文｜醫曜
生活不止眼前的苟且，還有詩和遠方。邁威生物就是這樣一家有想法的公司。
曆數一衆中國創新藥企，邁威生物的發展路徑頗爲典型。邁威生物以生物類似藥爲切入點，當 ADC 熱潮來襲時，及時構建研究平台，并全力切入 ADC 戰場。與生物類似藥極爲有限的預期相比，ADC 則是當下最爲熱門的技術路線，伴随邁威生物 ADC 進展的持續披露，公司股價也在 2023 年發生天翻地覆的變化。邁威生物的預期幾乎全部集中在 ADC 管線之上。
雖然邁威生物各條 ADC 管線想象力十足，但從預期到落地依然有極大的不确定性，再加上其他創新藥公司不斷與 MNC（跨國藥企）達成合作，更是讓市場對邁威生物的預期畫上了一個問号。
不能落地的預期，終歸是虛幻泡影。目前，邁威生物缺少的不是預期的高度，而是來自于行業的權威認證。
01 夢想誰來買單？
依靠 ADC 管線的預期釋放，邁威生物曾被市場寄予厚望。然而，就當國内一衆 ADC 藥企接連 BD 出海時，市場卻遲遲沒有等來邁威生物 license-out 的消息。
這兩年，license-out 依然成爲市場判斷創新藥投資價值的主線之一。在 2023 年初的《2023 年，中國創新藥投資告别 " 豪賭 " 時代》一文中，我們就曾大膽預判，創新藥企 license-out 價值将會顯著釋放。
與欠缺研發經驗的投資者相比，海外藥企無疑更能判斷一個管線前景的優劣，因此獲得大型藥企引進的管線無疑在某些方面具有自己的優勢。對于創新藥企而言，license-out 就相當于 MNC 頒發的 " 權威認證 "，證明公司的管線根據競争力，畢竟 MNC 願意掏出真金白銀來投資，這無疑降低了投資創新藥的不确定性。
另一方面，創新藥研發需要耗費大量的資金，德勤公布的數據顯示頭部國際藥企一款創新藥的研發成功，平均花費超過 20 億美元。雖然國内創新藥的研發可能不需要這麽多錢，但大量研發支出一定是不能少的。但大多數創新藥企仍處于初創階段，資金實力并不雄厚，往往隻能憑借資本市場融資來支撐研發。
通過 license-out 交易，這些缺少資金的公司可以獲得不菲的首付款來支撐研發，這将大幅降低創新藥企新藥的早期資金壓力。同時，每當被 license-out 的管線通過一個新的臨床階段，藥企還能獲得相應的裏程碑獎金，保證了藥物研發得以順利進行。
基于以上兩點，投資者可以清晰地發現，對于創新藥企而言，license-out 交易能夠大幅增加公司的确定性，降低了投資者盲目 " 豪賭 " 的風險。這也是爲何資本市場這兩年如此看重創新藥企 BD 的原因。
回望這些年，中國藥企已經實現 ADC 管線 license-out 近二十起，其中不乏科倫博泰、百利天恒這樣近百億美金的 " 天價大單 "，但邁威生物卻并沒有 BD 消息流出。
圖：我國 ADC 管線 license-out 一覽，來源：錦緞研究院
不可否認，邁威生物的 ADC 管線數據并不差，可遲遲無法實現 license-out 還是讓投資者們心生疑問，或許這正是公司股價從高點回落的主要原因。
夢想需要有人來買單，尤其是需要專業人士的肯定。
02 透視邁威創新手牌
邁威生物當下的市場預期，主要是三款 ADC 管線：9MW2821（Nectin-4 ADC）、9MW2921（TROP2 ADC）和 7MW3711（B7-H3 ADC）。這三款管線的進展将對邁威生物股價走勢起到決定性作用。
圖：邁威生物研發管線一覽，來源：公司官網
（1）9MW2821（Nectin-4 ADC）
9MW2821 是邁威生物所有管線中，價值最高的一條管線。作爲一款潛在 BIC（Best-in-class）産品，9MW2821 在多個方面給出優秀的表現。
基于定點偶聯技術，9MW2821 由 Nectin-4 抗體 MW282 mAb、新型接頭 IDconnect、成熟的酶可裂解連接子 Val-Cit、PABC 間隔子和細胞毒素 MMAE 組成。其中，IDconnect 是一種新型骨架結構，通過引入 3,5－二氟苯基而加速水解成馬來酰胺酸結構，從而防止 ADC 在體内的解偶聯，提高了藥物穩定性。
在今年 5 月的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，邁威生物以口頭報告形式展示了 9MW2821 最新進展，披露了包括尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌、三陰性乳腺癌等多種晚期實體瘤臨床數據。
數據顯示，9MW2821 治療尿路上皮癌的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别爲 62.2% 和 91.9%；治療宮頸癌的 ORR 和 DCR 分别爲 35.8% 和 81.1%；治療食管癌的 ORR 和 DCR 分别爲 23.1% 和 69.2%；治療三陰性乳腺癌的 ORR 和 DCR 分别爲 50.0% 和 80.0%；均呈現出不俗的數據表現。
此外，9MW2821 是目前國産進展最快、全球第二的 Nectin-4 ADC，且食管癌、宮頸癌适應症已獲得美國 FDA 授予 " 快速通道認定 "。
圖：全球 Nectin-4 ADC 競争格局，來源：德邦證券
基于 9MW2821 不俗的臨床進展，其曾被認爲是邁威生物最有希望 BD 授權的 ADC 管線，可石藥集團的 Nectin-4 ADC 早已 BD 出海，而 9MW2821 卻始終沒有等來被肯定的喜訊。
（2）9MW2921（TROP2 ADC）
在吉利德 Trodelvy 的帶動下，TROP-2 ADC 成爲又一炙手可熱的研發路徑。
2020 年 4 月，Trodelvy 獲得 FDA 加速批準，用于二線或以上治療轉移性三陰乳腺癌（mTNBC）成人患者，成爲全球首個獲批用于治療三陰乳腺癌的 ADC 藥物。僅僅三年之後，這款藥物就在 2023 年實現了 10.63 億美元的營收，成爲僅次于 " 大魔王 "Enhertu（DS-8201）的存在。
Trodelvy 銷售的火熱帶動了各藥企的研發熱情，市場中已經湧現出多款潛在的重磅 TROP-2 ADC 産品
阿斯利康與第一三共 Trop2 ADC 新藥 DS-1062 的上市申請已獲美國 FDA 受理；默沙東與科倫博泰的 SKB264 也先後獲得國家藥監局三項突破性療法認定且已提交上市申請。
據不完全統計，目前全球共有 16 款 TROP-2 ADC 産品處于上市或臨床試驗階段，邁威生物的 9MW2921 于 2023 年 8 月在中美同時開展了 I/II 期臨床試驗，臨床開發進度并不處于領先位置，管線前景也并沒有想象中的那樣樂觀。
圖：TROP-2 ADC 全球管線情況，來源：首創證券
（3）7MW3711（B7-H3 ADC）
B7-H3 靶點尚無 ADC 産品上市，但仍有 11 款産品處于臨床試驗階段。
第一三共的 DS-7300 臨床進展最快，處于臨床 III 期階段。翰森制藥、邁威生物、宜聯生物均處于臨床 II 期（I/II 期），屬于行業中的第二競争梯隊。去年 12 月，翰森制藥的 B7-H3 ADC 已經以 17.1 億美元的總金額授權給 GSK，已經從第二梯隊中脫穎而出。
圖：B7-H3 ADC 全球管線情況，來源：東方證券
除上述三款核心 ADC 管線外，邁威生物仍有多個差異化在研頗具前景，如 CD47/PD-L1 雙抗 6MW3211、IL-11 單抗 9MW3811 等。但隻可惜這些管線多處于臨床早期，尚不能爲邁威生物當下的股價提供太多幫助。
ADC 管線撐起了邁威生物的預期，但遲遲無法達成 BD 合作，導緻市場對于邁威生物的耐心正在消退。
03 持續高壓的現金流
如果邁威生物始終無法找到 BD 出海機會，那麽其就隻能硬着頭皮去獨立孵化這些創新管線，這對于邁威生物的現金流來說無疑是極大的考驗。
當然，邁威生物也在極力通過其他管線的 BD 創造現金流，如 9MW3011（TMPRSS6 單抗）的海外權益就以 4.125 億美元總金額授予美國 Mabwell 公司。不過，BD 方面卻也并不都是好消息。
2021 年的時候，邁威生物曾與揚子江藥業子公司海博生物達成合作，海博生物通過支付項目許可費（分首付款和裏程碑付款）、銷售額裏程碑及銷售額提成的方式，獨家獲得 9MW1111（PD-1 單抗）和 8MW0511（第三代長效 G-CSF 融合蛋白）在中國大陸地區内的開發、生産及商業化權益。
然而今年 2 月，海博生物就與邁威生物解除了兩款産品的合作協議。由于邁威生物需要退回前期預付及分攤研發費用，因此需要合計退回 1.02 億元的費用。
圖：邁威生物受解約影響，來源：公司财報
盡管這些年邁威生物的生物類似藥管線也開始陸續上市，但其所能夠創造的現金流對于 ADC 管線孵化來說卻是杯水車薪。目前，邁威生物共有 3 款已上市産品，分别爲君邁康（阿達木單抗生物類似藥）、邁利舒和邁衛健（地舒單抗生物類似藥）。
君邁康于 2022 年 3 月獲批上市，其後治療克羅恩病、葡萄膜炎等多個适應症也相繼獲批。但阿達木單抗生物類似藥在國内已有泛濫趨勢，君邁康爲第 6 款國産産品，搶不到首發，市占率十分不理想，且未來面臨集采的風險。
地舒單抗生物類似藥的境況稍微好一點，邁利舒是國内首款、全球第二款獲批上市的 60mg 地舒單抗生物類似藥，适應症爲骨折高風險的絕經後婦女的骨質疏松症；邁衛健是國内首款獲批上市的 120mg 地舒單抗生物類似藥，适應症爲骨巨細胞瘤。兩款地舒單抗生物類似藥擁有較大的先發優勢，但讓其承擔反哺重任顯然有些強人所難。
從穩妥的生物類似藥，轉型至潛力更大的 ADC 創新藥，邁威生物對于未來顯然是有所期待的。可高額的研發支出與日漸消瘦的錢包間的矛盾已然開始出現，如果遲遲無法獲得 MNC 巨頭的認可，那麽勢必會影響市場對于公司價值的評估。
邁威生物急需一位 " 天使 "，用權威的聲音給市場一顆定心丸。
