近日，由于英國劍橋大學的研究人員在國際知名學術期刊 " Nature " 上發表的一篇研究論文，12 月 8 日，二級市場出現 " 熊去氧膽酸 " 概念，相關個股着實又火了一把，宣泰醫藥、千紅制藥收獲 6 天 3 闆，新華制藥收獲 8 天 7 個漲停闆。
不過，12 月 14 日，該闆塊開始退潮，業内人士指出，評價熊去氧膽酸作為一種預防新冠藥物是否有效還為時過早。
目前判斷是否用于臨床還為時尚早
12 月 5 日，英國劍橋大學的研究人員在 " Nature " 期刊發表了一篇題為 " FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 " 的研究論文，該研究顯示，一種治療肝病的藥物熊去氧膽酸 ( UDCA ) 可以關閉 ACE2 受體，關閉了病毒進入細胞的大門，該藥物可以用于預防新冠感染，由于這種藥物針對的是宿主細胞而不是病毒，因此它可能預防病毒的未來新變種，以及可能出現的其他冠狀病毒。
不過，某全球領先的植物源膽固醇，膽酸生産企業負責人向藍鲸财經記者表示，目前該項研究樣本數隻有個位數，樣本數較小，僅憑借這篇論文很難判斷是否就此展開針對新冠的臨床研究，需要再進行放大樣本的研究，證實其有效性才有可能繼續做下一步的判斷。
具體來看，新冠病毒表面有種叫做 " 刺突蛋白 " 的蛋白質，" 刺突蛋白 " 裡有個部分叫做 " 受體結合區域 /RBD"，刺突蛋白通過 RBD 可以和存在于人體細胞中的 "ACE2 受體 " 結合。這個 "ACE2 受體 " 就是新冠病毒用來進入和感染人體的主要通道。此次研究人員的重點研究對象就是 "ACE2 受體 "。
前述研究團隊招募了 8 名志願者（未感染新冠）試驗熊去氧膽酸對人體 ACE2 表達水平的效果。結果顯示，志願者們在服用熊去氧膽酸後，鼻道中的 ACE2 水平有所下降。
而後，團隊從過去的臨床記錄數據中确定了熊去氧膽酸治療和新冠感染結果之間的相關性。具體來說，包括 186 名感染了新冠的肝病患者，其中 155 人沒有服用熊去氧膽酸，31 人服用熊去氧膽酸。最後的結果表明，服用過熊去氧膽酸的患者，重症的風險會更低。
深圳市第三人民醫院院長盧洪洲也表示，從預防或治療疾病的角度來說，評價熊去氧膽酸作為一種預防新冠藥物是否有效還為時過早。從病毒學的角度來說，熊去氧膽酸可能是有效的。刺突蛋白是鑰匙，而 ACE2 受體是鎖，人體細胞表面有很多這種鎖，熊去氧膽酸的作用就是減少了細胞上這種鎖的數量，但是并未能完全拆除對應的鎖。
盧洪洲強調，熊去氧膽酸并不能關閉 ACE2 受體，目前來看，還沒有多少化學藥物可以在人體内對分子信号通路做到完全關閉，因為一旦在人體完全關閉某種信号通路，将會給人帶來毀滅性打擊。
也有專家指出，除了 ACE2 受體，人體細胞表面至少還有三四種新冠病毒的受體蛋白，都可以結合新冠病毒，使之進入人體細胞；即使把 ACE2 受體全部封閉了，新冠病毒還是有進入人體細胞的病毒受體。
" 作為藥企，需要等到科學家搞清楚其中的具體原理以及是否具有成藥性。" 前述負責人表示，" 可以看到目前研發新冠藥物的企業比較多，已經進入後期研究階段的企業或許會繼續研發，對于新入局肯定要更加謹慎。"
此外，包括宣泰醫藥等藥企均發表聲明稱該研究目前尚未進行驗證性臨床試驗，能否用于新冠病毒預防及感染的治療仍存在重大不确定性。
千紅制藥則在股票交易異常波動公告中明确表示，《自然》雜志刊發來自英國劍橋大學的研究論文提及熊去氧膽酸能預防新冠病毒感染，并可能有能力預防新冠病毒未來出現的突變體感染，但該研究尚未進行驗證性臨床試驗。目前，該公司産品熊去氧膽酸片的适應症為膽固醇型膽結石、形成及膽汁缺乏性脂肪瀉、預防藥物性結石形成及治療脂肪痢等。
衆生藥業近期更是接到不少投資者提問，詢問是否有熊去氧膽酸片。對此，衆生藥業回複，控股子公司逸舒制藥持有熊去氧膽酸片的生産批文，生産和銷售正常，預計短期内對逸舒制藥業績不會産生重大影響。
老藥新用是對傳統藥物開發的補充
事實上，熊去氧膽酸并不是什麼新藥，而是一種十分常見的肝病藥物。它是一種從熊膽中提取的物質，能夠促進脂肪溶解和抑制膽汁酸的生成，因此通常被用作治療膽結石和慢性膽囊炎。此外，它還能夠降低膽汁的酸度，有助于改善肝病的症狀。
頭豹研究院醫療行業分析師何婉怡指出，對于新冠的預防和治療，在新藥研發耗時長、耗費大成功率低的背景下，" 老藥新用 " 不失為一個好策略，一定程度上縮短研發進程和降低研發失敗率，在此策略下，氟伏沙明、瑞德西韋、氯喹在抗新冠肺炎中發揮一定作用。
" 如氟伏沙明作為抗抑郁藥被發現能預防早期新冠肺炎患者的臨床病情惡化，降低住院感染者插管和死亡的風險。但是改良藥物能否确切應用于新冠的預防和治療，需要嚴格進行臨床試驗。" 何婉怡說。
一般而言，一個藥物從研發到上市，分為臨床前研究和臨床研究兩部分，對于 " 老藥 " 而言，以往曾做過臨床研究，一般會較快投入臨床研究，以觀察效果。藥物研發是一個漫長而且極易失敗的過程，臨床前研究一般需要 4~6 年的時間，而對于 " 老藥新用 " 基于先前研究結果，可以一定程度縮短時長，若藥物研發和臨床結果順利，再加上國家審批政策為其提供便利的話，将會很快面世。
以目前已經獲批的國産新冠口服藥阿茲夫定為例，也是老藥新用，2020 年疫情暴發後，真實生物便展開阿茲夫定治療新冠肺炎的研究。從上市到獲批用于新冠治療約兩年，大量節約了研發周期和成本。
" 老藥新用對傳統新藥開發的有益補充，不僅僅是新冠的預防和治療，包括其他疾病領域也有重大意義。" 何婉怡說。
對于新冠藥物市場的後期走勢，何婉怡表示，随着疫情逐步放開，相關治療藥品均存在内驅力。目前新冠病毒的變異特性是朝傳播力強、緻死率低方向發展，對于治療新藥物的迫切需求是快速縮短轉陰時間和增強暴露後預防能力，需要更好廣譜性的治療藥物以應對病毒的變異。
" 隻要新冠病毒持續存在，則購買治療藥物的需求将持續存在，産品将迎來銷售旺季，銷售額和利潤将會上升，未來市場規模會呈現快速增長後逐步平穩的狀況。" 何婉怡說。
