文|胡香赟
編輯|海若鏡 楊軒
連續吃了 4 年多之後,今年 54 歲的陳茉莉用 " 試試吧,萬一活過 120 歲我就比秦始皇厲害 " 的形容,描述自己第一次接觸到 NMN 時的感受。
那是 2019 年 8 月底,距離李嘉誠擲 2 億港币高調投資抗衰生物科技公司 Chroma Dex 已經過去兩年;而幾個月後,美國 " 抗衰教父 "、哈佛醫學院教授大衛 · 辛克萊就将在 Frontiers 科學論壇上抛出那個經典問題:" 有多少人想恢複 20 歲的活力?" 陳茉莉可能猜不到現場那些舉手的人在想什麽,但對于不久前經曆了一場 " 腦細血管大面積破裂 ",又長期受失眠和頸椎病折磨的她來說,恢複青春無疑極具誘惑力。
NMN,也就是 β - 煙酰胺單核苷酸,大約 5 年前開始以 " 不老神藥 " 聞名全國。直到今年 "6 · 18" 消費節期間,仍被相關企業稱爲 " 現象級大單品 ",銷售額和功效一樣長紅不衰。
不過,對于身處其中的人來說,變化在慢慢發生:一方面,賣方增加、産品叠代逐漸使上下遊市場競争陷入 " 内卷 ";另一方面,作爲一款高度依賴跨境銷售的保健品,中國國家衛健委、美國 FDA 等海内外審批層面态度的收緊,也引發了外界對 NMN 未來市場的擔憂。傳導至鏈條最終端的銷售者身上時,這些都有可能成爲影響他們繼續選擇 NMN 的因素。
5 年之後的今天,國内到底還有多少人在吃 NMN?爲什麽選擇 NMN?新變化之下,他們是否願意繼續爲這類産品買單?36 氪與 NMN 産業鏈上下遊的從業者、研發人員和消費者逐一聊了聊,試圖爲這個問題找到答案。
中國人,到底多追求 " 長生不老 "
如果抛開人類對長壽的原始欲望作爲價值加持不談,從科學的角度出發,NMN 就是一種自然存在的生物活性核苷酸,常見于毛豆、黃瓜皮和你的身體裏。
在人體内,NMN 是合成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前體,其功能主要通過提高 NAD+ 的水平體現。而 NAD+ 是一種能夠激活沉默信息調節因子的化合物,又稱輔酶Ⅰ,是幾百種重要代謝酶的輔酶,與能量代謝,乃至 DNA 複制等活動存在密切聯系。
上世紀末,就有科學家發現了 NAD+ 在對抗衰老和疾病方面的作用,比如作爲沉默信息調節因子的 " 燃料 ",如果沒有足夠 NAD+ 就無法從組蛋白中去除乙酰基,使得基因沉默、壽命延長。但直到辛克萊在 2013 年首次給出 " 提高 NAD+ 的水平,能夠延長小鼠壽命的 30%" 的結論,NMN 作爲一款保健品的消費屬性才開始被人們看到。
2015 年,日本品牌新興和推出了全球首款 NMN 産品,背後的智囊團正是辛克萊在哈佛時期的合作夥伴今井真一郎。随後,這款産品開始通過代購途徑進入中國;自 2017 年開始,除日本之外,香港、美國陸續開始有很多品牌商介入進 NMN 市場,新興和、基因港和 Herbalmax 成爲大陸消費者最熟知的三家。
莊峰鋒如今是山東第一醫科大學特聘教授、中國抗衰老促進會生物科技分會副會長,早在 2000 年初赴美求學時就開始關注抗衰領域的科學研究。他的 NMN 朋友圈,也正是從那些和自己一樣身處科研圈的研究人員開始拓展起來的,尤其以醫學類單位爲主。" 他們對這個成分的了解更多,具備付費能力,也更容易接受成分轉化成的産品。"
這個小維度很好地貼合了 NMN 在國内流行的消費者畫像變化:中國富豪 " 帶貨 "、美國教授站台,讓一個原本隻作爲科研原料的成份,逐漸被包裝成 21 世紀的 " 不老神藥 ",并從港台明星圈、金融機構、科研院所等高淨值人群開始,不斷向下擴圍。
及至目前,在一部分公開口徑中,中國消費者已經成爲 NMN 産品的最大買方。比如國内頭部 NMN 原料企業金達威(002626.SZ)在 2022 年年報中引述的 Bosson Research 數據稱,2021 年時,全球 NMN 市場規模已達 2.5 億美元,中國地區的消費量接近七成。
不過,在 36 氪溝通的從業者中,部分人認爲國内的需求尚未達到這個水平。" 目前沒有很準确的數據,但核心需求還是在歐美,我們估計中國終端市場的全球占比大概在 20%。" 國内頭部 NMN 原料供應企業音芙醫藥的相關人士表示。
至于前些年鼓吹的 " 長生 " 功效,深圳希吉亞生物技術有限公司銷售總監黃朝志認爲,NMN 如今已經是 " 一個非常理性的産品 "。莊峰鋒也觀察到,願意複購的往往是真的體感自己身體狀況發生改變的人。
如今,陳茉莉也不提 " 活到 120 歲 " 了,而是将服用 NMN 作爲身體保健的方法,對于那些不到 40 歲、又對這類産品十分好奇的人,她還會勸他們 " 沒必要吃,更适合年齡大、身體差的人 "。
從追求長生變成保持健康,或許才是一款抗衰産品最好的宿命。
更便宜,是 NMN 市場擴圍的重要因素
幾年間,NMN 的受衆是如何快速拓展的?
答案其實很簡單:如今打開電商平台挑選 NMN 産品,常見品牌的瓶裝價已由數萬元降至千元左右,親民的價格爲這款 " 現象單品 " 奠定基礎。
上遊原料端技術成熟、出貨量增加是終端價格的下降的最重要推力。早年間,NMN 隻作爲科研原料使用,用于腦溢血、腦中風等治療藥物的開發,用量大的實驗室研究可能也就隻需要幾百克或者一公斤,整體需求很小。直到 2017 年到 2019 年間,原料公司的體量也 " 隻有 4、5 家生産,幾百公斤的規模 "。
從工藝上來講,目前上遊原料企業在合成 NMN 原料時主要有兩個路徑,一個是化學合成,先做到煙酰胺核糖,再将煙酰胺核糖經過酶的催化得到 NMN;另一種同樣以煙酰胺爲原料,但過程中全部采用酶催化的工藝,由煙酰胺與核糖經過三步酶反應到 NMN,也就是半酶法和全酶法之别。
前述從事上遊原料開發的從業者多認爲,由于技術路徑已經 " 達到了比較極緻的水平 ",加之相關概念被炒起來後入局者衆多,NMN 産業鏈上遊其實已經呈現供過于求的趨勢。
如今,整個 NMN 市場 " 僅原料端每年的出貨量就到了百噸級的産能 ",國内企業已經拿下了全球 NMN 原料供應的 90% 左右。金達威曾在 2022 年年報中披露,公司 NMN 實際産能已達 500 噸;另據公開信息,基因港餘姚工廠的規劃産能也達到了 200 噸。
這樣的量級能夠供給多少消費者?
前述音芙醫藥相關人士給 36 氪算了一筆賬:按照一人一天 300mg 的常規用量來算,一人的年需求就是 100g 左右。100 噸出貨量每年可供應的消費者就超過了 100 萬人的規模。
" 這是一個保守估計的數據。" 當 36 氪向另一位從業者求證這個數字時,該從業者表示。目前,國際上其實都沒有一個準确的 NMN 官方服用劑量參考。在日本,由于制作比較嚴謹,最新的規定劑量設定在一人一天 500mg 左右;但國内的人體試驗中,比如在 2021 年廣州體育大學針對 48 名 27-50 歲年齡段人群開展的中國首項人體試驗中,最高劑量達到 1200mg。
于是,在買方成爲 NMN 市場主導者的今天,上遊原料企業如今的重心不再是技術叠代,而是 " 抓住 " 下遊品牌客戶,或拓展其他的保健品類;對應到下遊的品牌時,盡管利潤空間更寬松一些,但面對國内大大小小幾千家品牌商的競争态勢,如何爲自家産品尋找新的營銷 " 賣點 ",成爲關鍵的競争途徑。
明星代言已經是最不值一提的套路了,産品叠代成爲主流趨勢:一種是量販式,增加 NMN 的劑量來維持定價,比如最開始時一瓶 60 粒裝的 NMN 常見含量爲 9000mg,如今已出現 15000mg、18000mg 的劑量;
或考慮複方的形式,添加抗氧化劑或殺死衰老細胞的成份,将 NMN 與市面上其他的熱點分子相結合,如輔酶 Q10、白藜蘆醇、葡萄籽提取物等。
陳茉莉介紹稱,她服用的一款美國品牌的 NMN 産品,就在這幾年間 " 升級了兩次 ",這也成爲她願意長期選擇同一個 NMN 品牌的前提。
NMN,或仍大賣
就像藥品研發一樣,提高療效、拓展 " 适應症 " 同樣是保健品維持自身競争力的思路。今年年初,辛克萊公開的新研究稱:他的團隊按藥物類别開發的 " 超級 NMN"MIB-626 成功完成一項針對超重 / 肥胖人群的試驗,在安全性良好的前提下,MIB-626 幹預的受試者表現出了 " 明顯的體重下降和血脂改善,血壓也有所降低 "。
" 超級 NMN" 可以理解爲具有還原能力的 NMN。今年年中,辛克萊再度更新動态稱,MIB-626 又開了新臨床,已知能夠參與治療的适應症包括但不限于新冠、阿爾茲海默症、糖尿病……
簡單概括就是:更 " 萬能 " 了。
同樣在從事這方面研究的莊峰鋒解釋稱," 超級 NMN" 可以理解爲 NMN 的變體。正常的 NMN 在人體内隻停留在輔酶Ⅰ的概念,而輔酶Ⅰ其實有還原型和氧化型兩個概念,真正起作用的是前者。與此同時,輔酶Ⅰ又是可以循環利用的。" 比如一塊錢就能帶動系統運轉,就是速度慢;100 塊錢可能就更快,生命力更加旺盛,這就是我們爲什麽要補充輔酶Ⅰ。‘超級 NMN ’到人體内就能直接變爲還原型輔酶Ⅰ,更好地發揮作用。"
不過,目前雖有多家企業開始嘗試 " 超級 NMN" 的開發,但都是是概念性的科學研究,尚未有産品被推入市場。盡管如此,超級 NMN 的概念仍然給市場帶來一絲不确定性:按照美國當地規則,爲保護相關産品專利,保健類補充劑産品中不得添加藥物成分。辛克萊抓住這個規則,在 2021 年年末緻信 FDA,要求下架市面上所有的 NMN 膳食補充劑。
随後這一年多時間裏,FDA 态度暧昧,最後雖公開表态 NMN 不能作爲補充劑合法銷售,卻又不做出強制限制,所以 NMN 産品仍安穩地在美國銷售。" 我們的原料繼續出口,當地品牌繼續使用。" 黃朝志表示。
但在大洋彼岸的中國,這件事曾小範圍發酵。考慮到成本和時效,國内 NMN 産品大部分通過保稅倉發貨。FDA 公開表态之後,國内大部分保稅倉口頭通知不再允許新的 NMN 品類入倉,包括 NMN 品類非常集中的甯波保稅倉。今年 9 月雖又放開了條例,但要求海外生産工廠在中國海關備案才能完成入倉,導緻門檻越來越高。" 純粹是執行方式的問題。" 有從業者評價稱。
與此同時,國内政策端對 NMN 态度的緊繃也開始體現在審批環節。今年 5 月,國家衛健委正式發文宣布 NMN 不得用于食品添加劑中,一度引起外界對 NMN 産品未來銷售的擔憂。對此,從業者們的态度倒很坦然,表示不批準是意料之内的事。黃朝志還認爲,雖然作爲食品添加劑的應用能夠比保健品更廣一些,但卻不允許宣傳相關功效,這樣來看并不全然是壞處。
在他們看來,經過多年的市場教育,如今的 NMN 已經是 " 一塊兒穩定的、穩步增長的小市場 ",一時的政策變化未必能在很大程度上影響國内未來的 NMN 銷售表現。至少在剛剛過去的 " 雙十一 " 消費節,天貓國際、淘寶 " 全球購 " 等電商平台上,NMN 仍作爲熱門産品,不斷被推薦至保健品品類的列表首頁。
畢竟,抗衰可能是科學追求,但抗衰産品,一定是門生意。
(文中陳茉莉爲化名)