财聯社 12 月 9 日訊（編輯 史正丞）美國食品藥品監督管理局官宣批準兩款治療鐮狀細胞病（SCD）基因編輯療法，其中也包括首款應用 " 基因剪刀 " —— CRISPR/Cas9 技術的療法 Casgevy。
（來源：FDA）
Casgevy 由美股上市公司福泰制藥與 CRISPR 醫藥共同研發。值得一提的是，憑借發現 CRISPR 技術共同分享 2020 年諾貝爾化學獎的法國科學家埃瑪紐埃勒 · 沙爾龐捷，正是 CRISPR 醫藥的創始人之一。
（2020 年諾貝爾化學獎由沙爾龐捷與美國科學家道德納共享，來源：諾貝爾獎官網）
由于這類療法的廣闊前景和諾獎背景，Casgevy 在審批階段一直受到醫藥圈和資本市場的強烈關注，财聯社此前也多次報道過相關進程。
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由于此前已經報道過多次，所以這裏就用最簡單的方式來概述 Casgevy 的相關信息：
治什麽病：鐮狀細胞病是血紅蛋白（紅細胞中的攜氧蛋白）的一種遺傳性基因異常。異常紅細胞會堵住毛細血管，引發終生持續疼痛、器官損害等後果，需要持續輸血維持生命
怎麽治：提取患者自己的造血幹細胞進行編輯，同時患者進行化療清除骨髓中的問題細胞，最後回輸編輯好的造血幹細胞
優點：無需進行配型、試驗階段絕大多數接受治療的患者在後續一年内未出現出現複發性血管閉塞危象，輸血需求大大減少
缺點：貴、尚不清楚基因編輯是否會引發長期不良後果
今天一同過審的還有藍鳥生物的 Lyfgenia，适應症、适用範圍與 Casgevy 一樣。治療的過程也差不多，都是提取患者自己的細胞進行編輯。兩者之間的區别是，Lyfgenia 使用逆轉錄病毒載體進行基因修改，使得患者紅細胞中産生一種衍生血紅蛋白，功能與正常成人血紅蛋白 A 類似。
可能因爲這一進展早已被市場廣泛預期，所以這一結果引發了兩家創新藥企的明顯下跌。截至發稿，市值接近 900 億美元的福泰制藥小幅下跌近 1%、CRISPR 醫藥跌超 7%、藍鳥生物跌近 38%。
基礎科學突破 " 閃電落地 "
沙爾龐捷與道德納是在 2012 年的一篇論文中，闡述了 CRISPR 的基因編輯能力。隻用了十年，這項前沿技術突破就成功轉化爲商業産品，速度可以說是 " 異常快 "。
早在這篇論文發表前，美國波士頓兒童醫院的研究人員已經找到了抑制子宮中的胎兒産生特定血紅蛋白的 " 問題基因 "。
随着新工具問世，研究人員成功使用 CRISPR" 關閉 " 問題基因，恢複血紅蛋白生成，并将這項技術應用在成人 SCD 的治療中。後續，波士頓兒童醫院也将這項技術專利授權給了 CRISPR 醫藥。
參與這項研究的 Daniel Bauer 博士感歎稱，這項技術能夠以這麽快的速度，從實驗室裏的基礎科學轉變爲有望幫助很多人的療法，真是令人感到驚奇。
仍有長期問題需要解答
雖然基因編輯療法是潛在 " 一勞永逸 " 的最先進治療手段，但它們也有普遍的問題——貴。
作爲參考，雖然我們現在還沒看到 Casgevy 的售價，但藍鳥生物已經在第一時間宣布 Lyfgenia 的批發收購價格爲 310 萬美元。專門評估合理藥價的 NGO 臨床和經濟審查研究所此前曾估計，Casgevy 的價格可能要接近200 萬美元。
除了藥物可及性外，基因編輯中的 " 脫靶 " ——基因編輯工具除了預期靶标之外還切割了其他 DNA 片段的情況，也是可以預見但尚無确切案例的風險點。
對于種種長期風險，2020 年參與 Casgevy 臨床試驗的 Christopher Vega 接受媒體采訪時表示，他對此并不擔心，很高興能夠擁有擺脫慢性疼痛問題的人生。
（Vega 在 2020 年接受造血幹細胞回輸的當天，來源：Christopher Vega）
今年 31 歲的 Vega 從兒童時期開始，就因爲 SCD 引發的疼痛危機需要每年住院治療。
雖然接受 Casgevy 治療的過程并不輕松—— Vega 暫時失去了頭發，出現虛弱、惡心、皮疹等症狀，但他說這一切都是值得的。
Vega 表示，他現在已經是一個 " 完全不同的人 " 了，正在念洛杉矶電影學院視覺效果專業的網課，同時照顧 5 歲的女兒。他說：" 有時我會有一些焦慮的瞬間，擔心可能會再度出現疼痛危機，但經過了這麽多年，我慢慢接受了這個現實，我知道我現在的狀态很好。"
