制藥布局已久。像 2005 年上市的天晴甘美就是公司目前銷量第二的肝病藥物，也是國家 1 類新藥；另外，集團開發的治療糖尿病藥物 " 西格列汀二甲雙胍緩釋片 "（商品名：品多）已獲批，是國内仿制藥首家獲批上市。
目前，中國生物制藥正圍繞 4 大重點治療領域（腫瘤、肝病、呼吸、外科 / 鎮痛），引進創新管線，并補充相關的技術平台。
中國生物制藥布局的四大治療領域（企業供圖）
在肝病和糖尿病領域的創新品類布局方面，公司還引進了多款藥物，譬如 Inventiva 的專利化合物 lanifibranor，用于治療中國的非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）和其他潛在代謝性疾病；以及安源醫藥的新型生物藥 AP025 和 AP026，治療非酒精性脂肪性肝炎 ( NASH ) 和Ⅱ型糖尿病 ( T2DM ) 等。
