一款藥物實現了 100% 的艾滋病預防。
随着一款名爲 "Lenacapavir" 的藥物在艾滋病預防試驗中取得了 100% 的有效性，聯合國艾滋病規劃署提出的到 2030 年終結艾滋病流行的目标變得不再遙不可及。
12 月 12 日，《科學》雜志公布了 2024 年度十大科學突破，Lenacapavir 被評爲今年的 " 科學突破冠軍獎 "，僅需要一次注射，它就可以在半年内将使用者的艾滋病病毒（HIV）感染風險降至 0。
2024 年度十大科學突破
這還不是《科學》雜志将 Lenacapavir 評爲年度突破的唯一原因，該藥物的巨大成功，源于醫學界對 HIV 衣殼蛋白的結構和功能有了新的認識——許多其他病毒都有自己的衣殼蛋白，Lenacapavir 的研發爲人類對抗其他病毒性疾病提供了光明的前景。
在年度十大突破中，緊随其後的是 CAR-T 在自身免疫性疾病中的應用。自 2021 年德國科學家成功用 CAR-T 治療了系統性紅斑狼瘡（SLE）後，攻克自身免疫性疾病的新篇章就此開啓。
裏程碑式的艾滋病預防藥
今年 6 月，一項針對非洲青春期女孩和年輕女性的大規模試驗報告顯示，Lenacapavir 将 HIV 的感染率降至 0，治療效率高達 100%。3 個月後，一項橫跨四大洲的相似研究稱，它對更廣泛性别多元化人群的效力高達 99.9%，徹底打消了人們對這款藥物的任何懷疑。
制藥公司公布艾滋病預防重磅進展
許多艾滋病研究人員希望，作爲暴露前預防（PrEP）使用，Lenacapavir 能夠顯著降低全球的 HIV 感染率。開普敦大學傳染病專家 Linda Gail Bekker 教授負責了 Lenacapavir 的關鍵性療效試驗，她表示：" 如果我們能朝着正确的方向前進，那麽這種藥物具有巨大的潛力。這需要我們擴大其應用範圍并積極推廣。"
曾經，艾滋病作爲一種可怕的絕症在全球範圍内導緻了嚴峻的疾病負擔，直到 1996 年，科學家發現高效的 " 雞尾酒療法 " 可以完全抑制艾滋病毒，從而延緩艾滋病的發展——這一成果被《科學》雜志評爲當年的年度突破。
2011 年，更新一代抗 HIV 藥物讓數百萬患者能夠在疾病控制的狀态下，維持正常的生活，甚至不具備傳染性，又被評爲當年的年度科學突破。
到了 2021 年，一種名爲 cabotegravir 的 PrEP 藥物上市，僅需每兩個月注射一次，但依從性等問題仍然限制了應用普及。Lenacapavir 則打破了僵局，在今年 6 月涉及 5000 多名女性的雙盲研究中，接受注射的人無一被感染，随後的 2000 多名性多元化群體中，僅發生了 2 例感染。
" 站在依從性的角度，這一數據是艾滋病暴露前預防史中裏程碑式的進步。" 深圳市第三人民醫院院長盧洪洲教授告訴 " 醫學界 "，" 現有的 PrEP 藥物也可以做到幾乎 100% 的保護率，但多數需要每日用藥。"
除了依從性難以保證，廣州醫科大學附屬市八醫院感染病中心首席專家蔡衛平告訴 " 醫學界 "，由于 " 老藥 " 投入臨床使用已久，可能已經導緻耐藥毒株的出現，也就降低了總人群的 PrEP 成功率。"Lenacapavir 則屬于全新作用位點的艾滋病藥物，這意味着幾乎不存在耐藥情況，對所有菌株都敏感。
相比傳統的抗 HIV 藥物，Lenacapavir 與病毒 RNA 周圍形成的一個保護錐衣殼蛋白相互作用。事實證明，Lenacapavir 不僅可以阻斷衣殼與細胞蛋白的相互作用，還可以使錐體變得堅硬，防止它滑入細胞核。
而即使藥物未能阻止這一步驟，細胞産生 HIV 蛋白，該藥物同樣會使新形成的衣殼亞基變硬，幹擾新錐體和病毒顆粒的形成。
目前，Lenacapavir 的暴露前預防适應證能否得到廣泛使用并加速結束艾滋病流行，取決于它的可及性和給藥方式等。制藥公司已與 6 家仿制藥制造商達成協議，爲 120 個發展中國家生産低成本版本。
公司近期還重新配制了 Lenacapavir，并計劃開展試驗，以确定注射一次的保護時間能否延長至一年。
人們的關注度和健康意識，也将決定 Lenacapavir 能實際發揮多大作用。蔡衛平表示，相比不斷出現的新藥，PrEP 理念的普及或許更加重要。" 在我的門診中，咨詢暴露前用藥的隻占到相關人群中不到 1%。" 蔡衛平說，" 預防應該走在治療前面，當大量患者都将這類藥用作治療時，也容易導緻耐藥株出現，預防效果可能就沒那麽好了。"
科學家認爲，未來，" 一針管終身 " 且價格低廉的疫苗，或許才是最終消滅 HIV 的終極武器。但在此之前，Lenacapavir 有可能保護數百萬人免受感染，随着這樣的突破惠及最需要的人，艾滋病正逐步從一種颠覆社會的疾病轉變爲一種罕見病症。
CAR-T 決戰自身免疫性疾病
目前，全球有 20% 的人口不同程度地受到 100 多種不同類型自身免疫性疾病的影響，僅以 SLE 爲例，它影響着全球數百萬人，對大腦、肺、腎髒、血液系統産生嚴重損傷，而即便是在非急性發作期，患者也将長期被疲勞、皮疹、發燒、疼痛等症狀折磨。
這或許正是《科學》雜志将 CAR-T 治療自免疾病的成功探索列爲今年 " 科學突破入圍獎 " 的原因，僅次于預防艾滋病。
作爲一種革命性和颠覆性的腫瘤治療技術，CAR-T 此前已在血液系統惡性腫瘤的治療中取得了巨大成功，但自從 2021 年德國學者首次用其成功治療了一名 20 歲的嚴重 SLE 女性患者後，近 3 年來全球已陸續開展了至少十餘項相關臨床試驗。
SLE 治療領域，目前全球已進入或即将進入臨床試驗階段的 CAR-T 管線
2023 年初，一家跨國制藥企業巨頭宣稱，自免疾病将成爲公司未來 CAR-T 療法研究的首要任務，超越腫瘤的優先級。今年 2 月，前述德國研究團隊在《新英格蘭醫學雜志》上發布了最新随訪結果，29 個月内，8 名患者均實現免疫重建，SLE 疾病活動指數評分維持在 0 分，無疾病複發迹象。
CAR-T 用于治療癌症，是因爲它可以消滅癌性 B 細胞，而 B 細胞正好也在許多自免疾病中發揮關鍵作用。以 SLE 爲例，今年上海兒童醫學中心血液腫瘤科主任醫師李本尚、腎髒科主任醫師殷蕾成功用 CAR-T 完成 2 例難治性狼瘡的治療。
"SLE 發病的本質是人體漿細胞發生異常，産生了對自身抗原反應的自身抗體，CAR-T 細胞回輸到患者體内後，能從根源上清除幹淨體内異常的漿細胞，重置患者免疫系統。" 李本尚主任告訴 " 醫學界 "。
更早之前，中山市人民醫院、武漢協和醫院等都開展了 CAR-T 治療 SLE 的成功嘗試。浙江大學醫學院附屬兒童醫院則在年初宣布，開展了國内首個 "CAR-T 治療兒童系統性紅斑狼瘡 " 臨床試驗，其中 1 名 12 歲的患兒在治療結束停藥後數月未出現複發。
目前還有不少技術問題有待解決，《科學》雜志指出，科學家們仍在努力了解免疫過度反應等嚴重副作用的發生頻率，以及完全緩解的常見程度和持續時間。
但無論如何，這可能是人類攻克包括 SLE 在内的自身免疫性疾病最好的一次機會。
" 我上學的時候，老師曾告誡我們，像 SLE、幼年特發性關節炎、系統性硬化症、強直性脊柱炎、1 型糖尿病等這類自身免疫性疾病，走上臨床後一定要謹慎地做出診斷。因爲它們無法治愈，一旦下了診斷，意味患者從此将被貼上疾病不能根治的标簽。" 殷蕾主任說，" 但或許很快，情況就不會再是這樣了。"
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