精液免疫假說：針對懷孕并發症的尴尬進化論

利維坦按：

盡管有大量的實驗數據，" 父源精液免疫 " 論仍舊是一種假說，何況目前學界對此還有着不小的争議存在。但不論怎麽說，結合已有的研究，這種假說似乎也有其道理——因爲我們圍繞着先兆子痫的困擾實在是太多了。

該症可以導緻胎盤早剝和（或）胎兒早産，增加了胎兒出生後短期内發生健康問題的風險。而且，孕婦的手腳、脖子可能會腫脹，如果先兆子痫嚴重且未經治療，可能會出現癫痫發作（子痫）或器官損傷。如果将其理解爲首次懷孕的女性母體對于胚胎的過度免疫防禦，那麽又該如何解釋第二次第三次甚至第四次懷孕還會出現的先兆子痫症狀呢？

所以，确實有些尴尬……按照這一假說的邏輯，在孕前要經曆 N 多次的無避孕措施的性行爲（可以将其理解爲……爲了解除母體免疫系統報警的适應性練習），才有可能降低先兆子痫的患病概率嗎？這事兒聽起來就很匪夷所思。

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上世紀 90 年代初，皮埃爾 - 伊夫 · 羅比亞德（Pierre-Yves Robillard）在瓜德羅普島研究先兆子痫（Preeclampsia，又稱子痫前症，妊娠毒血症）時，突然發現一個似乎動搖了其領域基礎的認知。

先兆子痫是一種妊娠并發症，每年導緻全世界約 50 萬胎兒和 7 萬孕産婦死亡，幾十年來，它一直被認爲是初爲人母的女性最常見的病症，因爲她們的身體正在對第一個胎兒發起不恰當的攻擊 [ 1 ] 。

羅比亞德現在是留尼汪島大學中心醫院（Centre Hospitalier Universitaire de La R é union）的新生兒科醫師和流行病學家，他注意到這種情況也在第二、第三或第四次懷孕期間出現，而一些其他研究也記錄到了這一模式，但尚未得到完全的解釋 [ 2 ] 。

随後，羅比亞德注意到了另外一件事情。" 這些女性已經更換了孩子的父親，" 他告訴我。他最終推測，導緻這一現象的催化劑并非首次懷孕的陌生性，而是對父親遺傳物質的陌生——也許母親此前沒有充分的接觸。

羅比亞德的想法之所以不尋常，不僅因爲它挑戰了當時的學說，還因爲它暗示了某種進化的結果。先兆子痫似乎隻存在于人類（或幾乎隻存在于人類），并且可能是胎兒以特别侵略性的方式掠奪母體資源的結果 [ 3 ] 。

因此，羅比亞德和他的同事提出，也許它帶來的危險迫使人類發展出了一種奇怪的特征：在生育後代方面相對低效。

按照這個邏輯，人類的生育能力不是很強，因此需要進行大量的性行爲；頻繁的性行爲會讓母親接觸到伴侶的精液，從而讓她習慣于了解未來後代的分子構成。如果先兆子痫是一種過度免疫反應 [ 4 ] ，那麽，無保護措施的性行爲也許就是世界上最不尋常的過敏疫苗。

至少，這是羅比亞德及其同事所主張的觀點——這個觀點 " 有些争議，也有點尴尬，" 赫爾辛基大學（the University of Helsinki）免疫學家和生殖生物學家英克麗 · 洛基（Inkeri Lokki）告訴我。她還記得該領域的一位資深研究者曾經将這一假說的結論表述爲 " 盡早選擇你的伴侶，然後多多實踐練習 "。

除了外來遺傳物質之外，母親的身體有充分的理由對胎兒保持警惕。懷孕是一場代際之間的鬥争，胎兒試圖從母親的組織中掠奪所有營養物質，而母親則試圖保留一些自己的資源 [ 5 ] 。

對于大多數哺乳動物來說，雙方很容易陷入持久的僵局。然而，在人類中，胎兒一開始就 " 占據了上風 "，加州大學聖巴巴拉分校的進化生物學家艾米 · 博迪（Amy Boddy）如是說。

無論是因爲我們那顆能耗驚人的大腦對營養的極度需求，還是僅僅是靈長類譜系進化的限制 [ 6 ] ，沒有任何其他正在發育的哺乳動物像人類胚胎那樣入侵得如此強烈 [ 7 ] ：通過兩輪入侵 [ 8 ] ，胎盤細胞深深埋入子宮内膜，穿透其肌肉層，在那裏它們舒展、融化并重新布線整套血管，直到它們擴張和松弛。

胚胎着床過程。囊胚（blastula）經過并置、粘附和侵入的連續階段後植入母體子宮内膜。© ResearchGate

亞利桑那大學護理學院的生物人類學家朱利安 · 拉瑟福德（Julienne Rutherford）告訴我，在這個過程中，組織液化，細胞被迫分開，所有這些都是爲了将大量的 " 血液輸送到胎盤 "。

胎兒在這些條件下茁壯成長，但它對母親身體的要求也很高，以至于幾乎引發了免疫。因此，至少是在妊娠 34 周之前出現的先兆子痫，可以說是人類母體的自我保護機制意識到胎盤入侵、然後啓動過度防禦的一種表現 [ 9 ] 。

西北大學生物人類學家海莉 · 拉格斯代爾（Haley Ragsdale）告訴我，當研究人員檢查早發性先兆子痫病例的組織樣本時，他們往往會發現胎盤未能充分侵入子宮。處于饑餓的危險之中，胎兒試圖從母體中獲取更多養分，部分原因是通過提高母體血壓，這是先兆子痫的典型症狀（盡管妊娠的最後幾周出現高血壓可能是晚發性子痫前期的信号，但研究人員普遍認爲其原因是不同的）。

精液可能是解決之道 [ 10 ] ：它充滿了父親的遺傳物質，進入陰道後，那裏有大量免疫細胞和分子在遊蕩。它還含有可能能夠緩解母體免疫系統的信号分子 [ 11 ] 。澳大利亞北阿德萊德地方健康網絡婦産科負責人、與羅比拉德合作多年的古斯塔夫 · 德克爾（Gustaaf Dekker）表示，多次接觸而不引發傷害傳遞出明确的信息：我是安全的。

在過去的 30 年中，德克爾、羅比亞德及其同事已積累了大量支持這一觀點的證據 [ 12 ] 。在多個人群中，早發先兆子痫的風險比例似乎在首次懷孕的夫妻中更高 [ 13 ] ；使用供卵和供精的人中這一比例也更高 [ 14 ] 。

在有些研究中，對于那些在懷孕前進行了大量的性行爲，至少是如果他們避免使用避孕套的情況下，先兆子痫的風險似乎也較低 [ 15 ] 。甚至有證據表明，反複接觸精液可以使雌性小鼠對從其配偶身上采集的細胞更加耐受 [ 16 ] 。

從進化的角度來看，這一理論則能更進一步。如果向母體免疫系統灌輸精液是重要的，那麽 " 這是人類采取一套行爲來促進這種接觸的強大選擇性壓力 "，曾與羅比亞德合作、加拿大西門菲沙大學（Simon Fraser University）進化生物學家貝爾納德 · 克雷斯皮（Bernard Crespi）說。

我們身體對胎盤的鬥争方式，可能有助于解釋我們半一夫一妻制的本質：在哺乳動物中相對較低的生育率，以及相對較大的睾丸——這些睾丸可以提供豐富的精子。這甚至可能影響了女性人體如何隐藏自己的生育能力的不尋常方式。

與其他哺乳動物不同，我們不會定期進入明确的發情期，或者在排卵時發出明确的信号——這兩個特征的缺失都在鼓勵更頻繁的性行爲以确保完成繁殖。假設反複交配隻是我們的習慣，也許是因爲它們使我們的妊娠更加安全。

父源免疫假說并非早發先兆子痫的唯一可能解釋，對于一些研究人員來說，它遠非最有力的解釋。父親在這種情況下可能扮演了不同的角色 [ 17 ] 。一些證據表明，某些男性傳遞下來的 DNA 可能使他們的後代在子宮内着床時有略微不同的傾向。

墨西哥 CIIDIR Unidad Durango 遺傳學家卡洛斯 · 加拉維斯 · 埃爾南德斯（Carlos Galaviz Hern á ndez）告訴我，免疫相容性也可能很重要：母體也許能夠更好地容忍一些伴侶，類似于器官移植更成功——如果某些分子标記匹配的話。在某些情況下，母體的 DNA 可能是主導力量。例如，某些女性無論與誰成爲伴侶，似乎在遺傳上傾向于患上這種疾病 [ 18 ] 。

休斯頓 UTHealth 麥戈文醫學院的母胎醫學專家吉米 · 埃斯皮諾薩（Jimmy Espinoza）也向我指出，羅比亞德所倡導的想法有其自身的科學問題。特别是近年來，其他研究小組發現了似乎與這一觀點直接矛盾的證據 [ 19 ] ——在某些情況下 [ 20 ] ，有些人如果爲下一個孩子選擇不同的伴侶，可能會降低患先兆子痫的風險（德克爾和羅比亞德認爲 [ 21 ] ，其中一些研究存在問題，包括可能誤診以及未能充分區分早發性先兆子痫和晚發性先兆子痫）。

馬薩諸塞州總醫院的母胎醫學專家安德裏亞 · 埃德洛（Andrea Edlow）表示，所有這些想法可能都有一定道理，部分原因是先兆子痫和癌症一樣，是不同疾病路徑的統稱，它們在疾病末期表現相似。盡管有相反的證據，" 我仍然支持這一假說，" 德克爾告訴我。在他看來，" 迄今沒有人提出過更好的假設。"

即使精液假說最終被證實是正确的，也很難确定如何運用這些信息。目前迫切需要突破的是：盡管先兆子痫已有千年的曆史記錄，但診斷、治療和預防措施非常有限。也許更好地了解父源免疫有一天會催生孕前疫苗，或針對高風險人群的免疫療法。

然而在今天，這一理念的可行性十分有限。

在羅比亞德的理想世界中，臨床醫生會建議，在懷孕前至少進行 6 個月的活躍性生活，或者至少 100 次性行爲；懷孕的人還要定期向醫生透露與伴侶的性生活曆史，伴侶的更替也将記錄在醫療記錄中 [ 21 ] 。毫無疑問，将這些實踐理念傳達給同事 " 一直是一場艱苦的戰鬥 "，德克爾告訴我。

埃德洛就是其中之一，他支持父源免疫假說的觀點。但 " 這不是我會和病人談論的事情，" 她告訴我。洛杉矶西達斯西奈醫院婦産科主任莎拉 · 基爾帕特裏克（Sarah Kilpatrick）也有類似的感受。她告訴我，目前還沒有足夠的證據來提出建議，而且設計一項大型臨床試驗來嚴格檢驗這些想法很困難，尤其是對于具有如此嚴重風險的疾病。

此外，鼓勵在孕前增加性行爲以降低先兆子痫風險的做法，隻适用于非常特定的人群。它假定了異性戀，也即一夫一妻制。即使是羅比亞德所倡導的性行爲次數也可能對符合這些标準的夫妻構成挑戰。異性戀、一夫一妻制的夫妻很難代表懷孕人群的全部——這其中包括單親身份的人，通過宮内人工授精或體外受精懷孕的人，尋求供精或供胚胎的人，以及可能是意外懷孕的人。

盡管在其中某些人群中患先兆子痫的幾率可能略有增加，但總體而言，" 我們隻是不知道，爲什麽 X 患先兆子痫，而 Y 患不上，" 基爾帕特裏克告訴我。此外，生物人類學家拉瑟福德告訴我，這樣的臨床策略改變，将合理化長期性的一夫一妻制，這使得醫學專家處于主動地位——爲人類的性行爲提供某種非常明确而有限的視角。

埃德洛告訴我：" 坦率地說，我不想将這個影響妊娠的疾病完全歸因于男性的精子。" 或許還有其他觸發耐受性或保持母體免疫系統穩定的方法。不管出于什麽原因，先兆子痫可能是我們人類陷入的一種進化陷阱。

但要想解決它，甚至是消除它，人們未必需要完全迎合進化的随機性。

參考文獻：

[ 1 ] www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCRESAHA.118.313276

[ 2 ] www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/016503789390032D?via%3Dihub

[ 3 ] pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23266291/

[ 4 ] www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.02630/full

[ 5 ] www.jstor.org/stable/3037249

[ 6 ] www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.0511344103

[ 7 ] www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5121266/

[ 8 ] www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1891950/

[ 9 ] pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21909154/

[ 10 ] www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2018.01870/full

[ 11 ] www.explorationpub.com/Journals/ei/Article/100322

[ 12 ] www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165037807001982

[ 13 ] www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165037899000406

[ 14 ] www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301211598002504

[ 15 ] www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673694916381

[ 16 ] pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19164169/

[ 17 ] www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2018.01870/full

[ 18 ] academic.oup.com/aje/article/178/11/1611/83552

[ 19 ] pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11679788/

[ 20 ] pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11821338/

[ 21 ] www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165037822002765?via%3Dihub

文 /Katherine J. Wu

譯 /tamiya2

校對 /tim

原文 /www.theatlantic.com/health/archive/2023/10/preeclampsia-pregnancy-semen/675658/

本文基于創作共享協議（BY-NC），由 tamiya2 在利維坦發布

文章僅爲作者觀點，未必代表利維坦立場

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