你最近聽過那首《我是你的小狗》麽？
" 雖然隻能陪你十幾個年頭
但我的願望是要活得比你更久
因爲這樣
你就永遠不會失去你的小狗
說不定哪天我會先去汪星球
如果有下次
換你做我的小狗 "
來源：GIPHY
毛孩子的衰老和離去，是所有養寵人士無法逃避的淚點和必修課程。我們總是貪婪地希望它們能活得更久一點。我有很多朋友，遲遲猶豫要不要接一隻小狗回家，也是因爲懼怕着這樣的離别。
去年年底，一則新聞讓我眼前一亮：一款名叫 LOY-001 的狗狗延壽藥已獲美國 FDA 的初步認可，若臨床試驗成功後或可上市。
真的存在這樣的藥物嗎？所有的狗狗都可以用嗎？會不會有什麽不良影響？既然是長壽藥，我吃一下可以嗎？
這是一種什麽藥？
前面提到的 LOY-001 是 Loyal 公司正在開發的一款藥物，目的是延長大型犬的壽命 [ 1 ] ，目前已獲得 FDA 獸醫中心的有條件批準。這說明 FDA 認可其藥效，但距離正式批準并售賣，藥物還需要更多的實驗數據支持才可以。
值得注意的是，這是一款針對大型犬的抗衰藥物。當前的公共數據裏，大型犬的壽命與小型犬相比短了近一半。
來源：文獻 [ 1 ]
比如，吉娃娃和迷你貴賓犬的平均壽命可達 14 到 16 年，但大丹犬和紐芬蘭犬的壽命可能隻有 7 到 10 年 [ 1 ] ，比較之下，大型犬能陪伴人們的時間更加寶貴。
這種壽命差異，并不太符合生物界的直觀印象：一般人們會認爲，動物體型越小，預期壽命應該更短才對，例如倉鼠和大象，前者壽命也就兩三年，而大象卻可以活到 60 多歲。
大狗老得快｜來源：GIPHY
那爲什麽狗狗特殊呢？當前科學界認爲這可能與一類叫 IGF-1 的激素有關，大型犬體内的 IGF-1 含量遠遠高于小狗，這可能就是大狗老得快的原因。
IGF-1 聽着陌生，但如果我說出它另一個更常見的名字——胰島素樣生長因子 1，你可能就聽過了。IGF-1 是一種在生長激素（GH）刺激下産生的激素，具有促生長作用。
GH/IGF-1 軸丨來源：https://doi.org/10.1016/j.mad.2008.08.001
IGF-1 和成年哺乳動物的衰老可能存在着關聯，科學家們嘗試在實驗動物身上抑制 GH/IGF-1 軸，就觀察到了延長壽命的效果。他們在百歲老人的體内，同樣也觀察到了 IGF-1 激素的抑制，說明這可能是人類長壽的影響因素之一 [ 2 ] [ 3 ] 。
狗狗延壽藥的基本原理，正是通過抑制 IGF-1 激素來延緩大型犬的衰老。
至于爲什麽抑制這類激素能夠延緩衰老，科學家們還沒有給出明确的答案，有的人猜測，可能是和動物生長過程的能量分配比例有關 [ 4 ] 。和小狗比起來，大狗快速生長到成年體型，需要更高量的相關激素來刺激發育，但這同時也伴随着巨大能量的消耗。當大量能量分配給細胞的複制和生長時，用于修複機體的能量不足，而細胞和機體的損傷不斷積累，就導緻了大型犬更快速的衰老。
但這樣的說法也不是所有人都贊同，有關 GH/IGF-1 和衰老的研究還在積累，針對它的臨床使用，學術界也有更保守的觀點，加州大學戴維斯分校的獸醫遺傳學家 Danika Bannasch 認爲，利用生長類激素開發抗衰藥物的時機還未成熟 [ 5 ] 。
能不能再苟幾年就看這一把了｜來源：GIPHY
不論如何，狗狗延壽藥都需要大量的實驗來向寵物主們證明其安全性與有效性。如果順利，最快 2026 年，我們就能盼到新藥上市！
狗有盼頭了，貓和我怎麽辦？
LOY-001 大概率對貓貓是不管用的，目前隻面向大型犬。
但先别劃走！
來源：Unsplash
無獨有偶，從 2021 年開始，一款聲稱可以讓貓活到 30 歲的藥物 AIM 在網絡上出現 [ 6 ] 。要知道，貓咪的壽命大概在 10 到 15 歲，30 歲的貓咪，大家都管它叫仙。
來源：Daily Sabah
AIM 這款藥物由東京大學的宮崎教授研發，主要針對的是老年貓容易出現的腎髒問題，圍繞這款藥物的争議一直存在，但總的來說，AIM 的有效性與安全性都還缺乏足夠的實驗數據支持，有關它的最新消息是會在 2025 年研發出治療針劑，還有一年，我們可以拭目以待。
話說回來，LOY-001 對人類的抗衰研究意義更大。近年來，有關研究領域認爲，犬類的抗衰藥物能夠給人類的抗衰藥物研發提供較大的參考價值。
原因在于，伴侶寵物犬與人類的關系，要比想象中更近。
在漫長的歲月中，人類和狗狗基因組呈現出的趨同進化現象，最爲明顯的一點，狗狗消化道已經從祖先的肉食消化，進化到可以消化澱粉食物。
除此之外，老年狗狗和老年人有着相似的免疫特征與臨床疾病，除了關節炎、高血壓等通常伴随衰老出現的疾病，在老年狗中出現的認知障礙與中樞神經疾病問題，與人類的神經退行性疾病（例如阿爾茨海默病）有一定相似性 [ 3 ] 。
也正因如此，狗狗抗衰藥的臨床試驗結果有着重要的參考價值。
人類的抗衰藥物也會在狗狗身上進行效果驗證呢！例如當前最受關注的潛在人類抗衰藥物——雷帕黴素 [ 7 ] ，科學家們也開始驗證它在狗狗身上的抗衰效果。一項小型試點研究表明，雷帕黴素能夠明顯改善老年狗的心髒功能。
參考文獻
[ 1 ] https://loyalfordogs.com/posts/loyal-announces-historic-fda-milestone-for-large-dog-lifespan-extension-drug
[ 2 ] GH/IGF-I/insulin system in centenarians [ J ] .Mechanisms of Ageing and Development, 2017, 165 ( Pta2 ) .
[ 3 ] The companion dog as a unique translational model for aging [ J ] .Seminars in Cell & Developmental Biology, 2017, 70:141-153.DOI:10.1016/j.semcdb.2017.08.024.
[ 4 ] Birth mass is the key to understanding the negative correlation between lifespan and body size in dogs [ J ] .Aging, 2016, 8 ( 12 ) :3209.DOI:10.18632/aging.101081.
[ 5 ] https://dogtricksworld.com/new-drug-that-could-extend-dogs-lives-gets-closer-to-fda-approval/
[ 6 ] https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/features/z1304_00002.html#
[ 7 ] https://www.nature.com/articles/s43587-023-00416-y
作者：趙元羚
