圖片來源 @視覺中國
文｜大白商業評論
最近一段時間，各地陸續迎來奧密克戎的感染高峰，布洛芬、對乙酰氨基酚等退燒藥品愈加緊俏。而在網絡上盛傳的輝瑞公司 " 新冠特效藥 "Paxlovid，究竟在哪裡能買到這種藥，3000 塊錢的藥價值不值，有基礎病的老人能吃這個藥嗎？問号三連擊，讓無數發熱難眠的網友更加難眠。
印度新冠仿制藥靠不靠譜？
12 月 14 日中國醫藥發布公告，将在今後一年内負責輝瑞公司的新冠病毒治療藥物 Paxlovid（奈瑪特韋片 / 利托那韋片）在中國大陸市場的進口和經銷。網傳一藥網、京東健康等互聯網平台開始銷售，定價 2980 元一盒。
随後傳出，高端民營醫院和睦家可以開具 Paxlovid 的處方，隻是要先支付動辄一千多元的門診或急診費用，而且根據患者的實際症狀也未必全能開出藥。12 月 25 日又有消息，北京将于近期統一将 Paxlovid 配送到各社區衛生服務中心。不過消息還說，社區也隻能分到二三十盒藥。相對于北京市 65 歲以上的 300 萬老齡人口，這仍然是杯水車薪。
Paxlovid 的印度版仿制藥于是進入了更多人視線。藍色包裝的 Paxista，還有綠色包裝的 Primovir，由印度公司 Astrica 生産，但據外媒報道，目前都已停産。講起這兩款仿制藥，又是個很有意思的故事。輝瑞原版的 Paxlovid，部分是由印度藥品代工廠 Hetero 生産的，而這家制藥廠神奇的拿到了輝瑞的官方授權，可以生産仿制藥。但是印度的新藥上市審批程序，同樣漫長且複雜。所以聰明的印度人又鑽了一個空子，讓它位于不丹的子公司 Azista 注冊了仿制藥 Paxista，并在不丹快速通過上市審批。另一款仿制藥 Primovir 是由 Astrica 公司生産，但大白并未找到 Astrica 公司獲得授權的信息。
12 月 15 日，" 印度新冠仿制藥被賣到一盒上千元 " 登上微博熱搜，頂着 " 藥神 " 光環，印度仿制藥一度被傳為救世神藥，人們通過各種渠道搶購這個售價更低、無需處方的 " 平替 " 版本。這兩款藥在 11 月中旬，還能以 700 元一盒的價格從代購手裡買到。不過，大白最近問代購，已經漲到 3000 元一盒，而且還不保證一定有貨。
這裡提示大家，這兩款印度仿制藥，顯然不能當做 Paxlovid 的平替。首先，它們沒有通過中國藥監部門的進口審批，在安全性和合法性上都存在不确定性。其次，這兩款藥已經停産，越來越少的存量藥難以保證你買到的是正品，不論買到假藥，還是服藥出現問題，這個黑市傳說都面臨申訴無門的窘境。
隻聞靴子響，遲遲見不到靴子落地。Paxlovid 究竟什麼時候才能到位？
新冠 " 特效藥 " 光環難以為繼
Paxlovid，譯名帕西洛韋，由美國輝瑞制藥公司研制。其實這款藥的最早研發是針對 2003 年 SRAS 的，當這款藥的原型被篩選出來時，非典病毒已經消失。之後的十幾年輝瑞對冠狀病毒小分子藥持續研究，分子庫越來越大，篩選 " 最優解 " 的分子更加可靠。
帕西洛韋由奈瑪特韋和利托那韋兩種藥物組成，它的主要原理，是通過奈瑪特韋抑制病毒裡的蛋白酶來抑制病毒的複制和繁殖，同時通過利托那韋來延長奈瑪特韋的作用時間，從而達到治療新冠的效果。對于 Paxlovid 的治療效果，輿論裡有兩種截然不同的看法。
反面的典型看法是，" 如果輝瑞新冠藥有用，美國就不會死亡超百萬了 "。真實的原因是，美國新冠死亡的 100 萬人口發生在疫情開始的 27 個月内，而 Paxlovid 直到 2021 年底才獲得 FDA 的緊急授權，由于輝瑞産能等因素，2022 年春天才少量進入美國臨床應用。美國政府 2022 全年的采購量也隻有 2000 萬個療程，相對于美國總人口而言，供應量依然不足。
而正面的看法，可能更加隐秘一些。許多人頭腦中有個秘而不宣的觀念，認為 Paxlovid 就是新冠特效藥，隻要擁有就可以相當程度上防止家中老人重症或死亡。更可怕的是，隻要老人出現抗原陽性或發燒等症狀，他們就會讓老人吃下這顆神藥。
正面和反面的看法，都不完全符合事實真相。任何觀念的絕對化，都是危險的。2021 年 12 月 22 日，美國食品藥品管理局（FDA）緊急授權（EUA）批準 Paxlovid 上市，授權書中明确提示，批準原因是 Paxlovid 的 " 已知和潛在益處超過了該産品的已知和潛在風險 "，服用之後仍然 " 有可能發展成嚴重的新冠，包括住院或死亡 "。而它的使用範圍隻被批準用于治療 12 歲以上、有輕度至中度症狀、同時病情惡化風險較高的新冠病毒感染者。換句話說，它不能用于兒童，也不能用于已經處于重症階段患者的治療。
（圖為美國食品藥品管理局網站 2022 年 10 月 27 日回複 Paxlovid 的緊急使用授權書）
之後，包括中國在内，英國、德國、加拿大等 60 多個國家批準了緊急使用 Paxlovid。但是截至大白發稿時，FDA 網站關于 Paxlovid 的狀态仍然是緊急使用。但有關 Paxlovid 的副作用和用藥禁忌，你肯定有必要仔細了解一下。
（圖為美國食品藥品管理局網站中 Paxlovid 有關信息）
首先，Paxlovid 的實際效果也許稱不上 " 特效藥 "。根據 2022 年 4 月發表在《新英格蘭醫學雜志》的臨床試驗數據，在出現症狀後的 3 天内給予口服 Paxlovid，相較于與口服安慰劑的對照組，可以顯著降低之後 28 天内的住院或死亡比例 89%，這也是大多數相信 Paxlovid 的人，所秉持的一項重要證據。但《新英格蘭醫學雜志》今年 8 月還有另一項真實世界療效的研究數據，接受 Paxlovid 治療的 40 至 64 歲相對年輕人中，" 沒有發現治療有明顯效果的證據 "，實際上你可以理解為對非老年群體幾乎無效。
根據人民日報健康客戶端的報道，一些三甲醫院的醫生反映，" 目前，沒有大量臨床循證醫學證據證實輝瑞的 Paxlovid 是否‘特效’，在臨床使用的經驗也表明，它對于消滅病毒沒有所謂的‘特效’。" 所以，" 特效藥 " 的說法，隻是網絡炒作、口口相傳的誇大，它可能會對用藥者産生誤導作用。今年 12 月，華中科技大學同濟醫院藥學部副主任貢雪芃提醒，目前僅有證據表明，Paxlovid 可改善症狀，改善預後，但既不能預防感染，也做不到藥到病除，而且它是處方藥，有基礎病的患者均需在醫師指導下使用。
另外，服用 Paxlovid 之後，可能出現二次陽性的情況。福布斯中國今年 12 月有過報道，洛杉矶的醫生發現 " 在臨床中，有少量患者在 Paxlovid 治療後，出現停藥後反彈複陽的情況。美國頂級傳染病專家安東尼 · 福奇和現任美國總統拜登夫婦，都出現過服用 Paxlovid 轉陰後複陽的事件。"
你可能會問，複陽之後再吃一個療程的 Paxlovid 不就解決問題了嗎？今年 5 月輝瑞公司的首席執行官 Albert Bourla 也提出了類似的解決方案，但随後遭到了 FDA 的駁斥。他們認為，"Paxlovid 減少了病毒載量，但目前沒有證據表明較長療程的療程有益 "。
（圖為 " 生物醫藥 " 網站 2022 年 5 月 5 日的報道《FDA rebukes Pfizer CEO's suggestion to take more Paxlovid if COVID-19 symptoms return》）
而關于 Paxlovid 的副作用，現實世界的報道就更多了。美國麻州雷希醫院和哈佛醫學院等機構，今年 10 月在《美國心髒病學會期刊》上發表報告，指出當 Paxlovid 與一些常見心髒病藥物一同服用時，有可能産生危險的交互作用。與抗凝血劑一起服用時，可能增加發生血栓的風險 ; 當與治療心髒疼痛的藥物合用時，可能導緻心律不齊 ; 而與降血脂的斯達汀類藥物一起服用時，則可能對肝髒有毒。
台灣地區亞東醫院感染科主任楊家瑞在接受媒體采訪時指出，輝瑞口服藥臨床試驗報告顯示，約有 6% 的患者出現味覺異常、感受到苦味的副作用，腹瀉 3%、高血壓 1%、肌肉酸痛 1%，而本地區患者的副作用則以腹瀉、疲倦、頭暈、高血壓為主。
2021 年底，FDA 曾公布了可能與 Paxlovid 中的利托那韋産生有害 " 沖突 " 的藥物清單，也不建議有嚴重腎髒或肝髒疾病的人服用這款新冠抗病毒藥物。有美國醫學專家建議，在服用新冠口服藥期間，停止服用包括特定的調血脂藥物在内的一些藥物相對來說比較安全。至于血液稀釋劑（抗凝血藥和抗血小闆藥）在内的處方藥，則要降低其劑量。此外，調節心律失常的藥物和抗癫痫藥物也不能與 Paxlovid 一起服用。
一些專家還擔憂，Paxlovid 含有的利托那韋成分可能會使共同服用的藥物達到 " 毒性 " 水平。在 Paxlovid 的使用說明當中，也明确記載以下藥物不能同服，包括但不限于：血液稀釋劑、治療心律失常、高血壓、高膽固醇的藥物，抗抑郁藥和抗焦慮藥物、免疫抑制劑、類固醇，以及艾滋病毒治療藥物等。
我們還要不要囤新冠特效藥？
在這樣複雜的用藥背景下，你真的有必要囤上一盒新冠 " 特效藥 " 嗎？
總結起來，Paxlovid 主要針對高危人群用于預防重症，并且要在早期使用才有效。無進展為重症危險因素的年輕感染者沒必要購買，服藥後也沒有用，而且藥物濫用可能導緻嚴重的副作用。在一藥難求的熱潮下，公衆需要對 Paxlovid 的效果有理性認識。
更關鍵的是，這款 Paxlovid 你可能真的搶不到。根據 " 生物制藥 " 網站的報道，輝瑞計劃在 2022 年生産 8000 萬個療程，而這些産能大多已被全世界訂購。Paxlovid 産線并不是印鈔機，它是有産能上限的。反觀中國在 12 月份提出的緊急訂單需求，有媒體報道，中國醫藥僅從輝瑞拿到了 10 萬盒的計劃儲備量。拿這點劑量試圖解決中國 1.9 億 65 歲以上老年人口的新冠防疫問題，幾乎無濟于事。
因此，與其惶惶于搶藥，不如早點聯系一下當地醫院的内科門診和 ICU，或者為老人施打疫苗。流行病學專家曾光最近發表一個看法：" 第四針一定要變換疫苗，不能再用滅活疫苗了 "。這些對高危人群來說，都是更加确定性的防疫措施。
看來，囤藥不能盲目，隻有有效有力應對，才能做自己健康安全的第一責任人。
