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文 | vb 動脈網
上個世紀 50 年代初,新中國剛剛成立沒多久,一切都還百廢待興。
體現在醫藥衛生領域,便是缺醫少藥。例如受限于技術,我國連常用的抗菌藥——青黴素一年的産能也僅有幾百克。由于産量稀缺,當時每克青黴素的價格甚至是每克黃金的 7.5 倍,人民難以負擔。
爲了解決這一問題,在蘇聯援建下,彼時的輕工業部決定在國内建立一家抗生素廠,并爲此專門成立了廠址調查組。曆時數載,調查組分别調研了上海、大連、沈陽、青島等工業基礎較好的城市,以及綜合考慮了環境、資源、交通、防空等因素後,石家莊最終脫穎而出,被選定爲廠址所在地。
而這座廠,就是後來被譽爲 " 共和國醫藥長子 " 之名的華北制藥。
1958 年 6 月 3 日,華北制藥生産的第一批青黴素正式下線。自此,我國徹底告别了青黴素依賴進口的曆史,石家莊也由此開始了其推動醫藥發展的漫漫征途。然而,在進入新千年的一段時間裏,因 " 青黴素價格大戰 "、抗感染類藥品的降價令、原料藥企紮堆等一系列因素影響,石家莊的醫藥之路走得頗爲艱難。
不過,轉變正在當下發生。
一方面,石家莊近年來開始推動當地制藥産業向生物醫藥産業轉型,頻頻出台重磅政策。例如 2021 年,《全力做大做強醫藥産業行動計劃(2021 — 2023 年)》文件發布,石家莊提出要在 3 年内營業收入破千億,實現由制藥大市向制藥強市跨越。爲此,石家莊專門在其高新區設立了國際生物醫藥園,建立千億級産值的生物産業集群。
另一方面,過去雄厚的醫藥産業積累也爲石家莊的醫療創新帶來了助力:目前,石家莊市擁有超過 1800 家生物醫藥企業,其中 7 家藥企已上市,這裏面包括了華北制藥、石藥集團、以嶺藥業、新諾威等明星公司。
(數據來源:動脈橙數據庫 企查查)
一級市場端,包括納科生物、菲尼斯生物、森朗生物、軒竹生物、禾柏生物等醫療創新企業近年紛紛拿下大額融資,背後更是吸引到陽光人壽、倚鋒資本、國投招商、水羊股份、東方富海等超 20 家知名機構前來投資。
" 據我的觀察,石家莊市建設生物産業集群的決心很大,且對創新藥、創新療法有很高的熱情。" 資深投資人陽文琪(應受訪者要求爲化名)告訴動脈網,比如石家莊就引進了藥明生物,在該地建設北方最大的單抗藥物生産基地。
顯而易見,曆經 70 載後,從制藥工業起家,到全力向生物産業集群發展,石家莊的醫藥創新故事正在進入新的篇章。
石家莊 " 拼了 ":政策不斷加碼醫藥研發,最高獎勵 1.2 億元
很多人提到我國生物醫藥發達地,通常都會想到上海、蘇州,石家莊的存在感并不強。
但鮮爲人知的是,這座擁有 70 載醫藥積澱的城市,在藥物研發方面一直處在全國城市前列。根據藥智數據,從 2016 年至 2023 年上半年,石家莊市的藥品申請上市總數爲 310 個,在全國所有城市中,排名第 5。此外,無論是在藥物臨床試驗數量,還是在申請臨床數量上,石家莊皆處在全國城市靠前的位置。
(數據來源:藥智數據—區域産業分析系統 動脈網制圖)
這背後,與石家莊近年全速發力生物醫藥産業,并不斷進行政策加碼有着緊密關系。
動脈網梳理發現,從 2017 年《石家莊高新區促進生物醫藥産業的政策》正式出台以來,石家莊定期會在此政策基礎上進行加碼與細化,比如 2019 年印發了《石家莊高新區進一步支持生物醫藥産業發展若幹政策》,2023 年發布了《關于支持新一代電子信息産業和生物醫藥産業率先突破的若幹措施》。
值得一提的是,在若幹措施中,鼓勵研發和促進創新成果轉化是重中之重。比如在政策中尤其提到,對産業化的生物制品、化學藥品和中藥一類創新藥和二類改良新藥進行獎勵,最高達 1.2 億元。
不僅如此,石家莊市對在全國同類仿制藥中前三家通過一緻性評價的産業化藥品最高獎勵 300 萬元,并對引進掌握國際領先技術、生成重大項目并帶動生物醫藥等新興産業、爲石家莊作出重大貢獻的領軍人才或團隊,給予最高 1 億元的項目支持資金。
政策的助推效果是明顯的。截至 2023 年 6 月底,石家莊市擁有生物醫藥産業領域專利數量 2534 個,新藥上市數量 4 個,仿制藥通過一緻性評價數量 396 個。
(數據來源:藥智數據—區域産業分析系統)
在獎勵資金外,石家莊也在推動投資生态的完善。就在今年,石家莊高新區設立了總規模達10 億元的新藥基金和 50 億元的産業母基金,該基金以大健康産業作爲重點投資方向,以吸引重大健康産業項目落地。
當然,除了獎勵型資金和投資型資金的充沛外,石家莊在加大人才引進力度上也不遺餘力。
例如今年 5 月,石家莊市出台《關于進一步加大人才引進力度助推現代化、國際化美麗省會城市建設的若幹措施(試行)》相關政策,内容主要包括高層次人才引進、高校優秀畢業生和青年人才引進、創新平台建設,支持發揮企業引才主體作用、獎勵激勵機制、鼓勵人才創新創業等各方面。
落地上,爲能集中優勢資源聚合更多生物醫藥等産業人才,石家莊打造了中國石家莊人力資源服務産業園,并設有中國留學人員創業園區。截至 2023 年 6 月,該園已經爲超過 8800 人發放石家莊市人才綠卡,且有 3500 套人才公寓正在建設中。
" 這幾年,石家莊的生物醫藥政策力度越來越大。從占比來看,生物醫藥和電子信息已成爲了該市産業的兩大支柱。" 資深投資人陽文琪表示。
這個過程裏,無論是老牌藥企,還是新入局者,都在積極響應号召,加快研發進度和引進技術人才,向創新藥或創新療法領域不斷延伸。
創新征途開啓:老牌藥企加速轉型,新銳企業頻獲融資
在從傳統制藥向生物醫藥轉型的産業征程中,企業們如何做才是重中之重。
而得益于政策加持,以及近年醫療創新大浪潮的大勢所趨,石家莊的企業們在穩住制藥基本盤的同時,也正全速發力創新藥與創新療法。
以石藥集團爲例。作爲老牌藥企,石藥集團這些年不斷加大研發投入,年研發經費達 40 億元,每年提交專利申請逾 1000 項。在業務布局方面,石藥集團搭建了納米制劑、mRNA 疫苗等八大技術平台,并聚焦腫瘤、精神神經、心血管、免疫和呼吸、代謝及抗感染等領域,在研新藥達 300 多個。
除了拓展管線外,石藥集團也在新技術上謀篇布局。今年 8 月,石藥集團發布公告稱,其與英矽智能和晶泰科技有限在創新藥研發人工智能領域達成戰略合作協議。基于協議,石藥集團将充分應用自身藥物研發經驗,結合兩家人工智能企業在創新藥研發領域的 AI 技術平台,聚焦于具有高度臨床需求的戰略品種,以 AI 輔助藥物設計,提高新藥篩選效率和成功率。
根據石藥集團發布的公告,預計未來 5 年其将有逾 40 個創新藥及新型制劑藥物,以及逾 60 個仿制藥上市,其中包括處于 1 期臨床、已經實現出海的 2 款 ADC 藥物,以及包括多款單抗藥物。
同爲老牌藥企的華北制藥也在加強研發投入,公告顯示其研發占比從 6% 提升到 10%,且重點加強生物藥和高壁壘仿制藥研發。
在具體動作上,華北制藥創建了國内醫藥行業最大的藥用微生物菌種資源庫,現保藏 6.2 萬株藥用微生物,微生物來源的藥物篩選技術體系處于國内領先地位。另外,華北制藥亦擁有微生物藥物國家工程研究中心、抗體藥物研制國家重點實驗室、抗生素酶催化及結晶國家地方聯合工程實驗室等 4 個國家級創新平台。
截至目前,華北制藥旗下的新藥公司能夠同時開展 10 種抗體等系列生物産品研究、5 個産品中試工藝開發。比如華北制藥曆時 17 年研發上市的中國首個重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體奧木替韋單抗注射液,就是河北首個獲批上市的國家一類生物藥。
除了傳統大藥企積極轉型外,一些創新公司亦在石家莊快速崛起。
例如成立于 2019 年 3 月的納科生物,就以合成生物學技術爲技術平台,利用基因工程、基因編輯、數據模拟等技術建立微生物菌種庫和符合 GMP 要求的微生物工廠,該企業可規模化生産蛋白類、PHA、PLA、PGA 等可降解新型材料和工業用酶。據悉,納科生物已擁有 1200 餘平米的現代化合成生物學實驗室,并取得國家專利 15 件。
又比如坐落在石家莊高新區的河北菲尼斯生物,創業 12 年來,其一直聚焦自身免疫疾病創新藥的研發,目前旗下代表産品 FNS007 即将進入Ⅱ期臨床,該産品主要針對類風濕關節炎患者,通過新靶點、新機制重建免疫耐受。
再看專注于免疫細胞治療新技術研發與應用的森朗生物,該企業成立于 2016 年,業務方向爲惡性腫瘤的精準治療。在今年 9 月,森朗生物收到 FDA 孤兒藥開發辦公室(OOPD)正式書面回函,其自主研發的靶向 CD7 的 CAR-T 細胞産品(SENL101 自體 T 細胞注射液)被授予孤兒藥資格認定(ODD),用于治療成人複發或難治性 T 淋巴母細胞淋巴瘤 / 白血病(T-LBL/ALL)。
上述創新企業皆在這一年多以來獲得了資本青睐,足以表明在創新藥與創新療法,以及新技術平台的構建上,石家莊的創新潛力很大。
" 不過也要意識到,石家莊面臨的問題是産業結構不均衡,創新企業的數量與質量還處在中低位,這仍需産業各方花更大力氣去培養與陪伴。" 資深投資人陽文琪表示," 舉個例子,以貢獻的收入計,石家莊傳統藥企龍頭的營收貢獻比例過大,而其他創新企業貢獻很小,呈現‘頭大身子小’的特點。"
意識到挑戰的石家莊,正在尋求破局。
構建更大想象:發力千億級産值生物産業集群,逐漸破局
縱觀全球科技産業的發展,一個地域要形成強有力的産業生态,需要具備産業集群優勢和深度協同能力。例如美國波士頓地區構建起的 " 生命科學走廊 ",就彙聚了超 600 家生物技術公司、逾 40 所大學,成爲了當下全球生物醫藥創新創業的熱土。
與之類似,國内各地也在積極構建生物産業集群,以實現産業的深度協同與規模增長,石家莊亦采取了類似的路徑。
2021 年,石家莊啓動建設了石家莊國際生物醫藥園,該園總投資 680 億元,規劃面積達到了 2.8 萬畝。在目标上,石家莊國際意欲将生物醫藥園建設爲具有國際競争力和區域帶動力的生物醫藥千億級産業集群,以及中國北方生物醫藥産業地标。
那具體如何做?在劃分上,石家莊國際生物醫藥園分爲研發創新孵化區、生物醫藥産業區、醫藥制劑産業區、醫療器械及醫藥裝備産業區、宜居生活及生态區 5 大功能區,重點發展創新生物藥、化藥創新藥等七個産業細分領域。
根據石家莊高新區的規劃,要國際化、高端化地建設石家莊市國際生物醫藥園,推動招商向選商轉變,打造高端生物醫藥産業集群。其中特别強調,會強化企業創新主體地位,對進入臨床三期的藥品給予全面政策支持,力促更多新藥研發上市。
運行 2 年來的成效如何?截至當下,石藥集團巨石生物制藥、藥明生物已落地該園區,綠葉制藥、華普生物等一批企業入駐,園區累計承接京津研發、石家莊轉化生物醫藥類項目 60 多個。
目前,石家莊國際生物醫藥園在全國 211 個生物醫藥産業園區中綜合競争力排名第 8 位。
在構建園區之外,石家莊高新區爲助力生物、醫藥企業的研發,還打造了公共技術平台,如疫苗技術平台、抗體藥物技術平台、細胞治療技術平台、新型佐劑平台等十餘個技術平台,以滿足入駐企業自主創新的需求。
吸引更多企業到石家莊發展也是重要的工作之一。爲此,石家莊堅持推進産業鏈招商,總投資 475 億元的 40 多個重點項目正加快推進。
在落地上,針對進入當地的項目,石家莊可提供多種合作模式。
舉個例子,大多創新生物醫藥企業在進行産業化之前需重資産投入,這時,石家莊高新區的平台可爲企業代征土地,根據企業的需要進行廠房建設,再租賃給企業使用。在企業上市時,以實際投入資産作價入股,與企業共成長。
除此之外,石家莊高新區還提供定建租賃、定建回購等模式,以及支持企業選擇傳統的自征自建的模式。
不難發現,石家莊在實現醫療創新的突圍中持續加碼,并已取得不小成績。
總結:醫療創新生态的構建是一場持久賽
這些年來,全國各地都紛紛布局醫藥産業,無論是在投入力度,還是在落地速度上,都是過往少有的。
一方面,作爲朝陽産業,生物醫藥的超大市場潛力能爲地方政府未來的經濟增長提供強勁動力,并促進本地經濟的轉型升級,以及吸引投資、創造就業機會,并帶動相關産業鏈的發展。
另一方面,随着人口老齡化和慢性疾病的增加,醫療保健支出呈上升趨勢,搶抓生物醫藥産業既能提供經濟效益,也能帶來巨大的社會效益,促進民生福祉。
因此,從這個角度看,當下無疑是大力發展醫藥産業的重要時期。
不過,如何又快又好地發展和推動生物技術創新和産業化,又成爲擺在各地政府面前的一道必答題。
畢竟,生物醫藥是一個需要長期孵化、積累和陪伴的産業,收益雖然高,但風險亦很大。
動脈網根據近期密集調研各地城市的生物醫藥産業發展,發現了一些可資借鑒的路徑,比如以跨國巨頭爲支點,先培育産業鏈,再以點帶面進行擴散;又比如做強做大鏈主企業、龍頭企業,以此爲圓心帶動并培育更多企業協同發展,從而實現整個産業的加速升級。
以上海張江藥谷爲例,其就采取了前述方式:張江藥物通過利用外企資源,在園區内及周邊形成了完整的醫藥産業鏈。1994 年,羅氏制藥成爲首家進駐張江藥谷的跨國藥企;2005 年前後,諾華、輝瑞、阿斯利康等跨國藥企紛紛在張江設立了研發中心;目前,全球十大藥企中已經有 8 家在上海張江建立了研發中心。
而跨國藥企的進駐隻是第一步,與這些跨國藥企共同起勢的是中國的研發外包服務産業,如藥明康德、美迪西、泰格醫藥等。張江藥谷由此形成了完善的生物醫藥産業鏈,得以讓初創企業可以借助于周邊的力量快速推動産品研發。至此,張江藥谷以及周邊地區的生物醫藥創新生态得以活躍。
當然,生物醫藥的發展要尊重市場規律,政策支持之外亦要保持足夠的市場開放性。資深投資人陽文琪表示,政策在企業發展的過程中,特别是前期很重要,但企業一旦成長起來,就要交給市場檢驗,而不能給予過多的保護。
此外,因醫療創新的複雜性與多樣性,生态的構建非一日之功,而是一場經年累月的 " 馬拉松 ":一是因爲醫療創新往往涉及高風險的科技研發和臨床試驗,需要大量資金支持;二是醫療領域的技術和政策都在不斷演進和發展,新技術的出現和應用需要時間來被驗證和推廣。
所以,在這場長跑中,仍需地方政府、行業内創新公司、科研院所、風投機構的共同努力,形成一個使創新得以良性循環的生态。
如此,星星之火便可燎原。
參考資料:
《石家莊:創新賦能,做大做強 " 中國藥 "》——長城網
《石家莊:打造千億級生物醫藥産業集群》——當代陝西
《石家莊生物醫藥産業發展梳理》——藥智産業觀察