文 | 張卓倩
編輯 | 張子怡
前不久，美國 FDA 加速批準 TIL 治療領域龍頭企業美國生物技術公司 Iovance Biotherapeutics（IOVA.US）的 Lifileucel （Gen-2）治療晚期黑色素瘤的生物制劑許可，該療法是全球首款獲 FDA 批準上市的腫瘤浸潤淋巴細胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TIL）療法，這也意味着 TIL 療法在實體瘤治療領域獲得突破性發展。
36 氪近期接觸的芮佰恩（深圳）生物醫療科技有限責任公司（以下簡稱「芮佰恩」），則是一家做細胞醫療科學和臨床技術轉化的生物科技企業，專注于最新一代（Gen3）TIL 細胞治療技術與工藝、相關設備和耗材等領域的研發、産業化與臨床應用。
「芮佰恩」用兩年的時間，在上海多家三甲醫院和重點實驗室的支持下，針對黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、宮頸癌完成了近百例 TIL 細胞治療的實驗和工藝驗證，并解決了部分關鍵儀器和試劑國産化問題。
36 氪了解到，免疫細胞療法的種類有很多，當下國内外已經取得重大臨床進展的免疫細胞療法主要包括 CAR-NK 療法、CAR-T 療法、TCR-T 療法以及 TIL 療法等。其中 CAR-T 療法的研究熱度最高，已經有多款針對血液腫瘤的 CAT-T 療法獲批上市，但在實體瘤的治療和控制方面 CAR-T 療法還存在着很多挑戰。
"TIL 細胞療法是全球臨床醫學界公認的，對實體瘤具有非常有效的治療手段 "，「芮佰恩」運營總監林泉介紹，"TIL 對極晚期實體瘤患者的疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）一般可以達到 80% 以上。"
TIL 是指離開血液循環，浸潤到腫瘤組織，與腫瘤細胞 " 作戰 " 的一群淋巴細胞。TIL 細胞來自自體腫瘤組織且未進行基因改造，具有精準識别腫瘤新生抗原、歸巢性好、天然識别多靶點、副作用小、針對腫瘤殺傷力強的特點。TIL 療法是一種創新性的個體化免疫療法，通過把來自患者的 TIL 細胞進行分離、篩選、定向擴增到十億或百億級，再回輸到患者體内，特異性殺傷腫瘤細胞。
雖然 TIL 治療的原理淺顯易懂，但在實際過程中，從細胞組織的提取、分離、獲取、篩選、擴增、凍存、回輸以及殺傷力指标、活性指标、成功率指标等每個環節或者指标都是需要解決的問題。
林泉告訴 36 氪，雖然目前國内有數家企業在研究 TIL 療法，但目前還沒有一家獲批上市。「芮佰恩」新一代（Gen3）TIL 技術，含有更多的幹性 ( stemness ) 細胞和更多的免疫中央記憶 T 淋巴細胞（TCM），這也意味着其殺傷細胞存活更持久。該技術腫瘤體外 TILs 擴增成功率由傳統的 60%~70% 提高到 90% 以上，與此同時，冷凍步驟更加靈活，（腫瘤組織、REP 前和 REP 後）爲制造和給藥的時間安排提供了靈活性，允許在最佳時間爲患者輸注 TIL 産品。「芮佰恩」采用自主知識産權的滋養細胞和制備方法，保障了生産原料來源，從而大幅降低了成本。
團隊方面，「芮佰恩」核心研發人員有六人。董事長兼首席科學家陳教授從事腫瘤研究 30 餘年，具有豐富的醫學科學研究、臨床技術轉化、産品開發、生産制造和公司管理經驗。迄今參與審評和實施了 29 個臨床試驗項目，單細胞多組學（Multiomics）研究領域領軍人物。其他核心研發人員多數具有海外留學或工作經曆，先後師從諾貝爾獎獲得者、多名美國和澳大利亞科學和醫學院院士，同時具備多年國内生物藥企工作經驗。
「芮佰恩」已啓動融資計劃，預計融資 3000~5000 萬，在今年完成實驗室一期建設，同時進行 Per IND 的各項準備以及中美雙報（CDE 和 FDA）的申報。未來，公司還将在腫瘤組織存儲（用于末期治療）、TIL 細胞擴增（工藝專利）以及癌症疫苗上加大研發力度。
