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藍鲸财經記者 李明昊
11 月 27 日，開拓藥業發布公告稱，其在研藥物 KX-826（福瑞他恩）外用治療男性雄激素性脫發的中國 III 期臨床試驗數據顯示，治療 24 周後，與安慰劑組相比，KX-826 在統計學上未達到顯著性。
受此消息影響，11 月 27 日，開拓藥業股價大跌 31.86%，并在接下來的兩個交易日繼續走低，截至 11 月 29 日，開拓藥業的股價爲 2 港元 / 股，總市值僅有 8.95 億港元。
比起股價的下跌，令開拓藥業更加困擾的或是其日漸吃緊的資金情況。近年來，開拓藥業的虧損正在不斷擴大，财報顯示，2020 年至 2022 年，開拓藥業分别虧損 5.08 億元、8.42 億元、9.54 億元，三年共計虧損 23.04 億元。
中報顯示，截 6 月末，開拓藥業的淨資産爲 13.26 億元，其中，現金及現金等價物 6.91 億元。而 2020 年至 2022 年，開拓藥業的研發費用分别爲 3.28 億、7.67 億、8.39 億元。
若按此計算，開拓藥業賬上的現金甚至不足以支撐其一年的研發開銷。
重要管線研發遇阻
開拓藥業成立于 2009 年，專注發展潛在 "best-in-class ( 同類最優 ) " 和 "first-in-class ( 全球首創 ) " 創新藥物的研發及産業化。2020 年 5 月，開拓藥業通過港交所 18A 章節規則登陸港交所。
弗若斯特沙利文分析顯示，中國脫發市場規模預計在 2026 年将達到 412 億元，年均複合增長率接近 12%。作爲開拓藥業重要管線之一的 KX-826 曾一度被寄予厚望。
公開資料顯示，KX-826 是一款拟開發用于治療雄激素性脫發和痤瘡的外用雄激素受體（AR）拮抗劑。在治療脫發方面，KX-826 直接作用于頭皮的靶向治療部位，以局部阻止雄激素介導信号傳遞，而非有系統地降低雄激素水平，并且其代謝産物在體内顯著降低 AR 激動劑活性，因而限制其副作用。
2023 年 5 月 11 日，開拓藥業宣布 KX-826 于美國開展的用于治療男性雄激素性脫發（脫發或 AGA）的 II 期臨床試驗已成功完成，結果具有統計學及臨床意義，且安全性良好。公司已經開始準備與美國 FDA 進行該項 II 期臨床試驗結束的溝通會議，計劃開展美國 / 全球 III 期臨床試驗。
從市場需求及開拓藥業此前各研發節點上看，本次開拓藥業 KX-826III 期臨床試驗失利難免有些出人意料。
開拓藥業董事長兼首席執行官童友之對媒體表示，最新的 III 期臨床結果确實出乎其預料，因爲中國的 II 期、美國的 II 期臨床數據都很好。中國的 III 期有 26 家中心參加，臨床質量或許存在問題。KX-826 最新的 III 期數據是對商業化的打擊，但是不代表這款藥一定失敗，下一步會再做 III 期臨床，不管是提高劑量還是用米諾地爾做對照，其公司正跟國家藥監局藥品審評中心溝通。
開拓藥業并未放棄 KX-826，其在公告中表示，公司将繼續分析該項 III 期臨床試驗的結果，并開展 KX-826 外用治療脫發及痤瘡的多項臨床試驗，持續探索 KX-826 上市的可能性。
連續三次臨床試驗失利
值得一提的是，算上本次開拓藥業 KX-826III 期臨床試驗未取得顯著性差異，這已經是近年來開拓藥業第三次出現重要管線在臨床 III 期試驗中出現問題。
2023 年 3 月 28 日，開拓藥業公布了新一代雄激素受體（AR）拮抗劑普克魯胺治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的 III 期研究結果，主要終點總生存期（OS）未達到顯著性差異。
開拓藥業此前也有過高光時刻，2020 年，開拓藥業在研藥物普克魯胺被發現具備治療新冠潛力，火速成爲全球進度靠前的新冠特效藥管線，開拓藥業的股價也從 7.2 港元 / 股一路攀升至 89 港元 / 股，上演了暴漲 11 倍的奇迹。
普克魯胺是一款小分子二代 AR 拮抗劑，原本開發用于治療前列腺癌、AR+ 乳腺癌等腫瘤适應證。在新冠疫情中，由于發現 AR 信号通路與新冠病毒進入宿主細胞的關鍵蛋白有關，普克魯胺被開拓藥業開發治療新冠感染。
遺憾的是，開拓藥業再次倒在了臨床 III 期試驗中。2021 年 12 月 27 日，開拓藥業發布公告表示，普克魯胺用于新冠非住院患者的 III 期臨床中期分析結果未達到統計顯著性。公告發布次日，開拓藥業股價随之下跌，當日股價跌幅達 70.35%。
随着新冠疫情在全球逐漸淡化，開拓藥業基本已放棄了普克魯胺治療新冠的藥物研發，開拓藥業的管線中也未再披露普克魯胺除新冠以外的适應證。
資金鏈趨緊
公開資料顯示，除了本次臨床試驗失利的 KX-826，開拓藥業還有 6 款藥物處于臨床階段，分别爲 AR-PROTAC 化合物 ( GT20029 ) 、普克魯胺 ( GT0918 ) 、Hedgehog/SMO 抑制劑 ( GT1708F ) 、mTOR 激酶抑制劑 ( GT0486 ) 、ALK-1 抗體 ( GT90001 ) 及 PD-L1/TGF- β 雙靶點抗體 ( GT90008 ) 。
經統計，從 2011 年到 2023 年的 12 年時間内，開拓藥業先後獲得高達 42 億元的融資。但自開拓藥業成立至今，仍無一款在研藥物實現商業化，尚未錄得盈利。且連年但虧損和高額但研發費用支出已讓開拓藥業資金愈加緊張。
開拓藥業自上市後，2020 年至 2022 年三年間，分别虧損 5.08 億元、8.42 億元、9.54 億元，三年共計虧損 23.04 億元。
之所以會産生如此之高的虧損，究其原因與其高額的研發費用不無關系。2020 年至 2022 年，開拓藥業研發費用分别爲 3.28 億、7.67 億、8.39 億元，總計 19.34 億元。其中，用于臨床研究的支出分别爲 1.04 億、4.48 億、4.1 億元，占總研發支出的 49.74%。
此外，研發人員的薪酬也是開拓藥業研發費用的主要支出。2020 年至 2022 年，開拓藥業研發人員薪資分别爲 0.69 億、0.97 億、1.56 億元，總計 3.22 億元，占總研發支出的 16.6%。
2023 年中報顯示，截至今年上半年，開拓藥業虧損 2.12 億元，相比 2022 年上半年 5.18 億元的虧損有所收窄。主要系新冠藥物普克魯胺費用減少，研發支出及行政支出減少所緻。
衆所周知，Biotech 企業一直以來都是燒錢式打法，開拓藥業也不例外。中報顯示，截止 6 月 30 日，開拓藥業賬上的現金僅剩 6.91 億元，按往年費用支出來看，開拓藥業已經不足以支撐其一年所需的研發費用。接下來，如何将資金集中，在核心管線中尋求突破或已成爲開拓藥業亟待解決的問題。
