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文 | 氨基觀察
PD- ( L ) 1 之後，人人都在翹首以盼，下一個免疫檢查點的重磅炸彈。TIGIT 曾被寄予厚望，但羅氏的失敗，讓 TIGIT 派對的空氣變得凝重。
雖然這并不意味着，TIGIT 靶點已經失去希望；不管是羅氏，還是吉利德，甚至是國内藥企諸如百濟神州等入局者，都有可能重新激發市場對 TIGIT 的期待。
但在此之前，TIGIT 靶點需要新英雄的出現。
最近的希望是吉利德。11 月份，吉利德 /Arcus 曾披露，雙方 TIGIT/PD-L1 聯合療法的 2 期臨床 ARC-7 結果積極，這一度給市場帶來新的希望。
然而，魔鬼隐藏在細節中。當時，吉利德 /Arcus 并未披露具體臨床數據信息，而是表示結果将在 12 月中旬展示。
吉利德 /Arcus 沒有放鴿子。12 月 19 日，雙方如約公布 ARC-7 最新的臨床結果。根據雙方披露的數據來看，ARC-7 大獲全勝。
隻是，在臨床結果公布後，Arcus 股價大跌 32%。似乎，這組數字并沒有讓市場感到滿意。
01 成功的臨床，與大跌的股價
吉利德 /Arcus 開展的 ARC-7 研究，是迄今為止最大的 TIGIT/PD1 聯合療法 2 期臨床，針對非小細胞肺癌患者。
雖然羅氏暫時失敗了，但 ARC-7 希望還在，也正因此市場對其充滿期待。
而早在 11 月份，吉利德 /Arcus 兩家公司，就做了預告，表示該臨床結果極為 " 積極 "。
那麼，真實情況究竟如何呢？從數字結果來看，ARC-7 臨床正如吉利德 /Arcus 所說，大獲全勝。
該臨床有三個治療組，分别為：
PD-1 抑制劑 zimberelimab 單藥、zimberelimab/domvanalimab（TIGIT）雙藥、zimberelimab/domvanalimab/ etrumadenant 三藥。
三個治療組的臨床重點，均為客觀緩解率和無進展生存期。
先來看客觀緩解率指标。單藥治療組為 27%，雙藥、三藥治療組分别為 41%、40%。雖然雙藥、三藥組的效果沒有差距，但效果均比單藥組效果更好。
無進展生存期指标方面，單藥組為 5.4 個月，雙藥、三藥組分别為 12 個月、10.9 個月。與單藥組相比，接受雙藥、三藥治療的患者，疾病進展風險分别下降了 45%、35%。
同時，三個治療組的安全性也是相當。單藥組三級以上副作用發生率為 58%，雙藥組隻有 47%，三藥組為 52%。
顯而易見，不管是安全性還是治療效果，ARC-7 臨床都交出了可觀的成績單。但在這一背景下，令人意外的一幕出現了：臨床結果公布之後，Arcus 股價單日暴跌 32.51%。
臨床成功、股價卻大跌，這又是為什麼呢？
02 市場的焦慮：會不會成為羅氏第二
市場的焦慮在于，吉利德 /Arcus 是否會步羅氏後塵。
看起來，吉利德 /Arcus 臨床的結果，與羅氏翻車的劇情 " 神似 "：均為單藥治療組效果平庸，而顯得對照組效果驚人。
根據上文，我們得知 ARC-7 臨床中，單藥治療組的客觀緩解率為 27%，無進展生存期為 5.4 個月。
作為對比，我們來看默沙東 K 藥的數據。
默沙東披露的相關臨床數據顯示，K 藥單藥治療組的客觀緩解率為 39% — 45%；無進展生存期為 6.9 個月— 10.3 個月。雖然非頭對頭數據，但看起來 zimberelimab 戰鬥力無疑偏弱。
相較于單藥組合，zimberelimab/domvanalimab 雙藥組的戰鬥力的确大幅提升，但并不如羅氏失利組合強悍。
如上圖所示，羅氏聯合療法組合 2 期臨床的客觀緩解率高達 69%，無進展生存期更是高達 16.6 個月；而 zimberelimab/domvanalimab 雙藥組的客觀緩解率隻有 41%，無進展生存期為 12 個月。
看上去更強的羅氏都翻車了，市場難免對 zimberelimab/domvanalimab 組合有所憂慮。實際上，該雙藥組的數據，與 K 藥單藥相比都沒有太大優勢。
Keytruda-024 臨床結果顯示，K 藥單藥組客觀緩解率為 45%，無進展生存期達到了 10.3 個月。
作為金标準的 K 藥，是該聯合療法不得不跨越的一道坎。今年 11 月份，吉利德 /Arcus 便調整了該聯合療法 3 期臨床的對照組，由此前的化療改為 K 藥。
随着 ARC-7 臨床最新數據的出爐，zimberelimab/domvanalimab 雙藥組能否超越 K 藥無疑充滿變數。
也難怪，市場會用大跌，來回應 ARC-7 臨床看似不錯的數據。
03 TIGIT 的結局，或在 2023 年揭曉
作為最有可能開啟免疫治療 2.0 時代的靶點之一，在不少國内外藥企的管線中都能看到 TIGIT 單抗的身影。
全球範圍内，目前至少已有 10 條研發管線推進到臨床試驗階段，背後不乏羅氏、百時美施貴寶、默沙東等頭部大藥企的身影。
Fierce Biotech 的一項分析發現，截至今年 5 月，大型制藥公司在 TIGIT 靶點的交易中，已經投入超 60 億美元的賭注。
國内市場入局者也不在少數，包括百濟神州、恒瑞醫藥、信達生物、君實生物、百奧泰、天境生物、康方生物等藥企紛紛入局。
不少藥企更是大手筆投入 TIGIT 靶點研發，雙抗等前沿療法層出不窮。在此之前，藥企管線中有 TIGIT 單抗絕對是一個加分項。
但如今，随着 TIGIT 單抗的多項臨床試驗失利，市場對于 TIGIT 靶點的未來預期或許要大打折扣了。
最壞的情況是，TIGIT 靶點重蹈當年 IDO 抑制劑的覆轍，藥企對于 TIGIT 單抗的研發投入都打了水漂。
對于國内外藥企而言，這都将是一個慘烈的結局，TIGIT 單抗也将由此成為一項負資産。
不過，這是最壞的情況，也不排除有好的情況。2023 年，包括羅氏在内的頭部藥企，将會繼續公布 TIGIT 療法的最新研究數據。
若結果優異，TIGIT 靶點的前景将會反轉。那麼，你認為 TIGIT 靶點會上演反轉的劇情嗎？
