2023 年 5 月 20 日，海軍軍醫大學 / 中國醫學科學院 / 北京協和醫學院 / 南開大學曹雪濤團隊在Journal of Autoimmunity（IF=15）在線發表題爲 "Metabolic enzyme Suclg2 maintains tolerogenicity of regulatory dendritic cells diffDCs by suppressing Lactb succinylation" 的研究論文，該研究表明代謝酶 Suclg2 可以通過抑制 Lactb 琥珀酰化維持樹突狀細胞 diffDCs 的耐受性。該研究發現琥珀酸 - 輔酶 A 連接酶亞基 β -Suclg2 是一種關鍵的代謝酶，通過阻止 NF- κ B 信号激活，将成熟 DCs 的促炎狀态重編程爲耐受性表型。diffDCs 在向成熟 DCs 分化的過程中下調琥珀酸水平，增加 Suclg2 的表達。該研究表明 Suclg2 是維持 diffDCs 免疫調節功能所必需的代謝酶，爲 DCs 免疫和耐受代謝調節的機制提供了新的認識。
據悉，這也是曹雪濤團隊 2023 年發表的第五篇高水平論文。
2023 年 4 月 18 日，海軍軍醫大學 / 中國醫學科學院基礎醫學研究所 / 南開大學曹雪濤及海軍軍醫大學劉娟在Trends in Cell Biology（IF=21）在線發表了題爲 "Glucose metabolism of TAMs in tumor chemoresistance and metastasis" 的綜述論文，該綜述總結了糖代謝對 TAM 的影響：（1）TAM 中葡萄糖代謝的增加導緻多種腫瘤代謝物的積累，這些代謝物通過調節基因表達和信号轉導表現出強大的促腫瘤能力；（2）葡萄糖攝取也促進 o- glcn 酰化和其他翻譯後修飾，促進 TAM 的促腫瘤極化和功能；（3）葡萄糖代謝協調 TAMs 與 TME 中各種類型細胞之間的相互作用，形成一個促進腫瘤進展的複雜網絡；（4）靶向葡萄糖代謝是将 TAM 從促腫瘤功能轉變爲抗腫瘤功能的一種有希望的癌症治療策略。
2023 年 2 月 15 日，中國醫學科學院北京協和醫學院曹雪濤及姜明紅共同通訊在Cell Reports在線發表題爲 "RNF138 inhibits late inflammatory gene transcription through degradation of SMARCC1 of the SWI/SNF complex" 的研究論文，該研究爲核小體重塑、炎症和泛素化之間的相互作用提供了機制上的見解，并強調了 E3 泛素連接酶在控制炎症反應的程度和持續時間方面的重要作用。
2023 年 1 月 18 日，海軍軍醫大學 / 中國醫學科學院北京協和醫學院 / 南開大學曹雪濤及海軍軍醫大學劉娟共同通訊在Cell Reports 在線發表題爲 "Glycosyltransferase Extl1 promotes CCR7-mediated dendritic cell migration to restrain infection and autoimmunity" 的研究論文，該研究表明糖基轉移酶Extl1促進CCR7介導的樹突狀細胞遷移以抑制感染和自身免疫。該研究爲CCR7觸發的DC遷移在免疫和耐受性中的調控提供了機制見解，并爲治療感染性和自身免疫性疾病提供了潛在的靶點。
2023 年 1 月 5 日，海軍軍醫大學曹雪濤與劉娟在Cell Research雜志在線發表題爲 "RBP – RNA interactions in the control of autoimmunity and autoinflammation" 的綜述文章，這篇綜述總結和讨論了 RBP-RNA 相互作用在控制異常自身免疫性炎症中的功能及其作爲生物标志物和治療靶點的潛力。
樹突狀細胞 ( DCs ) 在免疫激活和耐受中發揮着不同的作用，其方式取決于其高度異質的表型或功能。調節性或耐受性 DCs 誘導對無害成分的免疫耐受，這對維持免疫穩态至關重要。調節性 DCs 的特點是下調 CD40、CD80、MHC II 類共刺激分子和促炎細胞因子 IL-12、CCL5 的表達，而上調 IL-10、TGF- β 等抑制分子和抗炎細胞因子的表達。此外，調節性 DCs 在誘導調節性 T 細胞生成或 T 細胞凋亡、抑制 T 細胞增殖和活化等方面發揮重要作用。DCs 介導的耐受性崩潰或調節 DCs 功能障礙與炎症和自身免疫性疾病的發病機制密切相關。新的免疫療法利用了調節性 DCs 的耐受性潛能來治療相關疾病。了解調節性 DCs 的功能和内部調節機制，對了解自身免疫性和炎症性疾病的發病機制和制定治療策略具有重要意義。
調節性 DCs 的産生和功能受環境信号和細胞内在過程的複雜網絡控制，其潛在機制尚不明确。新的研究結果表明，組織基質在包括調節性 DCs 在内的免疫細胞的産生和功能中起着積極的作用。這些發現強調了區域特異性組織微環境在決定免疫細胞的功能和命運中的重要作用。在之前的研究中，作者發現各種間質微環境，包括脾髒、肺、肝髒和腫瘤，都可以通過高效免疫抑制功能的調節性 DCs 來編程 CD11bhigh Ialow 的産生。特别是，脾髒基質可以驅動免疫激活的成熟 DCs ( maDCs ) 向獨特的耐受性 DC 亞群 ( 即 diffDCs ) 分化，其方式依賴于細胞 - 細胞相互作用和抗炎細胞因子轉化生長因子 - β ( TGF- β ) 。然而，在組織基質誘導的調節性 DCs 中發生了什麽内部适應，以及調節性 DCs 産生、功能和耐受性維持的分子控制需要進一步研究。
Lactb 促進 NF- κ B 信号通路的激活（圖源自 Journal of Autoimmunity ）
代謝酶和代謝物在調節細胞身份和功能中發揮重要作用。代謝和免疫之間的相互作用對 DCs 的發育和功能至關重要。已經發現各種代謝物增強或抑制 DCs 介導的免疫反應。cDC1 中色氨酸代謝酶吲哚胺 2,3- 雙加氧酶 1 ( IDO1 ) 催化色氨酸代謝産物 l - 犬尿氨酸可促進炎性 cDC2 的耐受性功能。然而，脾基質誘導的調節性 DCs 在分化和功能轉變過程中的代謝和轉錄譜，以及代謝酶或代謝物在賦予 DCs 耐受性特性中的作用需要解決。特别是，代謝物是否通過調節非常規 PTMs ( 如琥珀酰化 ) 和選擇性參與該過程的代謝酶的功能來調節調節性 DCs 的功能仍然知之甚少。
綜上所述，該研究表明，調節性 DCs 在基質驅動分化過程中，代謝酶 Suclg2 在調節性 DCs 中顯著上調，抑制 Lactb 琥珀酰化，從而阻止 NF- κ B 信号的激活，下調促炎細胞因子如 Ccl5、Il12b 的表達，從而共同維持調節性 DCs 的耐受性功能。該研究爲加強調節性 DCs 的耐受性提供了新的線索，這可能有助于開發基于 DCs 的抗炎症或自身免疫性疾病的治療策略。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896841123000574
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