經曆過 PD-1 的 " 洗禮 " 之後，GLP-1 的創業者顯然更 " 聰明 " 了。本文來自微信公衆号：中國企業家雜志 （ID：iceo-com-cn），作者：譚麗平，編輯：張昊，題圖來自：AI 生成
司美格魯肽的國産 " 平替 "，越來越多。
11 月 28 日，杭州九源基因正式登陸港交所。這是一家長于骨科的公司，但它現在有了一個新名頭——司美格魯肽仿制藥第一股。
被馬斯克等一衆名人帶火的司美格魯肽，過去幾年在全球掀起了 " 減重革命 "，這款藥物也被行業普遍認爲有望成爲下一代全球 " 藥王 "。
2023 年的 " 藥王 " 是默沙東的 " 抗癌神藥 " —— K 藥，銷售額爲 250 億美元。今年前三季度，諾和諾德的司美格魯肽三款産品合計銷售額約 203.46 億美元，同比增長 40.88%。同一時期，它的直接競争對手、禮來開發的替爾泊肽，合計實現銷售額 110.28 億美元。按目前趨勢，擁有兩款重磅藥物的 GLP-1（胰高血糖素樣肽 -1）賽道，今年就有機會迎來 " 藥王時刻 "。
GLP-1 并不是一個新靶點，司美格魯肽獲批減重适應症之前，主要用于治療糖尿病。九源基因早在 2005 年就開始研究 GLP-1，已開發出的利拉魯肽（司美格魯肽的 " 一代産品 "）仿制藥，之前通過授權的方式轉讓給了華東醫藥旗下的中美華東。
目前公司開發的兩款司美格魯肽生物仿制藥分别以吉優泰、吉可親作爲品牌名用于治療 2 型糖尿病和肥胖症及超重。今年 1 月，吉可親獲得臨床試驗的批準。4 月，吉優泰的上市申請獲得受理，成爲國内第一款申報上市的司美格魯肽生物仿制藥。
記者發現，九源基因完成上市之後，股票論壇上關于 " 減肥神藥 "" 司美格魯肽國産平替 " 等話題的讨論迅速升溫。不少投資者暢想了一個巨大的市場，" 往大了，這是個千億級的超級蛋糕，往小點，隻算中國市場，也有百億以上的市場潛力，想象空間很大 "。
但持反對意見的投資者更多，" 故事還可以，可惜不稀奇 "。他們認爲，随着 2026 年司美格魯肽核心分子專利在中國到期，市場競争一定非常激烈，最終結果可能會是 " 一個和尚有水喝，幾十個和尚則是難上加難 "。
有媒體援引彭博行業研究的一項分析報告，稱目前全球有 90 多家藥企在研發減重藥物，絕大多數是基于 GLP-1 的治療方案。至少有 120 種藥物進入到了臨床開發階段，其中約 30% 爲中資藥企。而且進度并沒有因爲 " 資本寒冬 " 而拖延，根據 Insight 數據顯示，目前适應症含 " 肥胖 " 的國内 GLP-1 在研項目共 75 項，今年有進度更新的共 49 項，呈現提速趨勢。
資本市場似乎也直接給出了答案。九源基因上市當日股價就遭遇破發，收跌 38.41%，之後雖然股價有所回升，但仍遠低于發行價。
" 減重版 " 司美格魯肽剛剛在國内上市，有行業人士告訴《中國企業家》，諾和諾德在中國區明顯提高了這款藥的資源權重，匹配了相對獨立的團隊，目标就是沖着 " 藥王 " 寶座。該信息并未得到諾和諾德的确認。
這也是不少行業人士看衰國産 " 平替 " 的核心原因，"GLP-1 會不會是下一個 PD-1？"在投資者論壇上，這樣的提問并不少見。曾經的 " 抗癌神藥 " 因爲市場前景巨頭，成爲一衆創新藥企的核心産品，并因此完成上市。但迅速到來的同質化内卷，使明星産品跌到 " 白菜價 "。
諾和諾德依然在通過研發加固司美格魯肽的城牆。根據 GlobalData 的數據報告顯示，到 2030 年，盡管可能會有更多仿制藥物進入市場，但這些藥物的市場占比預計隻有個位數，銷售額總計僅爲 88 億美元。
國内 " 跟随 " 仿制藥的企業也感知到了這一點。有布局該産品管線的企業創始人稱，後續 GLP-1 産品陸續上市，競争升級的直接結果是，戰争會從醫院端延伸到消費市場，價格戰是不可避免的。而真正到了那個階段，司美格魯肽的品牌優勢會更明顯，因爲減肥不是剛需，有消費意願的群體不在意價格，更認品牌。
行業普遍認爲 2026 年是一個 " 生死點 "，在此之前能夠占據市場份額，就會相對從容。因爲屆時口服版的司美格魯肽會上市，還有号稱 " 史上最強減肥藥 " 的安進 AMG133 也有較大的上市可能性。
國内藥企的策略也開始分化。有企業通過授權，提前回收成本；有的開始探索國際市場，畢竟很多區域的競對沒有國内市場這麽多；瞄準中國市場的企業也做好了 " 閃電戰 " 的準備，必須去搶奪一個可能不斷滑落的市場份額。
資本市場對此很保守。但對于當下的國内創新藥企來說，雖然處在司美格魯肽的 " 陰影 " 之下，龐大的市場體量還是會露出一點 " 光亮 " 的。
" 蠢蠢欲動 "
今年，甚少公開露面的信達生物創始人俞德超，被媒體追問營收目标時回答道：瑪仕度肽（GLP-1 産品）出來後，公司還是有機會的。
在 2027 年實現 200 億元的營收，是俞德超在 2022 年提出的增長目标，重要載體就是瑪仕度肽。信達生物是曾經從 PD-1 熱潮中跑出來的 " 創新藥四小龍 " 之一，但第一款主力産品沒能如期撐起收入，市場壓力就一下子落在了 GLP-1 上。
2019 年 8 月，信達生物和禮來達成合作，共同開發和商業化瑪仕度肽，信達生物擁有瑪仕度肽在國内市場的商業化權益。今年 2 月和 8 月，瑪仕度肽用于減重和血糖控制的兩個适應症，先後提交了新藥上市申請。
背後有 " 百億目标 " 推着，信達生物算是在 GLP-1 上研發進度最快的創新藥公司。去年 12 月，甚至還跟司美格魯肽做了 " 頭對頭 " 的 III 期臨床試驗。頭對頭是創新藥領域最殘酷的試驗類型，就是将新藥物與現有藥物直接比較。敢于硬杠司美格魯肽，可見俞德超确實對這個産品下了重注。
不僅僅是信達生物，2026 年司美格魯肽核心分子專利到期之時将至，一衆國内藥企蠢蠢欲動。
據了解，國内已有十餘款司美格魯肽仿制藥處于臨床試驗階段，九源基因、麗珠集團分别在今年 4 月和 6 月提交了産品上市申請。
巴克萊銀行預計，到 2030 年，全球減重藥物市場規模有望增至 1500 億美元。這其中 GLP-1 是目前看上去最具商業價值的品種，因此國産 " 平替 " 的前景也被認爲十分廣闊。據方正證券估算，到 2030 年，國内 GLP-1 減肥藥市場規模有望超 378.52 億元。
這也引來不少企業 " 跨界 "。通過代理默沙東 HPV（人乳頭瘤病毒）九價疫苗讓業績、股價齊飛的智飛生物，在 HPV 疫苗需求回落後也殺進 GLP-1。
2023 年 11 月，智飛生物發布公告稱，将以現金形式收購宸安生物 100% 的股權。宸安生物所擁有的 6 款臨床階段候選藥物中，" 重組司美格魯肽注射液 " 位于臨床 III 期階段，研發進度處于國内前列，" 口服司美格魯肽片 " 處在臨床前階段。
而水泥建材大佬的入局，則讓市場顯得愈發 " 魔幻 "。
今年 10 月，從事水泥建材行業的四川雙馬發布公告稱，将以 15.96 億元收購深圳健元醫藥 92.17% 的股權。後者就是一家生産多肽類原料藥的企業，這屬于 GLP-1 産業鏈的上遊企業。
2017 年，四川雙馬開始業務調整，備受沖擊的核心業務水泥部分被剝離至子公司，曾涉足過私募股權投資、體育培訓等領域。這次收購，是這家公司第一次進入生物醫藥領域。
兩座大山
盡管市場潛力巨大，但國内企業想要突圍，還是需要直面兩座很難跨越的 " 大山 "。
12 月 4 日，禮來公布了一項重磅結果。在一項頭對頭的三期臨床研究中，其 GLP-1 産品的減重效果大幅超越司美格魯肽。患者在服用産品 72 周後，平均減重 20.2%，而司美格魯肽的數字是 13.7%，這一消息推動禮來當天股價漲幅超 2%。
兩家巨頭已經領跑賽道，但還在研發上較着勁。而明年，是它們在國内市場決戰的時刻。
11 月，司美格魯肽搶跑成功，" 減重版 " 在國内正式開售。今年 7 月，禮來的替爾泊肽減重适應症拿到了中國國家藥品監督管理局批準，很快也将在國内商業化上市。
雖然司美格魯肽在用戶端的名聲更大，但禮來絲毫沒有示弱。
今年 10 月，禮來中國宣布，将投資約 15 億元用于其蘇州工廠的産能升級，擴大替爾泊肽的生産規模。
此前的 5 月，禮來宣布了企業 150 年曆史上最大的産能投資——将追加 53 億美元，總投資額增至 90 億美元用于擴産，以提升替爾泊肽的産量。而實際的數字可能更大，自 2020 年以來，禮來已陸續宣布投資超 200 億美元用于擴産，包括在美國、愛爾蘭、德國等地自建和收購工廠。
禮來管理層在蘇州工廠擴産的現場表示，此次戰略性計劃的目标就是 " 确保持續穩定地爲患者提供所需藥物 "。在此之前，替爾泊肽的缺貨現象非常嚴重，自 2022 年上市以來，數次斷貨，被列入了美國食品藥品監督管理局的短缺藥品名單。
諾和諾德也在大規模擴産。2023 年 6 月，諾和諾德宣布拟投産 23 億美元擴建丹麥工廠。11 月，擴産計劃就加碼到超 60 億美元，可見市場的爆發程度。
到了今年 2 月，諾和諾德甚至放棄了一直堅持的自建模式，收購了 Catalent 旗下的三家灌裝成品生産廠，以此讓産能快速且大規模地提升。
這些擴産計劃有很大一部分也是針對明年開打的國内市場。諾和諾德全球高級副總裁兼大中國區總裁周霞萍提到，進入中國市場以來，諾和諾德一直是全力以赴，這家公司是要形成從研發、生産，到運營的全産業鏈布局。
而且，面對擅打 " 價格戰 " 的潛在中國對手，禮來也開始了 " 演練 "。今年 8 月，禮來宣布推出單劑量小瓶裝産品在自費渠道銷售，其價格比所有其他肥胖症藥物的上市價格至少低 50%。禮來并沒有對此做過多解釋，也不确定該價格策略要持續多久，但在行業看來，這家巨頭公司預知到了未來的競争風險。
找 " 活路 "
雖然去年年中國内獲批了兩款用于減重的國産 GLP-1 類藥物，但都因爲存在 " 硬傷 " 銷售不佳。
先是華東醫藥子公司中美華東的利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）上市，選擇了醫院渠道，但由于半衰期極短，患者每天都需要注射。利拉魯肽相當于司美格魯肽的 " 一代産品 "，後者現在隻需每周注射一次，而且整體依從性都要更好。
此後，仁會生物的貝那魯肽注射液（商品名：菲塑美）上市，它将銷售外包給上藥康德樂，并走的是醫美機構渠道，但還是老問題，定價高且每天需三次注射，市場反應一般。
記者在社交平台上發現也有用戶此前使用這兩款國産藥物減重，熱度卻與剛剛在國内上市的司美格魯肽相比，明顯不在一個量級上，相關的帖子和讨論并不多。
在行業看來，這兩款國産藥的經曆能充分說明之後 GLP-1 不僅僅是同質化競争，效果或許是患者端最重要的思考維度。CIC 灼識咨詢董事總經理劉立鶴提到，在研發布局層面，時間壁壘、藥物的差異化設計，以及藥物療效是突圍的關鍵。
他認爲，對于新入局玩家來說，在存量市場，要通過提升藥物效果、口服化、長效化、性價比等方面吸引用戶，在增量市場，要靠新靶點、新适應症等方向搶機會。
這對于多數是在做 " 仿制藥 " 的國内藥企來說，或許不是個好消息，尤其是在看到兩家外資巨頭還在通過不斷研發來極力避免 " 内卷 "。
已經有國内藥企在策略上做出調整，以避免此前國内創新藥企在 PD-1 上的 " 被動 "。
PD-1 曾被認爲具有 " 百億美元分子 " 的潛力，也被視爲難得的與國際藥企同台競争的機會。因此自 2012 年全球首款 PD-1 産品 "O 藥 " 公布一期臨床試驗結果後，國内藥企就開啓了一場轟轟烈烈的 " 百團大戰 "。
之後的結局衆人皆知，耗費巨大的明星藥上市沒多久，就打起價格戰，治療費用從 60 萬元 / 年，降到了幾萬元 / 年，第一陣營的 PD-1 産品也剛突破 10 億元銷售關口。
相較之下，GLP-1 賽道的企業要 " 聰明 " 不少，在内卷之前，就開始謀劃出路。
2023 年 11 月，誠益生物與阿斯利康達成了一項價值超過 20 億美元的 GLP-1 獨家許可協議，出售了核心産品 ECC5004 在中國市場以外的所有地區的獨家開發和商業化權利。今年 10 月，誠益生物宣布已經收到了阿斯利康一筆 6000 萬美元的裏程碑付款。
這被行業認爲是 " 頂級出路 "。能把産品授權給外資巨頭，既能證明自己的産品實力，有助于之後的國内銷售。又回收了資金，一定程度上規避了之後的财務風險。
就連處在國内一線陣營的恒瑞醫藥也沒有 " 單押 " 中國市場。
今年 5 月，借助 NewCo（New Company）這一新的出海模式——将公司産品管線海外權利授予海外新成立的公司，獲得股權，同時引入海外資金，搭建國際化團隊，實現産品出海。恒瑞醫藥将自己的 GLP-1 類創新藥組合 HRS-7535、HRS9531、HRS-4729 除大中華區以外的全球範圍内開發、生産和商業化的獨家權利，許可給美國 Hercules 公司。首付款和近期裏程碑付款近 1.1 億美元，加上之後的銷售分成，這個交易總價可能超過 60 億美元。
接下來的兩年将是國内 GLP-1 減重藥物集中上市期。海通證券分析師餘文心認爲，2025 年率先開啓搶先進院和打品牌，快速占領渠道，到了 2026 年，GLP-1 将進入 " 混戰期 "。
馬上就要拼 " 刺刀 " 了，國内的司美格魯肽 " 平替 " 們，做好準備了嗎？
本文來自微信公衆号：中國企業家雜志 （ID：iceo-com-cn），作者：譚麗平，編輯：張昊，審校：姜辰雨
