作 者丨唐唯珂 , 季媛媛
編 輯丨包芳鳴
圖 源丨視覺中國
1 月 16 日，先聲藥業宣布：與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯合開發的創新藥先諾欣 ®（先諾特韋片 / 利托那韋片組合包裝）新藥上市申請（NDA）獲國家藥監局以藥品特别審批程序受理，拟用于治療輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）成年患者。
值得一提的是，此前據 " 江蘇藥品監管 " 公衆号消息，江蘇省藥監局日前召開先聲藥業新冠治療藥物 SIM0417 研究進展專題調度會。公告顯示，SIM0417 為先聲藥業與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯合開發的 3CL 靶點新冠治療口服藥，于 2022 年 3 月 28 日通過特别審批程序獲得國家藥監局臨床批件，并被納入國務院聯防聯控機制科研攻關重點目錄。
12 月 16 日，該項目Ⅲ期臨床已完成全部 1208 例患者入組，進度處于國内 3CL 靶點藥物第一位，預計最快于 2023 年 2 月上市。1 月 16 日，先聲藥業相關負責人也對 21 世紀經濟報道記者表示，希望能夠盡快上市。
國産新冠口服藥沖刺
國産新冠口服藥賽道競争激烈。
此前， 真實生物、君實生物和開拓藥業三家藥企棋逢對手 ，均進入臨床三期試驗，同屬于新冠口服藥研發第一梯隊的它們，被看作是國内新冠藥決賽圈的熱門選手。緊随其後的第二梯隊中，先聲藥業、科興制藥、亞盛醫藥、衆生藥業、歌禮制藥、雲頂新耀、綠葉制藥、複宏漢霖、神州細胞等衆多藥企正紛紛排隊進入臨床階段。
而 2022 年 7 月 25 日，國家藥監局應急附條件批準阿茲夫定片增加新冠肺炎治療适應症注冊申請，使其成為獲批的首個國産新冠小分子口服藥。
但相比之下，君實生物和開拓藥業的獲批則似乎沒有那麼順利。據悉，開拓藥業去年 4 月宣布成功的三期臨床試驗因雄激素受體的作用機理一直受到業内質疑。君實生物去年 5 月完成 " 頭對頭 " 輝瑞 Paxlovid 三期臨床試驗結果後至今亦仍未獲得批準。對此，公司相關人士稱，監管部門認為還需要更多的數據支持，同時希望看到包括對照安慰劑等更多數據，當前正在進行的相關三期臨床研究中，再出來一個就會盡快啟動溝通。
安信證券認為，根據藥企相關新冠藥物的臨床開發進度，上半年将有多個藥物獲批上市。總的來看，先聲藥業 SIM0417、君實生物 VV116、衆生藥業 RAY1216 成為了業内看好的種子選手 。
其中，先聲藥業 SIM0417 進度已經處于國内 3CL 靶點，且研究數據顯示，SIM0417 對包括德爾塔毒株在内的多種新冠變異毒株均有很強的抑制作用。
同時，衆生藥業為國内第二家獲批 III 期臨床的 3CL 靶點小分子新冠藥物，華鑫證券 1 月 3 日研報指出，III 期臨床試驗主要終點為 28 天臨床症狀的持續改善，考慮到作為新冠治療用藥可納入藥監局的特别審批程序上市， 預計 2023 年 Q1 将完成 III 期臨床試驗及 EUA 申請相關工作 。
對于君實生物 VV116，根據臨床試驗登記網站 ClinicalTrials 顯示，君實生物新注冊且正在招募患者的新冠口服藥的三期臨床用研究 ( NCT05582629 ) ，試驗預計研究開始日期為今年 10 月 21 日， 預計研究完成日期為 2023 年 5 月 30 日 。
因此，從目前的臨床格局來看，有業内人士認為，先聲藥業的 SIM0417 大概率率先獲批上市。
多款口服藥能否阻擊新冠？
随着疫苗接種的普及、防控經驗的積累，中國疫情防控也進入了新階段，用藥需求增加也在預料之中。目前，國家藥監局已經加快了新冠藥品的審批流程，未來會有更多的新冠藥品納入醫保。
據 21 世紀經濟報道記者梳理，目前已有 3 款新冠口服藥上市，分别為輝瑞的 Paxlovid、真實生物的阿茲夫定、默沙東的莫諾拉韋。國内研發進度最快的分别為處于 III 期臨床的君實生物的 VV116 和開拓藥業的普克魯胺。那麼，從當前形勢來看，藥物能否滿足患者治療需求？
對此，CIC 灼識咨詢總監劉立鶴對 21 世紀經濟報道記者表示，目前中國企業多數研發的新冠口服藥主要以 3CL 蛋白酶和 RdRp 為主要靶點，前者的已上市藥物以輝瑞的 Paxlovid 為代表，後者以默沙東的莫諾拉韋為代表。
由于病毒的 3CL 蛋白酶和人的 3CL 蛋白酶的切割位點不一樣，同源性較低，藥物進入人體後大概率不會幹擾人體自身蛋白酶功能，所以 3CL 抑制劑較為安全。同時，3CL 蛋白酶可篩選高特異性的抑制劑 , 潛在可設計出特異性更好的藥物。而先聲藥業此次獲得國家藥監局受理的先諾欣 ® 就是一款 3CL 蛋白酶抑制劑。
根據先聲藥業官方信息，這是一款口服小分子抗新冠病毒創新藥，是先諾特韋片與利托那韋片的組合包裝藥物，其中先諾特韋針對 SARS-CoV-2 病毒複制必須的 3CL 蛋白酶，與低劑量利托那韋聯用有助于減緩先諾特韋在體内的代謝或分解，提高抗病毒效果。在臨床前動物試驗中，先諾欣 ® 顯示出高效、廣譜抗新冠病毒活性，未發現遺傳學毒性。
但對于現有藥物能否滿足臨床需求這一問題。有臨床醫生對 21 世紀經濟報道記者表示，目前，醫院小分子藥物的供應量也不是非常充足，會根據需要優先給更需要的患者服用。有些患者就診時候已經超過 5 天，使用小分子藥物的意義不大。但如果是新發感染，應盡早進行小分子藥物的使用。抗病毒藥物越早用越好，守住 " 黃金 72 小時 " 可以減少重症的發生。當前，重症高峰還處于平台期，有必要加速讓更多安全、有效的新冠治療藥物盡快進入臨床應用。
而為了使得更多患者實現藥物可及，目前國産阿茲夫定已經通過談判被納入醫保目錄。先聲藥業這款藥物還需要經曆獲批上市、納入醫保等步驟。何時真正運用于臨床也備受市場關注。
不過，CIC 灼識咨詢經理劉昕對 21 世紀經濟報道記者表示，盡管在醫保談判中僅阿茲夫定、清肺排毒顆粒談判成功，但根據相關要求，《新冠病毒感染診療方案（第十版）》中所有治療性藥物，包括 Paxlovid、莫諾拉韋等，醫保都将臨時性支付到 2023 年 3 月 31 日，且并不排除延長臨時性支付的時間。這其實是在釋放一種支持性的信号，鼓勵更多新冠治療藥物的研發，加速更多新冠治療藥物進入市場。
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本期編輯 黎雨桐 實習生 餘心雨
