圖片來源 @視覺中國
文｜氨基觀察，作者｜方濤之
花費九年時間研發，開展了十幾項臨床試驗、上萬名受試者入組、投入研發費用數十億美元，這是強生對于 RSV 疫苗的下注。
如果一切順利，憑借着還算不錯的臨床數據，一兩年之後強生的 RSV 疫苗大概率也能夠獲批上市，爲強生帶來數十億美元的收入。
對于這樣的一款潛力股産品，無論是放在哪個國内藥企的管線中，想必都會是必須拿下的對象。
但是，就在成功隻差臨門一腳之際，強生放棄了。3 月 29 日，強生一紙公告，宣布終止這款 RSV 疫苗的三期臨床。
放棄的理由，卻不是因爲疫苗效果不好，也不是 FDA 提出了什麽問題，而是強生認爲，RSV 疫苗這一領域太卷，已經不存在未滿足的臨床需求了。
對于一直在追尋重磅炸彈藥物的國内藥企來說，大概率難以對強生做出的決策共情。
但正是這種始終追求未滿足臨床需求的精神，在驅動着強生這家百年大藥企能夠始終屹立于創新藥潮頭。強生的抉擇，必然值得藥企們思考。
2023 RSV 疫苗之變
2023 年，對于 RSV 疫苗賽道來說，必将是風雲變幻的一年。有着疫苗黑洞之稱的 RSV 疫苗，終于要迎來零的突破。
要知道，過去 60 年，在 RSV 疫苗賽道翻車的藥企不計其數。
比如輝瑞。早在 1966 年，輝瑞就研發了一款滅活 RSV 疫苗，但在臨床試驗中該疫苗出現了嚴重不良反應，有 16 名幼兒病情嚴重需要住院，甚至有 2 名嬰兒死亡。
這一嚴重不良事件使得 FDA 暫停了所有 RSV 疫苗的臨床研究，RSV 疫苗研發進入了長時間的沉默期。
再比如，Novavax 早早就下注 RSV 疫苗，但兩次臨床試驗均以失敗告終，Novavax 也因 RSV 疫苗失敗一度瀕臨破産。
可以說，RSV 疫苗讓我們見識到，疫苗研發風險如此之高。不過，RSV 疫苗并未就此沉淪，即便在副作用陰雲的籠罩之下，仍有藥企在不斷努力。
功夫不負有心人，經過幾十年時間的積累，如今包括輝瑞、強生、葛蘭素史克、Moderna、Bavarian Nordic 在内的五款疫苗都進入了三期臨床階段。其中輝瑞、Moderna、葛蘭素史克的 RSV 疫苗更是相繼撞線，在 2022 年公布了三期臨床數據。
RSV 疫苗領域的競争，也從疫苗能不能成功，變成了哪家藥企能先成功的問題。從目前的形勢來看，率先上岸的玩家大概率會是葛蘭素史克和輝瑞。
此前，FDA 專家委員會投票認可輝瑞、葛蘭素史克疫苗的安全性和有效性，支持 FDA 批準這兩款 RSV 疫苗獲批上市。
大多數情況下，FDA 與咨詢委員會的意見都不會相左。如果不出意外，FDA 将在 5 月宣布葛蘭素史克與輝瑞疫苗上市結果。Moderna 的 RSV 疫苗也将于 2023 年上半年遞交上市申請。
相比之下，強生的 RSV 疫苗仍處于三期臨床階段，預計在 2024 年才能夠完成臨床試驗，距離臨床試驗完成還需要近一年半的時間。毫無疑問，在 RSV 疫苗的競賽中，強生落後了。
這種背景下，強生的 RSV 疫苗作爲後來者，上市後面對的必将是一個極度内卷的市場。
強生的取舍
當然，落後并不意味着，強生的 RSV 疫苗會毫無用武之地，内卷也不意味着強生賺不到錢。
畢竟，想要在 RSV 疫苗領域占據優勢，除了占據先發優勢，還可以憑借更強的保護效果以及更好的安全性。
而在這一點上，強生的 RSV 疫苗是有希望的。
目前輝瑞、Moderna、葛蘭素史克三款疫苗的三期臨床終點并不相同，如果以預防 2 種或更多 RSV 相關下呼吸道症狀（RVS-LRTD2）的有效率作爲統一臨床終點，三者的保護率分别爲 66.7%、83.7%、94.1%。
再來看強生的 RSV 疫苗，2023 年 2 月強生公布 RSV 疫苗的 2b 期臨床試驗數據顯示，一劑候選疫苗預防嚴重疾病的效率爲 80.0%，預防任何 RSV 急性呼吸道感染的效率爲 69.8%。
雖然并非頭對頭臨床試驗，但也能看出，強生的 RSV 疫苗效果并不遜色于另外三款 RSV 疫苗。
從中和抗體水平來看，在接種強生RSV 疫苗後，RSV 中和抗體水平在第 14 天就上升到接種前的 13.5 倍，抗體水平也上升了近 9 倍。
可以說，即便後發，強生的 RSV 疫苗仍然有機會。關于這一點華爾街的分析師也持有相同的态度。
此前，SVB Leerink 分析師估計，到 2030 年疫苗巨頭葛蘭素史克将獲 RSV 疫苗市場的 29 億美元收入，輝瑞獲得 21 億美元，強生獲得 17 億美元。一年 17 億美元，強生RSV 疫苗的市場空間也還算是可觀。
但是，出乎意料的是，強生卻決定放棄 RSV 疫苗。3 月 29 日，強生宣布放棄 RSV 疫苗的三期臨床。
這不僅意味着，RSV 疫苗未來可能帶來的數十億想象空間要被歸零，更意味着，強生在 RSV 疫苗所花費的研發支出打了水漂。
雖然強生并未披露目前爲止 RSV 疫苗的研發投入是多少，但可以肯定絕不是一個小數目。
要知道，在 RSV 疫苗的二期臨床中強生就納入了 5700 多名患者。而三期臨床試驗的規模更大，目前爲止三期臨床試驗中的入組患者數量已經超過 23000 人。
而更讓人感到疑惑的是，還有一年多時間這款産品就能完成三期臨床試驗，爲強生帶來收益，憑借着強生的銷售能力，至少回本不成問題。如今，強生卻做出放棄的選擇，多少會讓人感到遺憾。
那麽，面對着伸手即得的機會，強生爲何如此果斷放棄了？
在公告中，強生公司執行副總裁 Bill Hait 博士表示，放棄 RSV 疫苗研發是在評估 RSV 疫苗前景之後做出的決定，爲的是使強生持續專注于推進差異化的管道，緻力于那些真正未滿足的臨床需求。
沒錯，強生的放棄隻是因爲這一領域已經不在具有未滿足的臨床需求，大藥企的決策就是這麽任性。
美國投資者對于強生的 " 任性 "，似乎也沒有太大的波瀾。在消息公布後，強生的股價非但沒有跌，反而還漲了 0.98%。
創新的抉擇
在創新藥的研發之路上，擺在藥企面前的路大緻有兩條，me better 或者 First in class。
強生是 FIC 堅定的追求者。就像強生的醫學博士 Bill Hait 所說，"強生更希望專注推進差異化的管線，在醫療需求未得到滿足的地區開發新的治療方式，以改善數百萬患者的生活。"
固然，這是一種公關話術，但不管怎麽說，在面對觸手可及的成功之際願意放手，這本身也說明了強生的态度：
作爲跟随者進行研發更容易淪爲平庸，若想要通往偉大，注定要做那些難而正确的事。
當然，這也并不意味着我們不需要 me better 策略。不可否認，對于大藥廠來說，專注于 me better 或許是更好的一個商業模式。它能将創新藥研發九死一生的風險降低，又能使藥企多年積累的臨床、商業化等資源價值最大化。
大藥企禮來便是 me better 領域最成功的一個例子。與強生不同，禮來在創新藥研發領域一直都是一個跟随者，其管線中 FIC 産品極爲罕見，大部分是 me better 産品。
但這并不影響，禮來的表現。在過去幾年間，禮來是美股市場漲幅最好的醫藥股之一。在純醫藥公司領域，市值也曾一度位居第一。
禮來和強生，兩種模式的殊途同歸告訴我們，無論是 FIC 還是 me better 都有着自己的用武之地。
回到國内來說，國内藥企中同樣存在着兩種不同路線的選擇。不過，選擇 me better 的藥企太多，而選擇 FIC 的藥企太少。
對于患者來說，me better 藥物的問世，無疑能帶來更多、更好的藥物治療選擇。不過對于中國創新藥的發展而言，隻依靠 me better 則很難驅動中國創新藥的持續進階。
當然，我們也并非要求所有的藥企都要去探索 FIC 藥物，畢竟 FIC 藥物的研發難度極高。對于一些實力不足的藥企來說，一窩蜂沖去研發 FIC 隻會造成不必要的傷亡。
但是，對于那些更有能力、更有野心的國内藥企而言，或許也是時候去挑戰更具難度的 FIC、去滿足更多未滿足的臨床需求。
在那裏，成爲曆史亦或者創造曆史。
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