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文 | 氨基觀察
找到指數級增長機會的企業，對資本而言是最迷人的。過去幾年時間，諸多資本堅信，在醫藥領域存在這樣的故事。
隻是，一波又一波投資人，在支付了巨額學費後才明白一個淺顯的道理——創新，真的很難。
光鮮履曆創始人、亦或是進度領先的 FIC、療效卓絕的 BIC 潛在藥物，跟時間不一定就是朋友。
當然，這并不意味着，國内創新藥領域沒有機會。這個市場裏，仍然還有很多不爲人知的、低調增長并盈利的企業。
例如，1 月 15 日，特寶生物、百克生物就送出喜報。對于 2023 年淨利潤，前者預計增幅 84.66% 到 102.08%；後者預計增加 158.90% 到 191.95%。
在仍然年輕的醫藥行業，這些上岸者的成功秘訣無疑極具觀察價值。而特寶生物、百克生物，也恰恰帶來了值得關注的故事。兩家企業在講述的同一個故事是：
99% Biotech 看不上的老藥，也能悄悄賺大錢。
幹擾素的盈利神話
說到生物藥，幹擾素絕對是繞不開的一個話題。
作爲細胞經病毒感染刺激後釋放出來的一種細胞因子，幹擾素是先天和适應性免疫的關鍵效應分子，具有廣譜的抗病毒活性等特性。
也正因此，在上世紀 80 年代誕生後，幹擾素在自身免疫疾病，以及抗病毒領域占據重要的地位。
在這一背景下，幹擾素催生了諸多重磅炸彈。比如，在肝炎領域卡住身位的，有羅氏的派羅欣，以及默沙東的佩樂能。其中，佩樂能銷售峰值達到 10.2 億美金，派羅欣銷售峰值接近 20 億美金。
不過，随着更有優勢的核苷（酸）類藥物等新療法等面世，幹擾素在海外肝炎領域市場急劇萎縮。
2016 年，派羅欣全球銷售額僅剩下 2.59 億瑞士法郎，佩樂能銷售額隻有 0.63 億美元。
目前，默沙東的佩樂能已經停産，羅氏也不再公布派羅欣銷售數字，戰略層面持續收縮。在 2022 年末，派羅欣宣布退出中國市場。
正所謂，此消彼長。佩樂能、派羅欣的退場，給了特寶生物極大的機遇。
雖然在國内乙肝治療領域，長效幹擾素也受到了核苷（酸）類藥物的擠壓，但仍占據一定市場。
2016 年，特寶生物開發的派格賓獲批上市，是首個國産的長效幹擾素。在本土作戰的優勢下，派格賓自 2016 年獲批上市後，銷售額實現快速增長，從 2016 年的 0.72 億元到 2022 年超過 10 億元。
随着派羅欣在 2022 年退出中國市場，派格賓更是成爲國内獨家抗乙肝類長效幹擾素。這也不僅讓派格賓收獲了更多的市場，并且銷售阻力完全消失。
特寶生物表示，2023 年業績大幅增長，核心原因是派格賓持續放量。依靠海外藥企舍棄藥物，特寶生物創造了造富故事。
帶狀疱疹疫苗的逆襲
成長邏輯與特寶生物類似的，還有百克生物。
1 月 31 日，百克生物的帶狀疱疹減毒活疫苗獲批上市，打響了國産替代的第一槍。
此前，全球獲批上市的帶狀疱疹疫苗僅有三款，分别爲默沙東的 Zostavax、隻在韓國銷售的 SkyZoster、葛蘭素史克的 Shingrix。其中，僅 Shingrix 獲批國内上市。
如果是在海外，百克生物沒有太大發揮空間。核心原因在于，出生決定命運。帶狀疱疹疫苗的研發核心，是激活強大的細胞免疫。
在技術路線上，減毒活疫苗難以實現這一目标；重組蛋白疫苗 Shingrix，則通過應用新型佐劑的方式達到了超強效果。
技術路線差異帶來的性能差距是巨大的。葛蘭素史克的 Shingrix 與默沙東減毒活疫苗 Zostavax 給了我們很好的參考。
默沙東的 Zostavax 在 50-59 歲老年群體中的保護率僅爲 69.8%，在 60 歲以上老年群體中保護率更低。
而根據葛蘭素史克公布的數據，在關鍵 III 期臨床中，與安慰劑相比，Shingrix 使 50 歲及以上老年群體感染帶狀疱疹的風險降低 97.2%。
這一數字，基本可以理解爲疫苗界的天花闆。更重要的是，持久性還超長，50 歲以上老人一次免疫基本管終身。
雖然二者沒有做頭對頭臨床試驗，但基本也能看出 Shingrix 戰鬥力更強。
鑒于 Shingrix 如此優秀的保護數據，美國疾控中心直接建議，推薦 Shingrix 取代 Zostavax，用于 50 歲及以上老年人群的免疫接種。這也直接導緻了 Zostavax 徹底退出曆史舞台。
百克生物的帶狀疱疹減毒活疫苗，與默沙東的 Zostavax 技術路線相似，因此在海外必然難以與 Shingrix 抗衡。不過，在國内仍有發揮空間。
稀缺性、進口等因素使得帶狀疱疹疫苗的價格高居不下。Shingrix 在國内的定價爲 1598 元每針，兩針劑共需花費 3200 元左右。高昂的費用，也成爲國内帶狀疱疹疫苗接種率低的主要原因之一。
因此，在國産重組帶狀疱疹疫苗上市之前，百克生物有充分的時間差，利用更低的價格去搶占市場。
這正是百克生物當前的成長邏輯。對于 2023 年業績大幅增長的原因，百克生物表示，是因爲：
公司的帶狀疱疹減毒活疫苗獲批上市，完成 30 個省、自治區、直轄市準入工作，并陸續實現銷售和接種。
創新研發與商業遠見
到底什麽樣的創新藥才能夠盈利？
是進度領先的 FIC 藥物，還是療效卓絕的 BIC 藥物，抑或是國内最常見 me too 藥物？這是步入商業化階段的 biotech，迫切想要知道答案的一個議題。
特寶生物、百克生物交出的答卷，或許讓人意外。畢竟，不管是長效幹擾素還是帶狀疱疹減毒活疫苗，都與前沿創新沒有太多聯系。這與大部分創新藥企追求的 " 新 "，形成了鮮明反差。
但僅從公司商業價值來看，今天的特寶生物與百克生物，應當比大部分 biotech 更具抗風險能力。
兩家企業已經實現了盈利，具備較強的自我造血功能。百克生物預計，2023 年淨利潤爲 4.7 億元到 5.3 億元；特寶生物 2023 年淨利潤更是介于 5.3 億元 5.8 億元之間。
并且，兩家公司在資本市場也是備受認可。2023 年，特寶生物股價漲幅達到 35%，最新市值達到 237 億人民币；百克生物雖然股價接連下挫，但最新市值仍達到 223 億人民币。較高的市值，給了兩家企業在資本市場補充彈藥的可能。
雖然在創新藥領域，我們需要的不是更多的特寶生物、百克生物，而是最有動力、理想和決心進行研發的引路人。
但兩家公司的成功例子，依然在提醒市場，創新藥的研發，不隻是技術問題，還包括商業投入的遠見問題。在競賽中，除了好的靶點、時機，好的策略也很重要。
