日前，吉利德科學正式宣布用于侵襲性真菌病（IFD）治療的藥物安必速 ®（AmBisome ®，注射用兩性黴素 B 脂質體，50mg）正式在中國上市，爲我國 IFD 患者帶來經驗性抗真菌治療的新選擇。
安必速 ® 是兩性黴素 B 的小球型單層脂質體，目前已在全球範圍内廣泛使用 30 年。 2022 年初，通過海南博鳌特許藥械進口先行先試政策，安必速 ® 落地樂城；今年 2 月，吉利德注射用兩性黴素 B 脂質體正式獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療侵襲性真菌病及内髒利什曼病。
據悉，安必速 ® 适用于中性粒細胞減少症患者的不明原因發熱；适用于侵襲性真菌感染，如播散性念珠菌病、曲黴病、毛黴病、隐球菌病、組織胞漿菌病等的治療；以及用于内髒利什曼病的治療。逾 30 年的臨床使用經驗表明，安必速 ® 能覆蓋曲黴、念珠菌、毛黴、隐球菌及多種少見真菌菌種。
面向 IFD 患者的創新療法
近年來，随着人口老齡化加劇、靶向藥物和免疫療法的廣泛應用，免疫缺陷患者人數不斷增多，IFD 已成爲全球範圍内嚴重且未被充分認知的疾病。高危群體侵襲性真菌病發病率、死亡率不斷上升，但對這一疾病和真菌耐藥性的認知存在巨大敞口。
據統計，全球每年約 3 億人罹患嚴重的真菌感染，其中 IFD 年發病率約 27.2 例 /10 萬例，且以每年 0.9% 的比例增加，緻死率高達 27.6%。2022 年 10 月，世界衛生組織針對 IFD 發布了有史以來的第一份真菌重點病原體清單，呼籲全球重視真菌感染對公共衛生帶來的巨大威脅，并積極采取措施加以應對。
不過，複旦大學附屬華山醫院王明貴教授表示，IFD 臨床症狀并不典型，早期診斷困難，因此經驗性治療是對 IFD 患者主要的治療策略。他認爲，盡早識别易感患者或疑似真菌感染的患者并采取措施，對于降低與 IFD 相關的發病率和死亡率至關重要。
據北京協和醫院徐英春教授介紹，真菌感染的診斷 " 金标準 " 還是微生物診斷，即 " 從形态學，從培養或者從免疫學，從分子生物學上去做診斷 "，難以直接從臨床表現上做出判斷。但真菌病也比較特殊，很可能會出現在一類患者群身上，譬如進行了造血幹細胞移植的患者（因爲使用一些免疫抑制劑）；其次，有糖尿病這類基礎疾病的患者；另外是導管使用人群，譬如 ICU 中靠導管靜脈來給營養的患者，可能會有侵襲性的皮膚黏膜創傷；還有廣譜抗菌藥長時間使用卻久治不愈的患者，等等。
他認爲，随着流行病學變遷，中國罕見真菌及非白念珠菌感染呈上升趨勢。中國糖尿病合并侵襲性毛黴病的報告病例數持續攀升；非白念珠菌在念珠菌屬感染中占半數以上，其中又以近平滑念珠菌和熱帶念珠菌感染爲主。此外，由于廣泛的抗真菌預防，中國侵襲性真菌還面臨着耐藥菌增加、現有藥物敏感性降低等諸多問題。"廣譜、強效是臨床上對于抗真菌治療藥物的最大訴求。"
徐英春在接受采訪時還指出，" 過去大家都把兩性黴素 B 作爲 IFD 非常經典的藥物，但存在安全性問題，即腎毒性；現在經過改進（獨特的靶向脂質體遞送系統），就像此次發布的兩性黴素 B 脂質體，提升了安全性，用藥副作用大幅度下降且療效并沒有降低，這在臨床上很有幫助。"
另外，據了解，安必速 ® 還不經 CYP450（與藥物代謝關系最大的細胞色素）代謝，能夠有效減少藥物間相互作用。
南京大學醫學院附屬金陵醫院施毅教授則強調，侵襲性真菌病（IFD）是血液、感染、呼吸、重症監護等多個相關臨床科室共同面臨的難題。
施毅教授稱，目前侵襲性真菌病的發病率不斷增加，且高危易感患者往往伴有基礎疾病，對于患有惡性腫瘤、血液病、呼吸系統疾病、艾滋病和重症肝病等免疫功能缺陷的高風險群體而言，一旦合并侵襲性真菌感染，病死率高達 39%~100%。" 雖然我們的診斷水平也在不斷提升，但仍然需要更多安全性高、藥物相互作用更少的抗真菌治療武器，幫助高危患者度過難關，避免死亡的發生。"
從 " 病毒學 " 邁入 " 真菌學 " 和 " 腫瘤學 "
爲業内人士所熟知的是，吉利德一直是病毒學領域的 " 優等生"。其在 HIV、丙肝、乙肝等領域曾推出了多個開創性的藥物：譬如全球首個 HIV 完整治療方案的複方單片制劑，讓感染者從每天要吃二、三十片藥，變爲每天隻吃一片藥；全球首個可用于 HIV 暴露前預防的藥物舒發泰（恩曲他濱替諾福韋片），大大降低 HIV 感染的發生風險；全球首個 NS5B 聚合酶抑制劑，實現了丙肝的治愈，等等。
2017 年，吉利德正式開始在中國進行商業運營。過去 6 年，吉利德有 11 款産品在中國上市，如乙肝、丙肝、艾滋病等領域的治療産品，其中 8 款通過醫保談判納入醫保。
盡管進入中國市場時間不長，但是吉利德已經在中國建立了規模龐大的團隊。吉利德科學全球副總裁、中國區總經理金方千表示，吉利德進入中國早期主要專注在病毒學領域，新建了商業運營團隊，近來逐步拓展到腫瘤學、真菌學等領域；從去年下半年開始，公司也在中國積極推進研發團隊建設，目前有多項全球三期臨床研究在中國落地執行。
除了此次獲批上市的兩性黴素 B 脂質體，吉利德還展示了其在 " 病毒學 " 外的其它研究成果，譬如即将在中國上市的首款腫瘤學藥物、全球首個且唯一獲批的靶向 Trop-2 的抗體偶聯藥物拓達維 ®（戈沙妥珠單抗），在研的血液腫瘤 CD47 單抗藥物 Magrolimab 等。
戈沙妥珠單抗可用于治療複發或難治性轉移性三陰性乳腺癌，其針對的靶點 Trop-2 受體是一種在許多類型腫瘤中均過度表達的細胞表面抗原。目前，戈沙妥珠單抗已在超過 35 個國家和地區獲批用于轉移性三陰性乳腺癌的二線治療，該藥物還擁有拓展其它适應症的潛力。
金方千曾在 2022 年進博會上表示，吉利德中國希望借戈沙妥珠單抗作爲腫瘤學領域的第一個産品，作爲在中國腫瘤領域長期發展的第一步，" 在 2022 到 2023，我們希望完成拓達維（在中國）的上市 "。
除了 " 真菌學 "，" 腫瘤學 " 也成爲了吉利德未來尋求長期增長的重要抓手，并揚言 " 想要在 2030 年實現腫瘤業績占總營收的 1/3"。據 E 藥經理人統計，吉利德 5 年内在抗腫瘤領域開展了 30 餘起交易，涉及細胞療法，ADC，面向 CD47、Tigit 靶點的抗體藥等。
其中典型的有公司 2021 年以 49 億美元并購了 Forty Seven，獲得了其 CD47 靶點的 Magrolimab，目前進行到臨床 III 期，也是全球進展最快的 CD47 藥物之一。（CD47 曾被稱爲繼 PD- ( L ) 1 之後的下一個免疫治療的熱門靶點）
